Rocaltrol Farmakodynamické vlastnosti

Biologické účinky kalcitriolu jsou zprostředkovány pomocí receptoru pro vitamín D,
nukleárního hormonálního receptoru, který je exprimován na většině typů buněk a účinkuje
jako ligandem aktivovaný transkripční faktor, který se váže na specifická místa DNA, kde
modifikuje expresi cílových genů.
Dvě známá místa účinku kalcitriolu jsou střevo a kost.
Zdá se, že kalcitriolový receptor vázající protein se nachází na sliznici střeva člověka. Další
důkazy naznačují, že kalcitriol může rovněž působit na ledviny a příštitná tělíska. Kalcitriol je
nejúčinnější známá forma vitamínu D3, co se týká stimulace transportu vápníku ve střevě. U
potkanů s akutní urémií bylo prokázáno, že kalcitriol stimuluje absorpci vápníku ve střevě.
Ledviny u uremických pacientů nemohou dostatečně syntetizovat kalcitriol, aktivní formu
hormonu tvořenou z prekurzoru vitamínu D. Výsledná hypokalcemie a sekundární
hyperparathyroidismus jsou hlavní příčiny metabolického onemocnění kostí při renálním
selhání. Další látky toxické pro kosti, které se akumulují při urémii (např. hliník), však mohou
mít také svůj podíl.
Zdá se, že příznivý účinek přípravku Rocaltrol u renální osteodystrofie vyplývá z korekce
hypokalcemie a sekundárního hyperparathyroidismu. Není jisté, zda přípravek Rocaltrol má
další nezávislé příznivé účinky.
Kalcitriol je nejdůležitější aktivní metabolit vitamínu D3. Za normálních okolností je tvořen
v ledvinách z prekurzoru 25-hydroxycholekalciferolu.
Normální denní fyziologická tvorba kalcitriolu je 0,5 - 1,0 mikrogram, v době zvýšené tvorby
kostí je o něco vyšší (například období růstu nebo těhotenství). Kalcitriol umožňuje absorpci
vápníku ze střev a reguluje mineralizaci kostí. Farmakologické působení jedné dávky
kalcitriolu trvá 3 - 5 dnů.
Kalcitriol má klíčovou roli v regulaci vápníkové homeostázy, včetně aktivity osteoblastů ve
skeletu.
U pacientů s výrazným postižením ledvin je syntéza endogenního kalcitriolu snížena nebo
může být zcela potlačena. Tento deficit hraje klíčovou roli v rozvoji renální osteodystrofie. U
pacientů s renální osteodystrofií perorální podávání přípravku Rocaltrol normalizuje sníženou
střevní absorpci vápníku, hypokalcémii, zvýšené koncentrace alkalické fosfatázy a sérové
koncentrace parathyroidálního hormonu. Rocaltrol rovněž upravuje histologicky
pozorovatelné změny, které se vyskytují u fibrózně cystického postižení kostí a jiných poruch
mineralizace.
U pacientů s pooperační hypoparatyreózou, idiopatickou hypoparatyreózou a
pseudohypoparatyreózou je výsledkem léčby přípravkem Rocaltrol zmírnění hypokalcemie a
jejích klinických projevů.
U pacientů s vitamín D dependentní rachitis jsou sérové koncentrace kalcitriolu nízké nebo
nulové. Vzhledem k nedostatečné tvorbě endogenního kalcitriolu představuje Rocaltrol
terapeutickou náhradu.
U pacientů s rachitis rezistentní na vitamín D a hypofosfatemií, u kterých jsou sníženy
plazmatické koncentrace kalcitriolu, léčba přípravkem Rocaltrol redukuje tubulární eliminaci
fosfátů a ve spojení se souběžnou terapií fosfáty normalizuje vývin kostí.
Pacienti s různými jinými formami rachitis například ve spojení s neonatální hepatitidou,
biliární atrézií, cystinózou a nedostatečným příjmem vápníku a vitamínu D v potravě mají
také prospěch z léčby přípravkem Rocaltrol.