Rotateq Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, virové vakcíny, ATC kód: J07BHÚčinnost
V klinických hodnoceních byla účinnost prokázána proti gastroenteritidě způsobené rotavirem
genotypů G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] a G9P[8].
Účinnost ochrany přípravkem RotaTeq byla hodnocena dvěma způsoby v placebem kontrolované
studii REST 1. U 5 673 očkovaných kojenců snížení incidence rotavirové zaměřena rotavirové sezóny po vakcinaci.
2. U 68 038 očkovaných kojenců jako pokles četnosti hospitalizace a návštěv pohotovosti v důsledku RV gastroenteritidy v době
od 14 dnů po třetí dávce.
Výsledky těchto analýz jsou uvedeny v následující tabulce.
Snížení incidence RV gastroenteritidy po celou sezónu po vakcinaci
Účinnost proti jakékoli závažnosti dle genotypu rotaviru
Závažné
onemocnění*
Stupeň
závažnosti
[88,3 100,0]†
74,0 %
[66,8 79,9]†
74,9 %
[67,3 80,9]†
63,4 %
[2,6 88,2]†
82,7 %
[<0 99,6]
48,1 %
[<0 91,6]
65,4 %
[<0 99,* Termín “závažný“ je definován jako skóre >16/24 při použití validovaného klinického skórovacího
systému založeného na intenzitě a trvání symptomů † Statisticky významné
Snížení četnosti hospitalizace/návštěv pohotovosti v důsledku RV gastroenteritidy po dobu až 2 roky
po očkování
G1–G4 G1 G2 G3 G4 G94,5 %
[91,2 96,6]†
95,1 %
[91,6 97,1]†
87,6 %
[<0 98,5]
93,4 %
[49,4 99,1]†
89,1 %
[52,0 97,5]†
100 %
[69,6 100]†
† Statisticky významné
Snížení incidence RV gastroenteritidy vyvolané genotypy G1–G4 v druhé rotavirové sezóně
po vakcinaci dosáhlo 88,0 % [95% interval spolehlivosti: 49,4; 98,7] u závažného onemocnění
a 62,6 % [95% interval spolehlivosti: 44,3; 75,4] u onemocnění bez ohledu na jeho závažnost.
Účinnost proti rotavirům genotypů G2P[4], G3P[8], G4P[8] a G9P[8] byla založena na menším počtu
případů než účinnost proti sérotypům G1. Účinnost pozorovaná proti genotypu G2P[4] byla s největší
pravděpodobností odvozena ze složky G2 vakcíny.
V kombinované post hoc analýze studie REST a další studie fáze III u dětí, které byly při podání
3. dávky ve věku >26 až ≤32 týdnů, byla účinnost vakcíny proti případům rotavirové gastroenteritidy
vyvolaným sérotypy G1, G2, G3 a G4 Pouze ve Finsku byla provedena prodloužená část studie REST. Tato Finnish Extension Study zahrnovala podsoubor 20 736 subjektů hodnocení, které byly předtím zařazeny do studie REST. Děti
do jednoho roku věku byly ve studii FES sledovány po dobu až 3 let po vakcinaci.
Ve studii REST bylo zdravotníky u populace hodnocené podle protokolu zaznamenáno 403 případů
G1–G4 a G9. Dodatečné údaje ze studie FES zvýšily počet o 136 zaznamenaných případů celkem,
včetně 9 ve vakcinované skupině a 127 v placebové skupině. Celkem se během studie FES
v příslušných skupinách vyskytlo 31 %, respektive 25 % případů.
Na základě kombinovaných údajů ze studií REST a FES se za dobu až 3 let po vakcinaci snížil počet
hospitalizací a návštěv pohotovosti kvůli rotavirové gastroenteritidě 94,4 % ve vakcinované skupině a v placebové skupině K dosažení úrovně a trvání ochrany proti rotavirové gastroenteritidě pozorované v klinických
hodnoceních je potřeba podat úplnou sérii 3 vakcinačních dávek přípravku RotaTeq Post hoc analýzy však ukázaly, že pomocí přípravku RotaTeq bylo před podáním všech 3 dávek
rotavirové gastroenteritidy se závažností vyžadující hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti.
Účinnost u nedonošených dětí
Ve studii REST byl podán RotaTeq přibližně 1 000 dětem narozeným v 25. až 36. týdnu těhotenství.
Účinnost přípravku RotaTeq byla srovnávána mezi touto podskupinou dětí a dětmi narozenými
v termínu.
Poregistrační observační studie bezpečnosti
Ve velké, prospektivní, observační poregistrační studii ve Spojených státech amerických byla
na 85 150 dětech, kterým byla podána jedna nebo více dávek přípravku RotaTeq období sledováníBěhem období sledování 0. až 30. den po očkování nebyl ve výskytu Kawasakiho nemoci zjištěn
žádný statisticky významný rozdíl v porovnání s očekávaným dosavadním výskytem. Dále pak během
období sledování 0. až 30. den nedošlo k žádnému statisticky významnému zvýšení rizika tohoto
nežádoucího účinku v porovnání se souběžnou kontrolní skupinou kojenců, kterým byla podána
vakcíny DTaP, nikoli však přípravek RotaTeq zaznamenán 1 případ potvrzený ve zdravotní dokumentaci u kojenců očkovaných přípravkem RotaTeq
v porovnání s 1 potvrzeným případem ve zdravotní dokumentaci pacienta v souběžné kontrolní
skupině očkované vakcínou DTaP Celkové analýzy bezpečnosti neprokázaly žádná specifická bezpečnostní rizika.
Údaje ze studie účinnosti
Poregistrační studie prokazující účinnost v prevenci rotavirové gastroenteritidy Design studie
Zařazená populaceKonečné ukazateleÚčinnost
% [95% CI]
Rotavirová
sezóna
Analýza databáze
údajů
33 140 očkovaných
26 167 neočkovaných
Věk ≥7 měsíců
Podány 3 dávky
Hospitalizace a návštěvy
pohotovosti kvůli RVGE
Onemocnění RVGE hospitalizace)
Hospitalizace a návštěvy
pohotovosti kvůli jakékoli
gastroenteritidě
100 % [87; 96 % [76; 59 % [47; 2007–Kohortová studie
895 očkovaných
dávkami
102 neočkovaných
Věk <2 roky
Hospitalizace kvůli RVGE 98 % [83; 100] 2007–2008–Design studie
Zařazená populaceKonečné ukazateleÚčinnost
% [95% CI]
Rotavirová
sezóna
Případová
kontrolní studie
402 případů
559 kontrol*
Věk <8 let
Podány 3 dávky
Hospitalizace a návštěvy
pohotovosti kvůli RVGE
Podle kmene
- G1P[- G2P[- G3P[- G12P[Podle věku
- 1. rok života
- 2. rok života
- 3. rok života
- 4. rok života
- 5. rok života
- 6.–7. rok života
80 % [74; 89 % [55; 87 % [65; 80 % [64; 78 % [71; 91 % [78; 82 % [69; 88 % [78; 76 % [51; 60 % [16; 69 % [43; 2011–2012–* Kontrola akutní gastroenteritidy negativní na rotaviry
Imunogenita
Imunologický mechanismus, kterým RotaTeq chrání před rotavirovou gastroenteritidou, zatím není
přesně znám. Imunologický korelát ochrany u vakcín proti rotavirům zatím nebyl zjištěn. Ve studiích
fáze III bylo po aplikaci tří dávek dosaženo u 92,5 % až 100 % jedinců očkovaných přípravkem
RotaTeq statisticky významného zvýšení protilátek IgA proti rotavirům v séru. Vakcína indukuje
imunitní odpověď exprimovaným na reasortantu