Saphnelo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika intravenózních dávek vrozmezí 100až 1000mg jednou za 4týdny a uzdravých dobrovolníků
popodání jedné dávky.
Anifrolumab vykazuje nelineární FKvrozmezí dávek 100mg až 1000mg. Expozice FKklesala
rychleji při dávkách nižších než 300mgkaždé 4týdny Absorpce
Anifrolumab se podává intravenózní infuzí.
Distribuce
Na základě populační farmakokinetické analýzy byl odhadovaný centrální a periferní distribuční
objem anifrolumabu 2,93l stělesnou hmotností 69,1kg.
Biotransformace
Anifrolumab je protein, proto nebyly provedeny specifické studie metabolismu.
Anifrolumab je eliminován cílovou eliminační cestou zprostředkovanou IFNAR-a
retikuloendoteliálním systémem, kde se očekává, že anifrolumab bude rozložen na malé peptidy a
jednotlivé aminokyseliny proteolytickými enzymy, které jsou vtěle široce rozšířeny.
Eliminace
Vzhledem ksaturaci clearance zprostředkované IFNAR1 při vyšších dávkách je zvýšení expozice
větší než úměrné dávce.
Na základě populačního FKmodelování byla odhadnutá typická systémová clearance sinterindividuální variabilitou CV33,0%. Medián CL se vprůběhu času pomalu snižuje, přičemž
po1roce léčby došlo ke snížení o8,4%.Dlouhodobým sledovánímbylo zjištěno, že clearance
anifrolumabu je stabilní ve 2. až 4. roce léčby.
Na základě populační FKanalýzy byly sérové koncentrace uvětšiny pacientů 16týdnůpo poslední dávce anifrolumabu pod detekční hodnotou, když byl anifrolumab podáván po
dobu jednoho roku.
Zvláštní populace
Nebyl zjištěn žádný klinicky významný rozdíl vsystémové clearance vzávislosti na věku, rase,
etnickém původu, regionu, pohlaví, stavu IFN nebo tělesné hmotnosti, který by vyžadoval úpravu
dávky.
Starší pacientiNa základě populační FKanalýzy neměl věk populační FKsoubor dat zahrnoval 20Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné specifické klinické studie, které by zkoumaly vliv poruchy funkce ledvin na
anifrolumab. Na základě populačních FKanalýz byla clearance anifrolumabu srovnatelná upacientů
seSLE slehkým závažnýmpoklesem eGFR nebovterminálnímstádiuonemocnění ledvin zklinických studií vyloučeni; anifrolumab se nevylučuje ledvinami.
Pacienti sUPCR >2 mg/mg byli zklinických studií vyloučeni. Na základě populačních FKanalýz
zvýšený poměr bílkovin/kreatininu vmoči Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné specifické klinické studie, které by zkoumaly vliv poruchy funkce jater na
anifrolumab.
Anifrolumab se jako monoklonální protilátka IgG1 eliminuje hlavně katabolismem a nepředpokládá
se, že by podléhal metabolismu prostřednictvím jaterních enzymů, protože je nepravděpodobné, že by
takové změny jaterních funkcí měly vliv na eliminaci anifrolumabu. Na základě populačních
farmakokinetických analýz neměly výchozí biomarkery jaterních funkcí celkový bilirubinInterakce
Na základě populačních analýz FKnemělo současné užívání perorálních kortikosteroidů, antimalarik,
imunosupresiv inhibitorů a inhibitorů HMG-CoA reduktázy významný vliv na FKanifrolumabu.