Rolpryna Bezpečnost (v těhotenství)

Reprodukční toxicita
Ve studiích fertility na potkanech byly pozorovány účinky na implantaci způsobené účinky ropinirolu
na prolaktin (snížení hladiny prolaktinu). Prolaktin není u člověka zásadní pro implantaci.

Podání ropinirolu březím potkanům v dávkách toxických pro samici způsobilo sníženou tělesnou
hmotnost plodu při dávce 60 mg/kg/den (přibližně 2násobek průměrné AUC při maximální doporučené
dávce u člověka), zvýšenou četnost úmrtí plodu při dávce 90 mg/kg/den (přibližně 3násobek průměrné
AUC při maximální doporučené dávce u člověka) a malformace prstů při dávce 150 mg/kg/den
(přibližně 5násobek průměrné AUC při maximální doporučené dávce u člověka). Při dávce
120 mg/kg/den (přibližně 4násobek průměrné AUC při maximální doporučené dávce u člověka) nebyl
prokázán teratogenní účinek u potkanů, ani nebylo zaznamenáno, že by došlo k ovlivnění organogeneze
u králíků při samostatném podání 20 mg/kg (9,5násobek průměrné Cmax u člověka při maximální
doporučené dávce). Nicméně při dávce ropinirolu 10 mg/kg (4,8násobek průměrné Cmax u člověka při
maximální doporučené dávce) podávané králíkům v kombinaci s perorální L-dopou byl zaznamenán
vyšší výskyt a závažnost malformací prstů než u samotné L-dopy.

Toxikologie
Toxikologický profil je určen hlavně farmakologickou aktivitou ropinirolu: změny chování,
hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace. V dlouhodobé studii
byla při nejvyšších dávkách (50 mg/kg/den) pozorována degenerace sítnice jen u bílých potkanů,
pravděpodobně související se zvýšenou expozicí světlu.

Genotoxicita
Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.

Karcinogenita


Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg nebyl u myší
prokázán karcinogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem hyperplazie
Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly vyvolány hypoprolaktinemickým účinkem
ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a nepředstavují nebezpečí s ohledem na
klinické používání ropinirolu.

Bezpečnostní farmakologie
In vitro studie ukázala, že ropinirol inhibuje hERG mediované proudy. IC50 je 5násobně vyšší než
očekávaná maximální plazmatická koncentrace u pacientů, kteří byli léčeni nejvyšší doporučenou
dávkou (24 mg/den), viz bod 5.1.