Ropinirole stada Bezpečnost (v těhotenství)

Reprodukční toxicita
Podávání ropinirolu březím samicím potkanů v dávkách toxických pro samici vedlo ke snížení
hmotnosti fetu po dávce 60 mg/kg (dávka odpovídající přibližně dvojnásobku AUC, které je dosaženo
po podávání maximální dávky u člověka), zvýšení počtu fetálních úmrtí po dávce 90 mg/kg (dávka
odpovídající přibližně trojnásobku AUC, které je dosaženo po podávání maximální dávky u člověka) a
malformací prstů po dávce 150 mg/kg (dávka odpovídající přibližně pětinásobku AUC, které je
dosaženo po podávání maximální dávky u člověka). Po dávce 120 mg/kg (dávka odpovídající
přibližně čtyřnásobku AUC, které je dosaženo po podávání maximální dávky u člověka) nebyl
prokázán teratogenní účinek u potkanů, ani nebylo zaznamenáno, že by došlo k ovlivnění vývoje u
králíků.

Toxikologie
Toxikologický profil je v zásadě určen farmakologickým účinkem ropinirolu: změny chování,
hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace. V dlouhodobé studii
s podáváním nejvyšších dávek (50 mg/kg/den) byla pouze u potkaních albínů pozorována degenerace
retiny a tento účinek pravděpodobně souvisel se zvýšenou expozicí světlu.

Genotoxicita
Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.


Kancerogenita
Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech s podáváním dávek až 50 mg/kg nebyl u
myší kancerogenní účinek prokázán. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem
hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly vyvolány hypoprolaktinemickým
účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a nepředstavují nebezpečí s
ohledem na klinické používání ropinirolu.


Farmakologické studie bezpečnosti
Studie in vitro prokázaly, že ropinirol inhibuje proudy zprostředkované hERG. IC50 je 5x vyšší než
očekávaná plazmatická koncentrace u pacientů, kterým je podávána nejvyšší doporučená dávka (mg/den), viz bod 5.1.