Simponi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po jednorázovém subkutánním podání golimumabu zdravým subjektům nebo pacientům sRA činil
medián doby do dosažení maximálních sérových koncentrací 50mg golimumabu zdravým subjektům byla střední hodnota maximální sérové koncentrace 3,1g/ml ±standardní odchylka 1,4g/ml.
Po jednorázové subkutánní injekci golimumabu 100mg bylo dosaženo podobné absorpce zhorní části
paže, břicha i stehna, se střední absolutní biologickou dostupností 51%. Vzhledem k tomu, že
golimumab po subkutánní aplikaci měl farmakokinetické vlastnosti přibližně úměrné dávce, očekává
se, že absolutní biologická dostupnost dávky 50mg nebo 200mg golimumabu bude podobná.
Distribuce
Po podání jednorázové intravenózní dávky byl střední distribuční objem 115±19ml/kg.
Eliminace
Systémová clearance golimumabu byla odhadnuta vrozmezí 6,9±2,0ml/den/kg. Hodnota
terminálního poločasu byla stanovena zhruba 12±3dní u zdravých subjektů a obdobné hodnoty byly
pozorovány u pacientů s RA, PsA, AS nebo UC.
Když se 50mg golimumabu podávalo subkutánně pacientům s RA, PsA nebo AS každé 4týdny,
sérové koncentrace dosahovaly ustáleného stavu do 12.týdne. Při souběžném podáváníMTX s 50mg
golimumabu subkutánně každé 4týdny u pacientů saktivní RA navzdory léčbě MTX byla střední
hodnota minimální sérové koncentrace vustáleném stavu přibližně 0,6g/ml ±standardní odchylka
0,4g/ml, u pacientů saktivní PsA to bylo asi 0,5±0,4g/ml a u pacientů s AS 0,8±0,4g/ml. Po
subkutánním podávání 50mg golimumabu každé 4týdny byly střední hodnoty ustálených sérových
koncentrací golimumabu u pacientů s nr-AxSpA podobné středním hodnotám pozorovaným u
pacientů sAS.
U pacientů sRA, PsA nebo AS, kterým nebyl souběžně podáván MTX, byly oproti těm, kterým byl
podáván golimumab sMTX, nalezeny přibližně o 30%nižší minimální koncentrace golimumabu
vustáleném stavu. U omezeného počtu pacientů s RA léčených golimumabem, podávaným
subkutánně po dobu 6měsíců, snížilo souběžné podávání MTX zdánlivou clearance golimumabu o
přibližně 36%. Populační farmakokinetická analýza však naznačila, že souběžné užívání NSAIDs,
perorálních kortikosteroidů nebo sulfasalazinu neovlivnilo zdánlivou clearance golimumabu.
Po indukčních dávkách 200mg golimumabu v 0.týdnu a 100mg golimumabu v 2.týdnu a následných
udržovacích dávkách 50mg nebo 100mg golimumabu subkutánně každé 4týdny u pacientů s UC
dosáhly sérové koncentrace golimumabu ustáleného stavu přibližně 14týdnů po zahájení léčby. Léčba
golimumabem podávaným subkutánně každé 4týdny během udržovacího období vedla ke středním
hodnotám minimálních rovnovážných sérových koncentrací přibližně 0,9±0,5g/ml pro dávku
50mggolimumabu a 1,8±1,1g/ml pro dávku 100mggolimumabu.
U pacientů s UC léčených 50mg nebo 100mg golimumabu podávaného subkutánně každé 4týdny
nemělo souběžné užívání imunomodulátorů zásadní vliv na minimální rovnovážné hladiny
golimumabu.
Pacienti, u kterých se vyvinuly protilátky proti golimumabu, měli obecně nízké minimální sérové
koncentrace golimumabu vustáleném stavu Linearita
Golimumab u pacientů s RA po podání jednorázové intravenózní dávky vrozmezí 0,1 až 10,0mg/kg
dosáhl farmakokinetiky přibližně úměrné dávce. Po jednorázové s.c. dávce u zdravých subjektů byla
také pozorována farmakokinetika přibližně proporční dávce v dávkovém rozmezí 50mg až 400mg.
Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku
Spřibývající hmotností byla tendence ke zvyšování zdánlivé clearance golimumabu Pediatrickápopulace
Farmakokinetika golimumabu byla stanovena u 173dětí spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou ve věkovém rozmezí od 2 do 17let. Ve studii polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
měly děti, které dostávaly golimumab vdávce 30mg/m24týdny, medián rovnovážných minimálních koncentrací golimumabu, který bylve všech věkových
skupinách podobný, a který byl rovněž podobný mediánu pozorovanému u dospělých pacientů sRA
léčených 50mg golimumabu každé 4týdny nebo mírně vyšší.
Populační farmakokinetické/farmakodynamické modelování a simulace u dětí s polyartikulární
juvenilní idiopatickou artritidou potvrdily vztah mezi sérovými expozicemi golimumabu a klinickou
účinností a podporují názor, že dávkovací režim golimumabu 30mg/m2každé 4týdny u dětí
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou