Saxenda Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absorpce liraglutidu po subkutánním podání byla pomalá a dosahuje maximální koncentrace za cca
11 hodin po podání. Průměrná koncentrace liraglutidu v ustáleném stavu pacientů zvyšovala proporčně s dávkou. Absolutní biologická dostupnost liraglutidu po subkutánním podání je
přibližně 55 %.

Distribuce

Zdánlivý průměrný distribuční objem po subkutánním podání je 20–25 l přibližně 100 kg
Biotransformace

Během 24 hodin po podání jednorázové dávky liraglutidu s [3H] zdravým subjektům byl hlavní
složkou v plasmě intaktní liraglutid. Byly zjištěny dva méně významné metabolity v plasmě a ≤5 % celkové expozice plasmatické radioaktivity
Eliminace

Liraglutid je endogenně metabolizován podobným způsobem jako velké bílkoviny, aniž by byl zjištěn
určitý orgán jako hlavní cesta eliminace. Po podání dávky liraglutidu značeného [3H] nebyl intaktní
liraglutid zjištěn v moči ani ve stolici. Močí nebo stolicí byla jako metabolity liraglutidu vyloučena
pouze menší část podané radioaktivity hlavně během prvních 6–8 dnů a odpovídala třem méně významným metabolitům liraglutidu.

Průměrná clearance po subkutánním podání liraglutidu je přibližně 0,9–1,4 l/h s poločasem eliminace
přibližně 13 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Podle výsledků dat populační farmakokinetické analýzy u pacientů s nadváhou a obézních pacientů
není nutná žádná úprava dávkování.

Pohlaví

Na základě výsledků populačních farmakokinetických analýz měly ženy o 24 % nižší clearance
liraglutidu upravenou podle tělesné hmotnosti v porovnání s muži. Na základě dat o odpovědi na
expozici není nutná žádná úprava dávky podle pohlaví.

Etnický původ

Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy, která zahrnovala pacienty s nadváhou a obézní
pacienty z bělošských, černošských, asijských a hispánských/nehispánských skupin, nemá etnický
původ žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku liraglutidu.

Tělesná hmotnost

Expozice liraglutidu se snižuje se vzrůstající výchozí tělesnou hmotností. Denní dávka 3,0 mg
liraglutidu poskytovala odpovídající systémové expozice pro tělesnou hmotnost v rozmezí 60–234 kg,
což bylo hodnoceno z hlediska odpovědi na expozici v klinických hodnoceních. Expozice liraglutidu
nebyla studována u pacientů s tělesnou hmotností >234 kg.

Porucha funkce jater

Farmakokinetika liraglutidu byla hodnocena u pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater
v hodnocení s jednorázovou dávkou funkce jater byla expozice liraglutidu snížena ve srovnání se zdravými pacienty o 13–23 %. Expozice
byla významně nižší
Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin byla expozice liraglutidu ve srovnání s jedinci s normální funkcí
ledvin v klinickém hodnocení s jednorázovou dávkou a těžkou vyžadujícího dialýzu byla expozice liraglutidem snížena o 33 %, 14 %, 27 % a 26 %
Pediatrická populace

V klinických studiích u dospívajících pacientů s obezitou ve věku 12 až méně než 18 let byly
hodnoceny farmakokinetické vlastnosti liraglutidu 3,0 mg Expozice liraglutidu u dospívajících s obezitou.

Farmakokinetické vlastnosti byly také hodnoceny v klinické farmakologické studii u pediatrické
populace s obezitou ve věku 7-11 let Expozice spojená s dávkou 3,0 mg liraglutidu byla u dětí ve věku 7 až 11 let po korekci s ohledem na
tělesnou hmotnost shledána srovnatelná s dospívajícími a dospělými s obezitou.