Revatio Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Sildenafil se rychle vstřebává. Maximálních pozorovaných plazmatických hladin se dosahuje během
30 až 120 minut biologická dostupnost je 41 % stoupá AUC a Cmax v rozsahu dávek 20 - 40 mg úměrně dávce. Po perorální dávce 80 mg 3 denně byl
pozorován o něco vyšší než proporční vzestup plazmatických hladin. U pacientů s plicní arteriální
hypertenzí je perorální biologická dostupnost sildenafilu po podání dávky 80 mg 3x denně průměrně
o 43 % vyšší
Pokud je sildenafil užíván s jídlem, je míra absorpce snížena, s průměrným zpožděním Tmax o 60 minut
a průměrným poklesem Cmax o 29 %, stupeň absorpce ale nebyl významně ovlivněn o 11 %
Distribuce
Průměrný distribuční objem v rovnovážném stavu pro distribuci do tkání. Po perorální dávce 20 mg 3 denně jsou průměrné maximální plazmatické
hladiny sildenafilu v rovnovážném stavu přibližně 113 ng/ml. Sildenafil a jeho hlavní cirkulující N-
demetylovaný metabolit se váží na plazmatické bílkoviny přibližně z 96 %. Vazba na bílkoviny
plazmy není závislá na celkové koncentraci.

Biotransformace
Sildenafil je odbouráván především jaterními mikrozomálními izoenzymy CYP3A4 CYP2C9 metabolit má profil fosfodiesterázové aktivity podobný sildenafilu a in vitro účinek na PDE5 přibližně
50 % ve srovnání s mateřskou látkou. N-demetylovaný metabolit je dále metabolizován s terminálním
poločasem přibližně 4 hodiny. U pacientů s plicní arteriální hypertenzí jsou plazmatické koncentrace
u N-demetylovaného metabolitu přibližně 72% koncentrace sildenafilu při dávkování 20 mg 3 denně
znám.

Eliminace
Celková tělesná clearance sildenafilu je 41 l/hod s výsledným koncovým poločasem 3 - 5 hodin.
Po perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil vylučován jako metabolity převážně ve stolici
dávky
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti
Zdraví starší dobrovolníci k vyšším plazmatickým hladinám sildenafilu přibližně o 90 % a jeho aktivního N-demetylovaného
metabolitu, v porovnání s mladšími zdravými dobrovolníky rozdílům ve vazbě na plazmatické bílkoviny byl odpovídající vzestup volné plazmatické koncentrace
sildenafilu přibližně 40 %.

Renální insuficience
U dobrovolníků s mírným až středním poškozením ledvin nebyla farmakokinetika sildenafilu po podání jednotlivé 50 mg dávky změněna. U dobrovolníků
s těžkým stupněm poškození ledvin snížena, což vedlo k průměrnému vzestupu AUC a Cmax o 100 % a 88 % ve srovnání s věkově
odpovídajícími dobrovolníky bez renálního poškození. Navíc byly u pacientů s těžkým poškozením
ledvin významně zvýšeny hodnoty AUC a Cmax pro N-demetylovaný metabolit o 200 % a 79 %,
v porovnání se subjekty s normální renální funkcí.

Jaterní insuficience
U dobrovolníků s mírnou až střední jaterní cirhózou snížena, což vedlo k vzestupu AUC věku bez poškození jater. Navíc byly u subjektů s cirhózou hodnoty AUC a Cmax N-demetylovaného
metabolitu výrazně zvýšené o 154 % a 87 %, v porovnání se subjekty s normální jaterní funkcí.
Farmakokinetika sildenafilu u pacientů s těžkým poškozením jater nebyla studována.

Populační farmakokinetika
Průměrné koncentrace rovnovážného stavu byly u pacientů s plicní arteriální hypertenzí v rozsahu
studovaných dávek 20 - 80 mg 3 denně o 20 - 50 % vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Cmin byla ve srovnání se zdravými dobrovolníky dvojnásobná. Tyto závěry naznačují nižší clearance
a/nebo vyšší perorální biologickou dostupnost sildenafilu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí ve
srovnání se zdravými dobrovolníky.

Pediatrická populace
Na základě analýzy farmakokinetického profilu sildenafilu u pacientů zahrnutých v pediatrických
klinických studiích, se tělesná hmotnost ukázala být prediktorem expozice u dětí. Hodnoty poločasu
plazmatické koncentrace sildenafilu jsou odhadovány na 4,2 - 4,4 hodiny u tělesné hmotnosti 10 - kg a nevykazovaly žádný rozdíl, který by mohl být klinicky významný. Cmax po jednorázovém podání
20 mg sildenafilu p.o. byl odhadnut na 49 ng/ml u pacienta vážícího 70 kg, 104 ng/ml u pacienta
vážícího 20 kg a 165 ng/ml u pacienta vážícího 10 kg. Cmax po jednorázovém podání 10 mg sildenafilu
p.o. byla odhadnuta na 24 ng/ml u pacienta vážícího 70 kg, 53 ng/ml u pacienta vážícího 20 kg a
85 ng/ml u pacienta vážícího 10 kg. Tmax byl odhadnut na přibližně 1 hodinu a byl téměř nezávislý
na tělesné hmotnosti.