Signifor Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

U zdravých dobrovolníků je pasireotid rychle vstřebán a maximální plazmatické koncentrace je
dosaženo během 0,25-0,5 hodin. Cmax a AUC stoupaly po podání jedné a opakovaných dávek přibližně
proporcionálně s dávkou.

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící biologickou dostupnost pasireotidu.

Distribuce

U zdravých dobrovolníků je pasireotid významně distribuován s vysokým zdánlivým distribučním
objemem a ukazuje, že pasireotid přetrvává především v plazmě příliš velká
Na základě in vitro dat je pravděpodobné, že je pasireotid substrátem efluxního přenašeče P-gp glykoproteinrezistence karcinomu prsuOATP lékových hladinách také není ihibitorem UGT1A1, OATP, 1B1 nebo 1B3, P-gp, BCRP, MRP2 a
BSEP.

Biotransformace

Pasireotid je metabolicky vysoce stabilní a in vitro data prokazují, že pasireotid není substrátem,
inhibitorem ani induktorem žádného z hlavních enzymů CYP450. U zdravých dobrovolníků se
pasireotid vyskytuje především v plazmě, moči a stolici, a to v nezměněné formě.

Eliminace

Pasireotid je eliminován především prostřednictvím jaterní clearance množství se vylučuje ledvinami. Ve studii ADME provedené u lidí došlo ke ztrátě 55,9±6,63 % dávky
radioaktivity během prvních 10 dnů po podání včetně 48,3±8,16 % ztráty radioaktivity ze stolice a
7,63±2,03 % z moči.

Pasireotid vykazuje nízkou clearance u pacientů s Cushingovou choroboubiologický poločas
Linearita a závislost na čase

U pacientů s Cushingovou chorobou vykazuje pasireotid lineární a na čase nezávislou farmakokinetiku
v rozmezí dávek 0,3 mg až 1,2 mg dvakrát denně. Farmakokinetická populační analýza ukazuje, že na
základě Cmax a AUC je 90 % rovnovážného stavu u pacientů s Cushingovou chorobou dosaženo
přibližně po 1,5, resp. po 15 dnech.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů nebyly provedeny žádné studie.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Renální clearance přispívá k eliminaci pasireotidu u lidí pouze malou měrou. V klinické studii u
pacientů s poruchami funkce ledvin, s poruchami funkce ledvin mírného, středně těžkého či těžkého
stupně, nebo u pacientů v konečném stádiu selhání ledvin podání v dávce 900 μg Systémová expozice ledvin
Pacienti s poruchou funkce jater
V klinické studii s pacienty s poruchou jaterních funkcí statisticky významné rozdíly mezi subjekty se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater Pugh B a C79 %, Cmax se zvýšilo o 67 % a 69 % a CL/F se snížilo o 37 % a 44 %.

Starší pacienti Ve farmakokinetické populační analýze pacientů s Cushingovou chorobou byl věk proměnnou funkcí.
Se vzrůstajícím věkem bylo zaznamenáno snížení celkové tělesné clearance a zvýšení
farmakokinetické expozice. Ve věkovém rozmezí pacientů zařazených do studie, tj. 18-73 let se
plocha pod křivkou v ustáleném stavu pro jeden dávkovací interval v délce 12 hodin pohybovala v rozmezí 86 % do 111 % vzhledem k hodnotám zaznamenaným u pacienta průměrného
věku 41 let. Toto rozmezí je mírné a má nepatrný význam s ohledem na široké rozpětí věku, kde byl
účinek pozorován.

Údaje od pacientů starších 65 let s Cushingovou chorobou jsou omezené, ale nepodporují klinicky
významné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti oproti mladším pacientům.

Demografie
Z farmakokinetických populačních analýz pro Signifor vyplývá, že rasa a pohlaví neovlivňují
farmakokinetické parametry.

Ve farmakokinetické populační studii pacientů s Cushingovou chorobou byla tělesná hmotnost
proměnnou funkcí. V rozmezí 60-100 kg se předpokládá zmenšení AUCss s rostoucí tělesnou
hmotností přibližně o 27 %, což je považováno za mírné s nepatrnou klinickou významností.