Siofor 1000 Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání metformin hydrochloridu je Tmax 2,5 hodiny. Absolutní biologická
dostupnost z tablet s obsahem 500 mg nebo 850 mg metformin hydrochloridu je u zdravých jedinců
přibližně 50–60 %. Po perorálním podání bylo ve stolici zjištěno 20–30 % neabsorbovaného léčiva.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu není lineární.
Při doporučených dávkách metformin hydrochloridu a doporučeném dávkovacím schématu je
rovnovážné koncentrace v plasmě dosaženo v průběhu 24 až 48 hodin a tato koncentrace obvykle
nepřevyšuje hodnotu 1 μg/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřevyšovaly maximální
hladiny metforminu v plazmě (Cmax) hodnotu 4 μg/ml, a to ani při maximálních dávkách.
Potrava snižuje míru absorpce metforminu a také ji mírně prodlužuje. Po podání dávky 850 mg
metformin hydrochloridu byla zjištěna o 40 % nižší maximální koncentrace v plasmě; pozorováno
bylo také snížení AUC (plocha pod křivkou) o 25 % a prodloužení doby pro dosažení maximální
koncentrace v plazmě o 35 minut. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin se rozděluje do erytrocytů. Maximální
koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plazmě a je jí dosaženo přibližně ve
stejném čase. Červené krvinky s největší pravděpodobností vytvářejí sekundární distribuční
kompartment. Průměrná hodnota distribučního objemu (Vd) byla v intervalu 63–276 l.

Biotransformace
Metformin se vylučuje v moči v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné
metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což ukazuje, že metformin se vylučuje
prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Po perorálním podání je eliminační
poločas terminální fáze přibližně 6,5 hodin.
Při poruše funkce ledvin se renální clearance snižuje úměrně ke clearance kreatininu a poločas
eliminace se tak prodlužuje, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Pediatrická populace
Studie jednorázového podání: Po jednorázovém podání metformin hydrochloridu v dávce 500 mg
pediatrickým pacientům byl zjištěn farmakokinetický profil podobný farmakokinetickému profilu
pozorovanému u zdravých dospělých.

Studie opakovaného podání: Údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakovaném podání v dávce
500 mg metformin hydrochloridu dvakrát denně po dobu 7 dnů byly u pediatrických pacientů
hodnoty maximální koncentrace v plasmě (Cmax) a systémové dostupnosti (AUC0–t) sníženy o
přibližně 33 %, resp. 40 %, ve srovnání s dospělými diabetiky, kteří užívali opakovaně dávku mg dvakrát denně po dobu 14 dnů. Protože dávka je stanovována individuálně podle kontroly
glykémie, klinická významnost těchto údajů je omezená.