sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rhonya 3 mg/0,02 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,02 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 41,80 mg laktosy (ve formě monohydrátu).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Růžové, kulaté
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontraceptivum
Rozhodnutí předepsat přípravek Rhonya by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Rhonya v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jak se přípravek Rhonya užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě potřeby se zapíjejí malým množstvím
tekutiny, v pořadí vytištěném na balení blistru.
Jedna tableta přípravku Rhonya se užívá denně po dobu 21 po sobě následujících dnů. Užívání z nového
blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého dojde ke krvácení z vysazení.
Krvácení z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po poslední tabletě a nemusí skončit před zahájením
dalšího blistru.
Jak zahájit užívání přípravku Rhonya
• Hormonální kontraceptivum nebylo dříve používáno (v minulém měsíci)
Užívání tablet musí začít v den 1 přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den jejího menstruačního
krvácení).
• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku, nebo transdermální náplasti)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Rhonya nejlépe následující den po užití poslední aktivní tablety
(poslední tableta obsahující léčivé látky) jejího předchozího COC, ale nejpozději v den následující po
obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebo-tablet předchozího COC. V případě
používání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena zahájit užívání přípravku Rhonya
nejlépe v den jejich odstranění, ale nejpozději v době, kdy by mělo dojít k jejich další aplikaci/zavedení.
• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (pilulka s progestagenem, injekce,
implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen („IUS“)
Žena může přejít kterýkoliv den z tablety obsahující pouze progestagen (z implantátu nebo IUS v den jeho
vyjmutí, z injekcí v době, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba
doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.
• Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít s užíváním okamžitě. Přitom nemusí používat žádná další antikoncepční opatření.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženy je nutno upozornit, aby užívání zahájily mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém
trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby navíc používaly bariérovou metodu
kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je nutné
vyloučit těhotenství před skutečným začátkem užívání COC, nebo musí žena vyčkat na první menstruační
krvácení.
Pokyny pro kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Jestliže se žena opozdí s užitím tablety o méně než 12 hodin, antikoncepční ochrana se tím nesníží. Žena
by si měla vzít tabletu, jakmile si na to vzpomene, a měla by užívat další tablety v obvyklou dobu.
Jestliže se žena opozdí s užitím tablety o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana se může snížit. Postup
při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 po sobě následujících dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofýzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující radu:
• Týden Žena by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud došlo v
předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet se zmešká a
čím blíže je to fázi bez užívání tablet, tím je vyšší riziko těhotenství.
• Týden Žena by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou
nutná. Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu
následujících 7 dnů.
• Týden Riziko snížené spolehlivosti je vysoké kvůli nadcházejícím 7 dnům intervalu bez tablet.
Přesto však upravením schématu užívání tablet lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se
pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční
opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety
správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Žena by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude
znamenat vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou
dobu. Užívání z následujícího blistrového balení musí být zahájeno okamžitě po využívání
předchozího, tzn. mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až
po využívání druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistrového balení. Tím vznikne
interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté následuje užívání z
dalšího blistrového balení.
Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení na konci prvního normálního
intervalu bez užívání tablet, je nutné uvažovat o možném těhotenství.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení nebo závažného průjmu) nemusí být
absorpce úplná a je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety
ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta se má, pokud možno, užít do
12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání
tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Jestliže žena nechce měnit svůj normální
harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu(y) navíc z dalšího blistrového balení.
Jak oddálit krvácení z vysazení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistrového balení přípravku
Rhonya bez obvyklé přestávky bez užívání tablet. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání tablet
druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po obvyklém
sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení periody).
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů. Pokud by se
jakékoliv z onemocnění objevilo poprvé během používání CHC, užívání přípravku je nutno okamžitě
zastavit.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE));
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S;
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod
4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
- cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod
4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
▪ diabetes mellitus s cévními příznaky,
▪ závažná hypertenze,
▪ závažná dyslipoproteinemie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
• Těžká insuficience ledvin nebo akutní ledvinové selhání.
• Tumory jater (benigní či maligní) současné nebo v anamnéze.
• Zhoubná nádorová onemocnění ovlivněná pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo prsou),
známá nebo podezření na ně.
• Nediagnostikované krvácení z vagíny.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Současné užívání léčivých přípravků obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo
léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Rhonya s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Rhonya
ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE, musí být užívání CHC přerušeno. V případě zahájení
antikoagulační léčby musí být zajištěna adekvátní alternativní kontracepce vzhledem k teratogenicitě
antikoagulační terapie (kumariny).
Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Rhonya
mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten,
který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí
riziku VTE u přípravku Rhonya, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že
riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je
zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U
každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon, se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro
různé přípravky ve
srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Rhonya je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována
(viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na
nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok
nebo větší trauma.
Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou
týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Rhonya nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např.
do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
• bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
• zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy. Příznaky plicní embolie (PE)
mohou zahrnovat:
• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
• ostrou bolest na hrudi;
• těžké točení hlavy nebo závrať ;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Rhonya je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální
trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší
než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr
přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka cévní
mozkové příhody) může být důvodem okamžitého
ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erytematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
• náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA). Příznaky infarktu myokardu
(IM) mohou zahrnovat:
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Tumory
V některých epidemiologických studiích bylo uváděno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u
dlouhodobých (>5 let) uživatelek COC, ale stále se vedou spory, do jaké míry lze tento výsledek připsat
na vrub matoucím účinkům sexuálního chování a dalším faktorům, jakým je například míra výskytu
infekce human papilloma virus (HPV).
Metaanalýza z 54 epidemiologických studií uváděla, že existuje slabě zvýšené relativní riziko (RR = 1,24)
diagnózy nádorového onemocnění prsu u žen, které v současnosti používají COC. Nadměrné riziko
postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení používání COC. Protože je nádorové onemocnění prsu vzácné
u žen ve věku do 40 let, nadměrný počet diagnóz tumoru prsu u současných a nedávných uživatelek COC
je malý v poměru k celkovému riziku nádorového onemocnění prsu. Tyto studie pro tuto kasuistiku
neposkytují důkazy. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být způsoben časnou diagnózou
nádorového onemocnění prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obojího.
Rakovina prsu diagnostikovaná u žen, které někdy užívaly COC, má tendenci být méně klinicky pokročilá
10
než rakovinová onemocnění diagnostikovaná u žen, které je nikdy neužívaly.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní tumory jater, a ještě vzácněji maligní
tumory jater. V ojedinělých případech tyto tumory způsobovaly život ohrožující krvácení do dutiny břišní.
Při závažné bolesti horní krajiny břišní, zvětšení jater nebo známkách krvácení do krajiny břišní u žen
užívajících COC je zapotřebí v diferenciální diagnóze uvažovat o tumoru jater.
Při užívání vysokodávkovaných COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko endometriálního a
ovariálního karcinomu. Zda toto platí i pro nízkodávková COC, je třeba ještě potvrdit.
Jiná onemocnění
Progestinová komponenta v přípravku Rhonya je antagonistou aldosteronu s kalium šetřícími vlastnostmi.
Ve většině případů se neočekává žádný vzestup hladin kalia. V klinické studii však u některých pacientů
s lehkou či střední poruchou funkcí ledvin při konkomitantním podávání kalium šetřících léčivých
přípravků sérové koncentrace kalia lehce, nikoliv však signifikantně, vzrostly během podávání
drospirenonu. Proto se doporučuje kontrolovat sérové kalium během prvního léčebného cyklu u pacientek
s renální insuficiencí a sérovými hladinami kalia před léčbou při horní hranici normy, a to zejména během
konkomitantního podávání kalium šetřících léčiv. Viz rovněž bod 4.5.
Ženy s hypertriglyceridemií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze mohou být vystaveny
zvýšenému riziku vzniku pankreatitidy při užívání COC.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významná
zvýšení jsou vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno přerušení užívání COC. Pokud se
při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo náhlý vzestup
krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC musí být vysazeno. Pokud se to bude
považovat za vhodné, lze používání COC obnovit, jestliže lze pomocí antihypertenzní terapie dosáhnout
normotenzních hodnot.
Jak při těhotenství, tak při používání COC byl hlášen výskyt či zhoršení následujících onemocnění, ale
důkaz o souvislosti s používáním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s
cholestázou; žlučové kameny; porfyrie; systémový lupus erytematodes; hemolyticko-uremický syndrom;
Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.
U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat či zhoršit příznaky angioedému.
Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se markery
jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo vyrážky spojené
s cholestázou, která se poprvé objevila během těhotenství nebo během předchozího použití pohlavních
steroidů, si vynutí vysazení COC.
Přestože COC může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukosovou toleranci, neexistují důkazy
o potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání nízkodávkové COC (obsahující < 0,05 mg
ethinylestradiolu). Během užívání COC je však zapotřebí diabetičky pečlivě sledovat, zejména v časném
11
stádiu používání COC.
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a
ulcerativní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd.
Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to
včetně období krátce po zahájení léčby.
Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které
jsou náchylné ke vzniku chloasma, by se měly během užívání COC vyvarovat expozici slunečnímu či
ultrafialovému záření.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením užívání nebo znovuzahájením užívání přípravku Rhonya by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a
mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Rhonya v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla
dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.
Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně
častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou přípravky kombinované
hormonální antikoncepce (CHC). Zvýšení aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u pacientek
léčených glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).
Snížená účinnost
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety (viz bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léčivých přípravků (viz bod
4.5).
Snížení kontroly cyklu
12
Při užívání všech COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to
především během prvních měsíců užívání. Proto je hodnocení jakéhokoliv nepravidelného krvácení
smysluplné pouze po adaptačním intervalu v délce přibližně tří menstruačních cyklů.
Jestliže nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných cyklech, je
nutné uvažovat o nehormonálních příčinách a k vyloučení malignity nebo těhotenství jsou indikována
odpovídající diagnostická opatření. Mezi ně může patřit kyretáž.
U některých žen se krvácení z vysazení nemusí vyskytnout během intervalu bez užívání tablet. Pokud se
COC užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude těhotná. Pokud se
však COC neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením z vysazení nebo pokud
neproběhnou krvácení dvě, před pokračujícím používáním COC se musí vyloučit těhotenství.
Přípravek Rhonya obsahuje laktózu a sodík
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Informace o předepisování současně podávaných léčivých přípravků je nutno konzultovat, aby
se rozpoznaly potenciální interakce.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Rhonya
Interakce se mohou objevit s léčivými přípravky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za
následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léčivých přípravků, by měly přechodně používat navíc
k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda
musí být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení
léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by další blistr COC
měl být načat ihned po předchozím blistru bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se
používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.
13
V literatuře byly popsány následující interakce:
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV ritonavir, nevirapin
a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku
tečkovanou (hypericum perforatum).
Látky s různými účinky na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat nebo zvyšovat
plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech
klinicky významný.
Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV přípravky, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb by ženy, které jsou
na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, měly navíc použít
bariérovou kontracepční metodu.
Látky snižující clearance COC (inhibitory enzymů):
Klinický význam možných interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Současné užívání silných CYP3A4 inhibitorů může zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu nebo
progestinu nebo obou.
Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně)/ ethinylestradiol (0,02 mg denně),
souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0-24 hod)
drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
• Účinky přípravku Rhonya na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím mohou buď
zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících - ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin a
midazolam jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné klinicky významné interakce drospirenonu
v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450.
Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plasmatických koncentrací.
• Jiné formy interakce
U pacientů bez insuficience ledvin současné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo NSAID
neprokázalo signifikantní účinek na kalium v séru. Nicméně konkomitantní užívání
14
ethinylestradiolu/drospirenonu s antagonisty aldosteronu nebo kalium šetřícími diuretiky studováno
nebylo. V tomto případě je třeba před prvním cyklem léčby provést testy kalia v séru. Viz rovněž bod 4.4.
Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu nebo bez ribavirinu, nebo léčivými přípravky obsahujícími
glekaprevir/pibrentasvir může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).
Proto je třeba uživatelky přípravku Rhonya před zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným režimem
převést na alternativní metodu antikoncepce (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Rhonya je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení
léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.
• Laboratorní testy
Použití kontraceptivních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně
biochemických parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny proteinů (nosiče) v
plazmě, např. globulinu vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů metabolismu
uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu normálních
laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity reninu a plasmatického
aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Rhonya není během těhotenství indikován.
Jestliže dojde během užívání přípravku Rhonya k otěhotnění, přípravek je nutné neprodleně vysadit.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených
ženám užívajících COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných v těhotenství.
Studie se zvířaty prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a laktace (viz bod 5.3). Na základě těchto
údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek. Avšak obecné
zkušenosti s užíváním COC v průběhu těhotenství neposkytují důkazy pro výskyt nežádoucích účinků u
lidí.
Údaje týkající se užívání ethinylestradiolu/drospirenonu v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo
možno udělat závěry týkající se negativního vlivu přípravku Rhonya na těhotenství, zdraví plodu nebo
novorozence. V současné době nejsou k dispozici žádná relevantní epidemiologická data.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku
Rhonya (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být COC ovlivněno, protože se může snižovat množství a měnit složení mateřského mléka.
Proto by se používání COC všeobecně nemělo doporučovat, dokud kojící matka své dítě zcela neodstaví.
Malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do mléka během
15
jejich užívání. Tato množství mohou mít vliv na dítě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nebyly pozorovány
žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u uživatelek COC.
4.8 Nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky objevující se u uživatelek COC jsou popsány také v bodě 4.4.
Během užívání přípravku Rhonya byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Níže uvedená tabulka udává nežádoucí reakce podle tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA (MedDRA SOCs). Četnosti jsou uvedeny na základě údajů z klinických studií.
Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až
≥1/1000 až
≥1/10 000 až
Poruchy imunitního
systému
Alergická reakce Astma
Poruchy metabolismu
a výživy
Zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické
poruchy
Emocionální labilita Deprese
Nervozita
Porucha spánku
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Parestezie
Závratě
Poruchy oka Poruchy vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
Hypoakuzie
(nedoslýchavost)
Srdeční poruchy Extrasystoly
Tachykardie
16
Cévní poruchy Plicní embolie
Hypertenze
Hypotenze
Migréna
Varikózní žíly
Žilní tromboembolismus
(VTE),
Arteriální tromboembolismus
(ATE)
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Faryngitida
Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha Nauzea
Zvracení
Gastroenteritis
Průjem
Zácpa
Gastrointestinální poruchy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Angioedém
Alopecie
Ekzém
Pruritus
Vyrážka
Suchá kůže
Seborrhoea
Kožní poruchy
Erythema nodosum
Erythema multiforme
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest krku
Bolest v končetinách
Svalové křeče
Poruchy ledvin
a močových cest
Cystitis
17
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsou
Zvětšení prsu
Citlivost prsou
Dysmenorea
Metroragie
Nádory prsů
Fibrocystická onemocnění
prsů
Galaktorea
Ovariální cysta
Návaly horka
Menstruační poruchy
Amenorrhoea
Menoragie
Vaginální kandidóza
Vaginitida
Výtok z genitálií
Vulvovaginální poruchy
Suchost pochvy
Bolest pánve
Suspektní nález z
cervikálního stěru (Pap)
Snížení libida
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Edémy
Astenie
Bolest
Nadměrná žízeň
Zvýšené pocení
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné hmotnosti
Jsou použity nejvhodnější MedDRA termíny k popisu konkrétních nežádoucích účinků a jejich symptomů
a souvisejících podmínek.
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí příhody, které byly popsány u žen užívajících COC, jsou rozvedeny v bodě
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:
• Venózní tromboembolická onemocnění;
• Arteriální tromboembolická onemocnění;
• Hypertenze;
• Jaterní tumory;
• Výskyt nebo zhoršení stavů, pro které spojení s užíváním COC není jednoznačné: Crohnova choroba,
ulcerativní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes
gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
18
• Chloasma;
• Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám.
• U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat či zhoršit příznaky angioedému.
U uživatelek perorálních kontraceptiv je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina
prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny
prsu. Kauzální vztah k COC není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepční účinnosti může být způsobeno interakcí jiných
léčivých přípravků (induktory enzymů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
S předávkováním drospirenonem/ethinylestradiolem nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností
s ostatními perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto
příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Antidota nejsou známa, a proto
by léčba měla být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina (ATC): progestageny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AAPearl index pro selhání metody: 0,11 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,60).
Celkový Pearl Index (selhání metody + selhání pacientky): 0,31 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti:
0,91).
Antikoncepční účinek ethinylestradiolu/drospirenonu je založen na interakci různých faktorů, kdy se za
nejdůležitější považuje inhibice ovulace a změny v endometriu.
Přípravek Rhonya je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a progestagen
drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní či antiglukokortikoidní
19
aktivitu. Toto dává drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající přirozenému hormonu
progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti ethinylestradiolu/drospirenonu
mají za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace léčivé látky
v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo přibližně za 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný
vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin. Drospirenon je
vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na kortikosteroidy
vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace léčivé látky je přítomno ve formě volného
steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové
proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá
forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfát, tvořené
redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu katalyzovaného
CYP34. In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1,
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován v
nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány stolicí a močí při
exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.
Podmínky ustáleného stavu
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml
dosaženo přibližně po 8 dnech užívání. Hladiny drospirenonu v séru se akumulují přibližně faktorem v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně
závažnou poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší
ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až středně těžkou
20
poruchou funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem nevykazovala žádný klinicky
významný účinek na koncentrace draslíku v séru.
Porucha funkce jater
U dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé dávky
pozorován 50% pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater.
Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater ve
srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru u těchto dvou skupin
dobrovolnic. Dokonce ani za přítomnosti diabetes a konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů,
které predisponují pacienta k hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí
normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce
jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi japonskými a kavkazskými ženami.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně. Nejvyšší plazmové koncentrace okolo
33 pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce během 1 – 2 hodin. Absolutní bioavailabilita, jako
výsledek presystémové konjugace a metabolického efektu prvního průchodu játry, je přibližně 60 %.
Současné požití stravy snížilo biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi u 25 % sledovaných subjektů,
zatímco u ostatních nebyly pozorovány žádné změny.
Distribuce
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, fáze končeného odbourání je charakterizována
poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin
(přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení sérových koncentrací SHBG a kortikoidy vážícího globulinu (CBG).
Aparentní distribuční objem je přibližně 5 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugáty
s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný inhibitor
CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě.
Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi
den.
21
Podmínky ustáleného stavu
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem přibližně od 2,0 do 2,3.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny
s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily u zvířat
embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici v dávkách
vyšších, než jaké jsou přijímány u uživatelek přípravku Rhonya, byly pozorovány účinky na diferenciaci
pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Předbobtnalý (kukuřičný) škrob
Povidon
Sodná sůl kroskarmelosy
Polysorbát 80
Magnesium-stearát
Potah
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastek
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
Černý oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Potahované tablety jsou baleny v blistrech z hliníkové vytlačovací fólie a PVC/PVDC fólie, které jsou
22
vloženy do krabičky.
Balení obsahuje informativní kartičku. Kartička obsahuje překlad textu uvedeného na blistru.
Velikost balení:
x 21 potahovaných tablet
Upozornění:
V členské zemi EHP, ze které je tento přípravek dovážen (Portugalsko) je přípravek registrován pod názvem
Drosianelle. Tento název je uveden na blistru.
Text na blistru je v portugalštině.
Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz Farmacêutica, Lda.. Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E, Taguspark, 2740-255 Porto
Salvo, Portugalsko
SOUBĚŽNÝ DOVOZCE
RONCOR s.r.o., č.p. 271, 251 01 Čestlice, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/096/10-C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 01.03.Datum posledního prodloužení registrace: 10.02.
10. DATUM REVIZE TEXTU
10.02.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rhonya 3 mg/0,02 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,02 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 41,80 mg laktosy (ve formě monohydrátu).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Růžové, kulaté
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontraceptivum
Rozhodnutí předepsat přípravek Rhonya by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Rhonya v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jak se přípravek Rhonya užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě potřeby se zapíjejí malým množstvím
tekutiny, v pořadí vytištěném na balení blistru.
Jedna tableta přípravku Rhonya se užívá denně po dobu 21 po sobě následujících dnů. Užívání z nového
blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého dojde ke krvácení z vysazení.
Krvácení z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po poslední tabletě a nemusí skončit před zahájením
dalšího blistru.
Jak zahájit užívání přípravku Rhonya
• Hormonální kontraceptivum nebylo dříve používáno (v minulém měsíci)
Užívání tablet musí začít v den 1 přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den jejího menstruačního
krvácení).
• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku, nebo transdermální náplasti)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Rhonya nejlépe následující den po užití poslední aktivní tablety
(poslední tableta obsahující léčivé látky) jejího předchozího COC, ale nejpozději v den následující po
obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebo-tablet předchozího COC. V případě
používání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena zahájit užívání přípravku Rhonya
nejlépe v den jejich odstranění, ale nejpozději v době, kdy by mělo dojít k jejich další aplikaci/zavedení.
• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (pilulka s progestagenem, injekce,
implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen („IUS“)
Žena může přejít kterýkoliv den z tablety obsahující pouze progestagen (z implantátu nebo IUS v den jeho
vyjmutí, z injekcí v době, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba
doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.
• Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít s užíváním okamžitě. Přitom nemusí používat žádná další antikoncepční opatření.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženy je nutno upozornit, aby užívání zahájily mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém
trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby navíc používaly bariérovou metodu
kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je nutné
vyloučit těhotenství před skutečným začátkem užívání COC, nebo musí žena vyčkat na první menstruační
krvácení.
Pokyny pro kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Jestliže se žena opozdí s užitím tablety o méně než 12 hodin, antikoncepční ochrana se tím nesníží. Žena
by si měla vzít tabletu, jakmile si na to vzpomene, a měla by užívat další tablety v obvyklou dobu.
Jestliže se žena opozdí s užitím tablety o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana se může snížit. Postup
při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 po sobě následujících dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofýzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující radu:
• Týden Žena by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud došlo v
předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet se zmešká a
čím blíže je to fázi bez užívání tablet, tím je vyšší riziko těhotenství.
• Týden Žena by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou
nutná. Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu
následujících 7 dnů.
• Týden Riziko snížené spolehlivosti je vysoké kvůli nadcházejícím 7 dnům intervalu bez tablet.
Přesto však upravením schématu užívání tablet lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se
pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční
opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety
správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Žena by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude
znamenat vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou
dobu. Užívání z následujícího blistrového balení musí být zahájeno okamžitě po využívání
předchozího, tzn. mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až
po využívání druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistrového balení. Tím vznikne
interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté následuje užívání z
dalšího blistrového balení.
Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení na konci prvního normálního
intervalu bez užívání tablet, je nutné uvažovat o možném těhotenství.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení nebo závažného průjmu) nemusí být
absorpce úplná a je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety
ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta se má, pokud možno, užít do
12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání
tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Jestliže žena nechce měnit svůj normální
harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu(y) navíc z dalšího blistrového balení.
Jak oddálit krvácení z vysazení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistrového balení přípravku
Rhonya bez obvyklé přestávky bez užívání tablet. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání tablet
druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po obvyklém
sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení periody).
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů. Pokud by se
jakékoliv z onemocnění objevilo poprvé během používání CHC, užívání přípravku je nutno okamžitě
zastavit.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE));
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S;
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod
4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
- cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod
4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
▪ diabetes mellitus s cévními příznaky,
▪ závažná hypertenze,
▪ závažná dyslipoproteinemie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
• Těžká insuficience ledvin nebo akutní ledvinové selhání.
• Tumory jater (benigní či maligní) současné nebo v anamnéze.
• Zhoubná nádorová onemocnění ovlivněná pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo prsou),
známá nebo podezření na ně.
• Nediagnostikované krvácení z vagíny.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Současné užívání léčivých přípravků obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo
léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Rhonya s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Rhonya
ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE, musí být užívání CHC přerušeno. V případě zahájení
antikoagulační léčby musí být zajištěna adekvátní alternativní kontracepce vzhledem k teratogenicitě
antikoagulační terapie (kumariny).
Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Rhonya
mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten,
který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí
riziku VTE u přípravku Rhonya, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že
riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je
zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U
každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon, se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro
různé přípravky ve
srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Rhonya je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována
(viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na
nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok
nebo větší trauma.
Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou
týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Rhonya nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např.
do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
• bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
• zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy. Příznaky plicní embolie (PE)
mohou zahrnovat:
• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
• ostrou bolest na hrudi;
• těžké točení hlavy nebo závrať ;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Rhonya je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální
trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší
než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr
přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka cévní
mozkové příhody) může být důvodem okamžitého
ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erytematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
• náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA). Příznaky infarktu myokardu
(IM) mohou zahrnovat:
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Tumory
V některých epidemiologických studiích bylo uváděno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u
dlouhodobých (>5 let) uživatelek COC, ale stále se vedou spory, do jaké míry lze tento výsledek připsat
na vrub matoucím účinkům sexuálního chování a dalším faktorům, jakým je například míra výskytu
infekce human papilloma virus (HPV).
Metaanalýza z 54 epidemiologických studií uváděla, že existuje slabě zvýšené relativní riziko (RR = 1,24)
diagnózy nádorového onemocnění prsu u žen, které v současnosti používají COC. Nadměrné riziko
postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení používání COC. Protože je nádorové onemocnění prsu vzácné
u žen ve věku do 40 let, nadměrný počet diagnóz tumoru prsu u současných a nedávných uživatelek COC
je malý v poměru k celkovému riziku nádorového onemocnění prsu. Tyto studie pro tuto kasuistiku
neposkytují důkazy. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být způsoben časnou diagnózou
nádorového onemocnění prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obojího.
Rakovina prsu diagnostikovaná u žen, které někdy užívaly COC, má tendenci být méně klinicky pokročilá
10
než rakovinová onemocnění diagnostikovaná u žen, které je nikdy neužívaly.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní tumory jater, a ještě vzácněji maligní
tumory jater. V ojedinělých případech tyto tumory způsobovaly život ohrožující krvácení do dutiny břišní.
Při závažné bolesti horní krajiny břišní, zvětšení jater nebo známkách krvácení do krajiny břišní u žen
užívajících COC je zapotřebí v diferenciální diagnóze uvažovat o tumoru jater.
Při užívání vysokodávkovaných COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko endometriálního a
ovariálního karcinomu. Zda toto platí i pro nízkodávková COC, je třeba ještě potvrdit.
Jiná onemocnění
Progestinová komponenta v přípravku Rhonya je antagonistou aldosteronu s kalium šetřícími vlastnostmi.
Ve většině případů se neočekává žádný vzestup hladin kalia. V klinické studii však u některých pacientů
s lehkou či střední poruchou funkcí ledvin při konkomitantním podávání kalium šetřících léčivých
přípravků sérové koncentrace kalia lehce, nikoliv však signifikantně, vzrostly během podávání
drospirenonu. Proto se doporučuje kontrolovat sérové kalium během prvního léčebného cyklu u pacientek
s renální insuficiencí a sérovými hladinami kalia před léčbou při horní hranici normy, a to zejména během
konkomitantního podávání kalium šetřících léčiv. Viz rovněž bod 4.5.
Ženy s hypertriglyceridemií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze mohou být vystaveny
zvýšenému riziku vzniku pankreatitidy při užívání COC.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významná
zvýšení jsou vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno přerušení užívání COC. Pokud se
při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo náhlý vzestup
krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC musí být vysazeno. Pokud se to bude
považovat za vhodné, lze používání COC obnovit, jestliže lze pomocí antihypertenzní terapie dosáhnout
normotenzních hodnot.
Jak při těhotenství, tak při používání COC byl hlášen výskyt či zhoršení následujících onemocnění, ale
důkaz o souvislosti s používáním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s
cholestázou; žlučové kameny; porfyrie; systémový lupus erytematodes; hemolyticko-uremický syndrom;
Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.
U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat či zhoršit příznaky angioedému.
Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se markery
jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo vyrážky spojené
s cholestázou, která se poprvé objevila během těhotenství nebo během předchozího použití pohlavních
steroidů, si vynutí vysazení COC.
Přestože COC může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukosovou toleranci, neexistují důkazy
o potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání nízkodávkové COC (obsahující < 0,05 mg
ethinylestradiolu). Během užívání COC je však zapotřebí diabetičky pečlivě sledovat, zejména v časném
11
stádiu používání COC.
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a
ulcerativní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd.
Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to
včetně období krátce po zahájení léčby.
Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které
jsou náchylné ke vzniku chloasma, by se měly během užívání COC vyvarovat expozici slunečnímu či
ultrafialovému záření.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením užívání nebo znovuzahájením užívání přípravku Rhonya by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a
mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Rhonya v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla
dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.
Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně
častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou přípravky kombinované
hormonální antikoncepce (CHC). Zvýšení aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u pacientek
léčených glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).
Snížená účinnost
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety (viz bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léčivých přípravků (viz bod
4.5).
Snížení kontroly cyklu
12
Při užívání všech COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to
především během prvních měsíců užívání. Proto je hodnocení jakéhokoliv nepravidelného krvácení
smysluplné pouze po adaptačním intervalu v délce přibližně tří menstruačních cyklů.
Jestliže nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných cyklech, je
nutné uvažovat o nehormonálních příčinách a k vyloučení malignity nebo těhotenství jsou indikována
odpovídající diagnostická opatření. Mezi ně může patřit kyretáž.
U některých žen se krvácení z vysazení nemusí vyskytnout během intervalu bez užívání tablet. Pokud se
COC užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude těhotná. Pokud se
však COC neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením z vysazení nebo pokud
neproběhnou krvácení dvě, před pokračujícím používáním COC se musí vyloučit těhotenství.
Přípravek Rhonya obsahuje laktózu a sodík
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Informace o předepisování současně podávaných léčivých přípravků je nutno konzultovat, aby
se rozpoznaly potenciální interakce.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Rhonya
Interakce se mohou objevit s léčivými přípravky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za
následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léčivých přípravků, by měly přechodně používat navíc
k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda
musí být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení
léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by další blistr COC
měl být načat ihned po předchozím blistru bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se
používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.
13
V literatuře byly popsány následující interakce:
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV ritonavir, nevirapin
a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku
tečkovanou (hypericum perforatum).
Látky s různými účinky na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat nebo zvyšovat
plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech
klinicky významný.
Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV přípravky, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb by ženy, které jsou
na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, měly navíc použít
bariérovou kontracepční metodu.
Látky snižující clearance COC (inhibitory enzymů):
Klinický význam možných interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Současné užívání silných CYP3A4 inhibitorů může zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu nebo
progestinu nebo obou.
Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně)/ ethinylestradiol (0,02 mg denně),
souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0-24 hod)
drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
• Účinky přípravku Rhonya na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím mohou buď
zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících - ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin a
midazolam jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné klinicky významné interakce drospirenonu
v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450.
Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plasmatických koncentrací.
• Jiné formy interakce
U pacientů bez insuficience ledvin současné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo NSAID
neprokázalo signifikantní účinek na kalium v séru. Nicméně konkomitantní užívání
14
ethinylestradiolu/drospirenonu s antagonisty aldosteronu nebo kalium šetřícími diuretiky studováno
nebylo. V tomto případě je třeba před prvním cyklem léčby provést testy kalia v séru. Viz rovněž bod 4.4.
Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu nebo bez ribavirinu, nebo léčivými přípravky obsahujícími
glekaprevir/pibrentasvir může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).
Proto je třeba uživatelky přípravku Rhonya před zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným režimem
převést na alternativní metodu antikoncepce (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Rhonya je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení
léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.
• Laboratorní testy
Použití kontraceptivních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně
biochemických parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny proteinů (nosiče) v
plazmě, např. globulinu vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů metabolismu
uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu normálních
laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity reninu a plasmatického
aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Rhonya není během těhotenství indikován.
Jestliže dojde během užívání přípravku Rhonya k otěhotnění, přípravek je nutné neprodleně vysadit.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených
ženám užívajících COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných v těhotenství.
Studie se zvířaty prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a laktace (viz bod 5.3). Na základě těchto
údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek. Avšak obecné
zkušenosti s užíváním COC v průběhu těhotenství neposkytují důkazy pro výskyt nežádoucích účinků u
lidí.
Údaje týkající se užívání ethinylestradiolu/drospirenonu v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo
možno udělat závěry týkající se negativního vlivu přípravku Rhonya na těhotenství, zdraví plodu nebo
novorozence. V současné době nejsou k dispozici žádná relevantní epidemiologická data.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku
Rhonya (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být COC ovlivněno, protože se může snižovat množství a měnit složení mateřského mléka.
Proto by se používání COC všeobecně nemělo doporučovat, dokud kojící matka své dítě zcela neodstaví.
Malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do mléka během
15
jejich užívání. Tato množství mohou mít vliv na dítě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nebyly pozorovány
žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u uživatelek COC.
4.8 Nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky objevující se u uživatelek COC jsou popsány také v bodě 4.4.
Během užívání přípravku Rhonya byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Níže uvedená tabulka udává nežádoucí reakce podle tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA (MedDRA SOCs). Četnosti jsou uvedeny na základě údajů z klinických studií.
Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až
≥1/1000 až
≥1/10 000 až
Poruchy imunitního
systému
Alergická reakce Astma
Poruchy metabolismu
a výživy
Zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické
poruchy
Emocionální labilita Deprese
Nervozita
Porucha spánku
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Parestezie
Závratě
Poruchy oka Poruchy vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
Hypoakuzie
(nedoslýchavost)
Srdeční poruchy Extrasystoly
Tachykardie
16
Cévní poruchy Plicní embolie
Hypertenze
Hypotenze
Migréna
Varikózní žíly
Žilní tromboembolismus
(VTE),
Arteriální tromboembolismus
(ATE)
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Faryngitida
Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha Nauzea
Zvracení
Gastroenteritis
Průjem
Zácpa
Gastrointestinální poruchy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Angioedém
Alopecie
Ekzém
Pruritus
Vyrážka
Suchá kůže
Seborrhoea
Kožní poruchy
Erythema nodosum
Erythema multiforme
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest krku
Bolest v končetinách
Svalové křeče
Poruchy ledvin
a močových cest
Cystitis
17
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsou
Zvětšení prsu
Citlivost prsou
Dysmenorea
Metroragie
Nádory prsů
Fibrocystická onemocnění
prsů
Galaktorea
Ovariální cysta
Návaly horka
Menstruační poruchy
Amenorrhoea
Menoragie
Vaginální kandidóza
Vaginitida
Výtok z genitálií
Vulvovaginální poruchy
Suchost pochvy
Bolest pánve
Suspektní nález z
cervikálního stěru (Pap)
Snížení libida
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Edémy
Astenie
Bolest
Nadměrná žízeň
Zvýšené pocení
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné hmotnosti
Jsou použity nejvhodnější MedDRA termíny k popisu konkrétních nežádoucích účinků a jejich symptomů
a souvisejících podmínek.
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí příhody, které byly popsány u žen užívajících COC, jsou rozvedeny v bodě
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:
• Venózní tromboembolická onemocnění;
• Arteriální tromboembolická onemocnění;
• Hypertenze;
• Jaterní tumory;
• Výskyt nebo zhoršení stavů, pro které spojení s užíváním COC není jednoznačné: Crohnova choroba,
ulcerativní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes
gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
18
• Chloasma;
• Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám.
• U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat či zhoršit příznaky angioedému.
U uživatelek perorálních kontraceptiv je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina
prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny
prsu. Kauzální vztah k COC není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepční účinnosti může být způsobeno interakcí jiných
léčivých přípravků (induktory enzymů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
S předávkováním drospirenonem/ethinylestradiolem nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností
s ostatními perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto
příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Antidota nejsou známa, a proto
by léčba měla být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina (ATC): progestageny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AAPearl index pro selhání metody: 0,11 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,60).
Celkový Pearl Index (selhání metody + selhání pacientky): 0,31 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti:
0,91).
Antikoncepční účinek ethinylestradiolu/drospirenonu je založen na interakci různých faktorů, kdy se za
nejdůležitější považuje inhibice ovulace a změny v endometriu.
Přípravek Rhonya je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a progestagen
drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní či antiglukokortikoidní
19
aktivitu. Toto dává drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající přirozenému hormonu
progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti ethinylestradiolu/drospirenonu
mají za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace léčivé látky
v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo přibližně za 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný
vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin. Drospirenon je
vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na kortikosteroidy
vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace léčivé látky je přítomno ve formě volného
steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové
proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá
forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfát, tvořené
redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu katalyzovaného
CYP34. In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1,
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován v
nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány stolicí a močí při
exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.
Podmínky ustáleného stavu
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml
dosaženo přibližně po 8 dnech užívání. Hladiny drospirenonu v séru se akumulují přibližně faktorem v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně
závažnou poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší
ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až středně těžkou
20
poruchou funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem nevykazovala žádný klinicky
významný účinek na koncentrace draslíku v séru.
Porucha funkce jater
U dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé dávky
pozorován 50% pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater.
Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater ve
srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru u těchto dvou skupin
dobrovolnic. Dokonce ani za přítomnosti diabetes a konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů,
které predisponují pacienta k hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí
normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce
jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi japonskými a kavkazskými ženami.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně. Nejvyšší plazmové koncentrace okolo
33 pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce během 1 – 2 hodin. Absolutní bioavailabilita, jako
výsledek presystémové konjugace a metabolického efektu prvního průchodu játry, je přibližně 60 %.
Současné požití stravy snížilo biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi u 25 % sledovaných subjektů,
zatímco u ostatních nebyly pozorovány žádné změny.
Distribuce
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, fáze končeného odbourání je charakterizována
poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin
(přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení sérových koncentrací SHBG a kortikoidy vážícího globulinu (CBG).
Aparentní distribuční objem je přibližně 5 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugáty
s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný inhibitor
CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě.
Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi
den.
21
Podmínky ustáleného stavu
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem přibližně od 2,0 do 2,3.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny
s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily u zvířat
embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici v dávkách
vyšších, než jaké jsou přijímány u uživatelek přípravku Rhonya, byly pozorovány účinky na diferenciaci
pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Předbobtnalý (kukuřičný) škrob
Povidon
Sodná sůl kroskarmelosy
Polysorbát 80
Magnesium-stearát
Potah
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastek
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
Černý oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Potahované tablety jsou baleny v blistrech z hliníkové vytlačovací fólie a PVC/PVDC fólie, které jsou
22
vloženy do krabičky.
Balení obsahuje informativní kartičku. Kartička obsahuje překlad textu uvedeného na blistru.
Velikost balení:
x 21 potahovaných tablet
Upozornění:
V členské zemi EHP, ze které je tento přípravek dovážen (Portugalsko) je přípravek registrován pod názvem
Drosianelle. Tento název je uveden na blistru.
Text na blistru je v portugalštině.
Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz Farmacêutica, Lda.. Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E, Taguspark, 2740-255 Porto
Salvo, Portugalsko
SOUBĚŽNÝ DOVOZCE
RONCOR s.r.o., č.p. 271, 251 01 Čestlice, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/096/10-C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 01.03.Datum posledního prodloužení registrace: 10.02.
10. DATUM REVIZE TEXTU
10.02.
Více o léku Rhonya 3 mg/20 mcg
Rhonya 3 mg/20 mcg souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Rhonya 3 mg/20 mcg
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 839 Kč |