Salazopyrin en Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

In vivo studie ukazují, že absolutní biologická dostupnost perorálně podaného sulfasalazinu je méně
než 15 % mateřské látky. Ve střevě je sulfasalazin působením bakterií metabolizován na sulfapyridin a
mesalazin. Sulfapyridin je poté stěnou střevní relativně dobře absorbován a z větší části metabolizován.
Mesalazin zůstává z větší části v tlustém střevě a je vyloučen do stolice.

Absorpce: Po perorálním podání 1 g sulfasalazinu 9 zdravým mužským dobrovolníkům se méně než
15% dávky absorbovalo jako mateřská látka. 90 minut po podání byly u zdravých dobrovolníků
zaznamenány detekovatelné sérové koncentrace sulfasalazinu. Maximální sérová koncentrace je
dosažena po 3 - 12 hodinách s vrcholem (6 mcg/ml) za 6 hodin.

Oproti tomu vrcholové plazmatické koncentrace sulfapyridinu a mesalazinu je dosaženo za zhruba hodin po podání. Tento delší čas koreluje s nutností gastrointestinálního transitu do nižších střevních
etáží, kde dochází k metabolismu pomocí bakterií. Sulfapyridin se velmi dobře absorbuje z tlustého
střeva a jeho odhadovaná biologická dostupnost je 60 %. Ve stejné studii bylo prokázáno, že se
mesalazin vstřebává z gastrointestinálního traktu s mnohem nižší odhadovanou biologickou dostupností
10-30 %.

Distribuce: Po intravenózní injekci je vypočítaný distribuční objem (Vdss) sulfasalazinu 7,5 ± 1,6 litru.
Sulfasalazin se silně váže na albumin (> 99,3 %), zatímco sulfapyridin se váže na albumin pouze ze
70 %. Acetylsulfapyridin, hlavní metabolit sulfapyridinu, se váže z 90 % na plazmatické bílkoviny.



Biotransformace: Přibližně 15 % dávky sulfasalazinu je absorbováno jako mateřská látka a je do jisté
míry metabolizováno v játrech na 2 metabolity. Pozorovaný plazmatický poločas intravenózního
sulfasalazinu je 7,6 ± 3,4 hodiny. Primární cestou metabolismu sulfapyridinu je acetylace na
acetylsulfapyridin. Míra metabolismu je závislá na fenotypu pacienta. U pacientů s dobrou schopností
acetylace je střední plazmatický poločas sulfapyridinu 10,4 hodin, u pacientů se sníženou schopností
acetylace je 14,8 hodin. Sulfapyridin může být rovněž metabolizován na 5-hydroxy-sulfapyridin
(SPOH) a N-acetyl-5-hydroxy-sulfapyridin. Mesalazin se primárně metabolizuje jak v játrech, tak ve
střevě na N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselinu cestou nezávislou na acetylaci a souvisejícím fenotypu.
Vzhledem k nízkým plazmatickým hladinám mesalazinu po perorálním podání nelze spolehlivě
odhadnout jeho plazmatický poločas.

Eliminace: Absorbovaný sulfapyridin a mesalazin i jejich metabolity jsou primárně eliminovány močí
jako volné metabolity nebo jako glukuronidované konjugáty. Větší část mesalazinu zůstává uvnitř
kolon a je vyloučena jako mesalazin a acetyl-5-aminosalycilová kyselina stolicí. Vypočítaná clearance
sulfasalazinu po intravenózním podání byla 1 litr/h. Renální clearance je odhadnuta na 37 % celkové
clearance.