Siofor Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání metformin hydrochloridu je Tmax 2,5 hodiny. Absolutní biologická
dostupnost z tablet s obsahem 500 mg nebo 850 mg metformin hydrochloridu je u zdravých jedinců
přibližně 50–60 %. Po perorálním podání bylo ve stolici zjištěno 20–30 % neabsorbovaného léčiva.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu není lineární.
Při doporučených dávkách metformin hydrochloridu a doporučeném dávkovacím schématu je
rovnovážné koncentrace v plasmě dosaženo v průběhu 24 až 48 hodin a tato koncentrace obvykle
nepřevyšuje hodnotu 1 μg/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřevyšovaly maximální
hladiny metforminu v plazmě (Cmax) hodnotu 4 μg/ml, a to ani při maximálních dávkách.
Potrava snižuje míru absorpce metforminu a také ji mírně prodlužuje. Po orálním podání tablety
850 mg metformin hydrochloridu byla zjištěna o 40 % nižší maximální koncentrace v plasmě;
pozorováno bylo také snížení AUC (plocha pod křivkou) o 25 % a prodloužení doby pro dosažení
maximální koncentrace v plazmě o 35 minut. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin hydrochlorid se rozděluje do
erytrocytů. Maximální koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plazmě a je jí
dosaženo přibližně ve stejném čase. Červené krvinky s největší pravděpodobností vytvářejí
sekundární distribuční kompartment. Průměrná hodnota distribučního objemu (Vd) byla v intervalu
63–276 l.

Biotransformace
Metformin se vylučuje v moči v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné
metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což ukazuje, že metformin se vylučuje
prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Po perorálním podání je eliminační
poločas terminální fáze přibližně 6,5 hodin.
Při poruše funkce ledvin se renální clearance snižuje úměrně ke clearance kreatininu a poločas
eliminace se tak prodlužuje, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Pediatrická populace
Hodnocení jednorázového podání:
Po jednorázové dávce 500 mg metformin hydrochloridu byl u pediatrických pacientů prokázán
stejný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých.
Hodnocení opakovaného podání:
Údaje jsou omezené na jednu studii. Po opakovaném podání 500 mg metformin hydrochloridu
dvakrát denně po dobu sedmi dnů byla u pediatrických pacientů maximální koncentrace v plasmě
(cmax) a systémová dostupnost (AUC0-t) snížena o cca 33 %, resp. 40 % v porovnání s dospělými
diabetiky, kteří užívali opakovaně dávku 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů. Protože se však
dávkování upravuje individuálně podle kontroly glykemie, má tato informace omezenou klinickou
významnost.