Retacrit Pro děti, pediatrická populace

Léčba symptomatickéanémieupacientůschronickýmrenálnímselháním na hemodialýze
Příznaky a následky anémie se mohou lišit v závislosti na věku, pohlaví pacienta a dalších
komorbiditách, proto je zapotřebí, aby lékař individuálně u každého pacienta zhodnotil klinický stav a
průběhonemocnění.
Upediatrických pacientů je doporučené rozmezíkoncentrace hemoglobinu mezi 9,5g/dl a11g/dl 11g/dl tak, jakjedále uvedeno.
Pacientimusíbýtdůkladněmonitorováni, abybylazajištěnaadekvátníkontrola anémie a příznaků
anémie při použitínejnižšímožnédávkypřípravku Retacrit.
Léčba přípravkem Retacrit je rozdělena do dvou etap –korekční audržovací fáze.
Upediatrických pacientů na hemodialýze, u kterých je snadno dostupný intravenózní přístup se
preferuje podání intravenózní cestou.
St
up
ně
sn
ižo
vá
ní
dá
vk
y
St
up
ně
zv
yš
ov
án
í d
áv
ky337,5 IU/kg
450 IU/kg
787,5 IU/kg
1050 IU/kg
Korekční fáze
Počáteční dávka je 50IU/kg intravenózně3krát týdně.
V případě potřeby dávku zvyšujte nebo snižujteo25IU/kg rozmezíkoncentrace hemoglobinu mezi 9,5g/dl až11g/dl provádět postupně po dobu alespoň čtyř týdnůUdržovací fáze
Je třeba provést vhodnou úpravuzaúčelemudrženíkoncentrace hemoglobinu vpožadovaném rozmezí
mezi 9,5g/dl až11g/dlDěti shmotností do 30kg vyžadují obecně vyšší udržovací dávky než děti shmotností vyšší než 30kg
a dospělí. Vklinických studiích po 6měsících léčby byly zaznamenány následující udržovací dávky.
Dávka Hmotnost <1010075–10–30 7560–>303330–Pediatričtí pacienti svelmi nízkými počátečními koncentracemi hemoglobinu <4.25mmol/lhemoglobinu Anémie upacientů schronickým renálním selháním před zahájením dialýzy nebo na
peritoneální dialýze
Bezpečnost aúčinnost přípravku Retacrit upacientů schronickým renálním selháním sanémií před
zahájením dialýzy nebo na peritoneální dialýze nebylystanoveny. Vsoučasnosti dostupné údaje
osubkutánním použití epoetinu alfa vtěchto populacích jsou popsány vbodě5.1, ale na jejich základě
nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Léčba pediatrických pacientů sanémií indukovanou chemoterapií
Bezpečnost aúčinnost epoetinu alfa upediatrických pacientů dostávajících chemoterapii nebyly
stanovenyLéčba pediatrických chirurgických pacientů vprogramu přípravyautologníkrevnítransfuze
Bezpečnost aúčinnost epoetinu alfa upediatrických pacientů nebylystanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Léčba pediatrických pacientů, kteřímajípodstoupitvelkou plánovanou ortopedickou operaci
Bezpečnost aúčinnost epoetinu alfa upediatrických pacientů nebylystanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Opatření, která je nutno učinit před zacházením sléčivým přípravkem nebo před jeho podáním.
Před použitím nechte injekční stříkačku spřípravkem Retacrit odstát, dokud nedosáhne pokojové
teploty. To obvykle trvá 15 až30minut.
Léčba symptomatické anémie udospělých pacientů schronickým renálním selháním
Upacientů schronickým renálním selháním, ukterých je intravenózní přístup běžně kdispozici
Upacientů bez snadno dostupného intravenózního přístupu na peritoneální dialýzeLéčba dospělých pacientů sanémií indukovanou chemoterapií
Přípravek Retacrit se podává jako subkutánní injekce.
Léčba dospělých chirurgických pacientů vprogramu přípravyautologníkrevnítransfuze
Přípravek Retacrit se podává intravenózní cestou.
Léčba dospělých pacientů, kteří mají podstoupit velkou plánovanou ortopedickou operaci
Přípravek Retacrit se podává jako subkutánní injekce.
Léčba dospělých pacientů sMDS snízkým nebo střednímI rizikem
Přípravek Retacrit se podává jako subkutánní injekce.
Léčba symptomatické anémie upediatrických pacientů schronickým renálním selháním na
hemodialýze
Upediatrických pacientů schronickým renálním selháním, ukterých je intravenózní přístup běžně
kdispoziciIntravenózní podání
Dávkupodávejtepo dobu alespoň jednéaž pětiminut, vzávislostinacelkovédávce. Upacientů na
hemodialýzelzepodatbolusovou injekciběhemsamotnédialýzypřesvhodný žilnívstup dialyzační
linky. Alternativnělzeinjekcipodatnakoncisamotnédialýzykanylouzavedenédialyzačnísoupravy;
potémá následovataplikace 10mlizotonického fyziologickéhoroztoku kvypláchnutíhadičky
azajištěníbezpečného průnikuléčivého přípravku do krevního oběhu pacienti na hemodialýzeUpacientů, kteříreagujínaléčbupříznaky podobnýmichřipce se preferuje pomalejší podání
přípravku PřípravekRetacritsenesmípodávatintravenózníinfuzíani společně sroztoky dalšíchléčivých
přípravků Subkutánní podání
Obecněsevjednommístěvpichunemá překročitmaximálníobjem1ml.Vpřípaděvětších objemů je
zapotřebíproinjekcizvolitvícemístvpichu.
Injekcesepodávajído končetinnebopředníbřišnístěny.
Vsituacích, kdy lékař rozhodne, že pacient nebo pečovatel dokáže bezpečně aúčinně podávat
přípravek Retacrit subkutánně sám, je nutné poskytnout pokyny ke správnému dávkování apodávání.
Stejně jako uvšech dalších injekčně podávaných přípravků zkontrolujte, zda nejsou vroztoku žádné
částice anedošlo ke změně barvy roztoku.
Pokyny „Jak podat injekci přípravku Retacrit sám/sama“ jsou uvedeny na konci příbalové informace.
4.3Kontraindikace
−Hypersenzitivitanaléčivoulátku nebo nakteroukolipomocnou látku uvedenou vbodě6.−Pacientům, u nichžsepoléčbějakýmkolierytropoetinemrozvinečistáapláziečervenékrevní
řady−Nekontrolovanáhypertenze.
−Je třeba respektovat všechny kontraindikace spojené sprogramem přípravy autologní krevní
transfuze upacientů se suplementací přípravkem Retacrit.
−Použití přípravku Retacrit upacientů, kteří mají podstoupit velkouplánovanou ortopedickou
operaci aneúčastní se programu přípravy autologní krevní transfuze, je kontraindikováno
upacientů sezávažnýmonemocněnímkoronárnícharterií, perifernícharterií,karotid,nebo
cerebrovaskulárníonemocnění, včetněpacientů,kteřínedávno prodělaliinfarktmyokardu nebo
cévnímozkovou příhodu.
−Chirurgičtí pacienti, kterým není možno z jakéhokoli důvodu podávat adekvátní
antitrombotickou profylaxi.
4.4Zvláštníupozorněnía opatřenípro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku ačíslo šarže.
Obecnéinformace
U všech pacientů používajících epoetin zeta jetřebapečlivě sledovatkrevní tlak apodle potřeby jej
upravovat. Epoetin zeta se má používat sopatrností při existující neléčené, nedostatečně léčené nebo
špatně kontrolovatelné hypertenzi. Můžebýtnutnézavéstnebo zvýšitléčbu antihypertenzivy.Nelze-li
krevnítlakdostatpod kontrolu, mělabyseléčbaepoetinem zeta přerušit.
Během léčby epoetinem zeta upacientů sdříve normálním nebo nízkým krevním tlakem se rovněž
objevila hypertenzní krize sencefalopatií azáchvaty vyžadující okamžitou pomoc lékaře aintenzivní
lékařskou péči. Zvláštní pozornost jetřebavěnovat náhlýmbodavýmmigrenóznímbolestemhlavy
jako možnému varovnému signálu Epoetin zeta bysemělpoužívatsopatrnostíupacientů sepilepsií, záchvaty vanamnéze nebo
zdravotním stavem spojeným spredispozicemi kzáchvatům, jako jsou infekce CNS amozkové
metastázy.
Epoetin zeta se má používat sopatrností upacientů schronickým selháním jater. Bezpečnost epoetinu
zeta nebyla stanovena upacientů sjaterní dysfunkcí.
Upacientůužívající ESA byl pozorován zvýšený výskyt trombotických vaskulárních příhod jako jsou hluboká žilní trombóza, plicní embolie, trombóza sítniceainfarkt myokardu. Rovněž byly
hlášeny cévní mozkové příhody atranzitorní ischemické atakyHlášené riziko těchto TVE je třeba pečlivě zvážit aporovnat spřínosy plynoucími zléčby epoetinem
zeta, ato zejména upacientů sjiž existujícími rizikovými faktory TVE, včetně obezity aTVE
vanamnéze Uvšech pacientů je třeba pečlivě sledovat koncentraci hemoglobinu kvůli potenciálně zvýšenému
riziku tromboembolických příhod afatálních následků, pokud jsou pacienti léčeni při hladinách
hemoglobinu vyšších, než je rozmezíkoncentrace pro indikace kpoužití.
Běhemléčbyepoetinem zetamůžedojítkmírnému,na dávcezávislému nárůstupočtu krevních
destiček,který však zůstávávrozmezínormálních hodnot. Vdalšímprůběhu léčby tentonárůst
odezní. Dále byla hlášena trombocytemie přesahující normální rozmezí. Běhemprvních 8 týdnů léčby
sedoporučujepočetkrevních destičekpravidelněsledovat.
Před zahájenímléčbyepoetinem zeta apři rozhodování ozvýšení dávky jetřebavyhodnotit veškeré
další příčinyanémiezánět, ztrátu krve, hemolýzu afibrózu kostní dřeně jakéhokoli původupoklesnou hodnotyferitinu vséru současněsezvýšenímhodnothematokritu. Abybylazajištěna
optimálníodpověďnaepoetin zeta,jetřebazajistitadekvátnízásobyželeza avpřípadě potřeby doplnit
železo u pacientů s chronickým renálním selháním, jejichž hladina feritinu v séru je nižší než ng/ml, se doporučuje doplňování železa udospělých a100 až 200 mg/denně perorálně upediatrických pacientůu pacientů s nádorovým onemocněním, jejichž saturace transferinu je nižší než 20%, se
doporučuje doplňování železa upacientů vprogramu přípravy autologní krevní transfuze semá doplňovat železo železo 200mg/denně perorálněvytvořily vysoké zásoby železa před zahájením léčby epoetinem zeta, a po celou dobu léčby
epoetinem zeta;
upacientů, kteří mají podstoupit velkou plánovanou ortopedickou operaci, je třeba po celou
dobu léčby epoetinem zeta doplňovat železo Doplňování železa má být pokud možno zahájeno před započetím léčby epoetinem zeta, aby se
vytvořily dostatečné zásoby železa.
Velmi vzácně byl upacientů léčených epoetinem zeta pozorován rozvoj nebo zhoršení porfyrie.
Epoetin zeta se má používat sopatrností upacientů sporfyrií.
Vsouvislosti sléčbou epoetinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Stevensova-Johnsonova syndromu život ohrožující nebo fatální. Závažnější případy byly pozorovány u dlouhodobě působícíchepoetinů .
Vokamžiku předepsání léků mají být pacienti poučeni oznámkách apříznacích kožních reakcí
apečlivě sledováni. Pokud se objeví známky a příznaky svědčící otěchto reakcích, musí být přípravek
Retacrit okamžitě vysazen azvážena jiná možnost léčby.
Pokud se upacienta rozvinula vsouvislosti spoužíváním přípravku Retacrit závažná kožní reakce,
jako je SJS nebo TEN, nesmí být léčba přípravkem Retacrit utohoto pacienta již nikdy znovu
zahájena.
Pacienty lze převádět zjednoho přípravku ESA na jiný jen pod řádným dohledem.
Čistá aplazie červené krevní řady Po měsících ažletech léčbyepoetiny byla hlášena čistáaplaziečervenékrevnířady zprostředkovaná protilátkami. Byly hlášeny ipřípadyupacientů shepatitidou C léčených interferonem
aribavirinempřisoučasnémpoužívání přípravků ESA.Epoetin zetanení schválenkléčběanémie
spojené shepatitidouC.
Upacientůsnáhlým vznikemnedostatečnéúčinnosti, kterásedefinujejako pokleshemoglobinu2g/dlzaměsícpříčinynedostatečnéodpovědiinfekce nebo zánět, ztrátakrve, hemolýza afibróza kostní dřeně jakéhokoli původuParadoxnísníženíhemoglobinu arozvoj závažnéanémiesouvisející snízkýmpočtemretikulocytů
musí véstkpřerušeníléčbyepoetinem zetaaprovedenítestů napřítomnostprotilátek proti
erytropoetinu.Pro potřeby diagnózyPRCAje třeba také zvážitvyšetřeníkostnídřeně.
Zdůvodu rizika zkřížené reakce nesmí být zahájena žádná jiná léčba přípravky ESA.
Léčba symptomatické anémie udospělých apediatrických pacientů schronickým renálním selháním
Pacientům schronickýmrenálnímselhánímléčeným epoetinem zeta je nutné pravidelně měřit
koncentraci hemoglobinu, dokud nebudedosaženo stabilní hladiny,avpravidelných intervalechipoté.
Upacientů schronickým renálním selháním má být rychlost nárůstu koncentrace hemoglobinu
přibližně 1g/dl minimalizovalo riziko zvýšení hypertenze.
Upacientů schronickým renálním selháním nemá udržovací koncentrace hemoglobinu překročit horní
limit rozmezí koncentrace hemoglobinu doporučený vbodě4.2. Vklinických studiích bylo při
podávání přípravků ESA kdosažení koncentrace hemoglobinu vyšší než 12g/dl pozorováno vyšší riziko úmrtí azávažných kardiovaskulárních příhod.
Kontrolovanéklinickéstudieneprokázaly významnýpřínos,který by souviselspodávánímepoetinů,
pokud jekoncentracehemoglobinu zvýšenanad hladinu, kterájenutná ke kontrolepříznaků anémie
apro vyhnutí sekrevnítransfuzi.
Při zvyšování dávek přípravku Retacrit upacientů schronickým renálním selháním je nutná opatrnost,
jelikož vysoké kumulativní dávky epoetinu mohou být spojené se zvýšeným rizikem úmrtí, závažných
kardiovaskulárních acerebrovaskulárních příhod. Upacientů se slabou odpovědí koncentrace
hemoglobinu na epoetiny mají být zvážena alternativnívysvětlení protuto slabou odpověď body4.2 a5.1Pacienti schronickým renálním selháním léčení epoetinem zeta subkutánní cestou mají být pravidelně
monitorováni zhlediska ztráty účinnosti definované jako neexistující nebo snížená odpověď na léčbu
epoetinem zeta upacientů, kteří dříve na tuto léčbu reagovali. Toto je charakterizováno dlouhodobým
poklesem koncentrace hemoglobinu ipřes nárůst dávky epoetinu zeta Někteří pacienti, kteří mají delší intervaly dávkování nemusí být schopni udržet dostatečné hladiny hemoglobinu dávky epoetinu zeta. Hladiny hemoglobinu je třeba pravidelně monitorovat.
Upacientů na hemodialýze, zejména utěch stendencí khypotenzi nebo skomplikacemi
varteriovenózních píštělích Utěchto pacientů je doporučována například časná revize shuntu aprofylaxe trombózy podáváním
kyseliny acetylsalicylové.
Vojedinělých případech bylapozorovánahyperkalemie, ale její příčina nebyla stanovena. Upacientů
schronickýmrenálnímselhánímje třebasledovatelektrolyty vséru. Vpřípadězjištěnízvýšenénebo
zvyšujícísehladinydraslíku vsérujekromě vhodné léčby hyperkalemie také třeba zvážitzastavení
podáváníepoetinu zeta dokud nedojdekúpravěhladiny draslíku vséru.
Přiléčběepoetinemzeta jeběhemhemodialýzyčasto nutnévdůsledku zvýšení hematokritu zvýšit
dávku heparinu. Není-liheparinizaceoptimální,může dojít kokluzidialyzačního systému.
Nazákladěaktuálnědostupných informacínezvyšujeúpravaanémiepomocíepoetinu zeta udosud
nedialyzovaných dospělých pacientů srenálníinsuficiencí rychlostprogrese renálníinsuficience.
Léčba pacientů sanémií indukovanou chemoterapií
Pacientům snádorovým onemocněním léčeným epoetinem zeta je nutné pravidelně měřit koncentraci
hemoglobinu dokud nebudedosaženo stabilní hladiny,avpravidelných intervalechipoté.
Epoetiny jsou růstové faktory, které primárně stimulují tvorbu erytrocytů. Receptory erytropoetinu
mohou být exprimovány na povrchu různých nádorových buněk. Stejně jako uvšech růstových
faktorů izde panuje domněnka, že epoetiny mohou stimulovat růst nádorů.
Úlohu přípravků ESA při progresi nádoru nebo při sníženém přežití bez progrese nelze vyloučit.
Vkontrolovaných klinických studiích bylo použití epoetinu zeta a dalších přípravků ESA spojeno
soslabenou lokoregionální kontrolou nádoru azkráceným celkovým přežitím:
oslabená lokoregionální kontrola upacientů spokročilým nádorovým onemocněním hlavy akrku
léčených radiační terapií při podání dávky kdosažení koncentrace hemoglobinu vyšší než 14g/dl
zkrácení celkového přežití azvýšená četnost úmrtí vsouvislosti s progresí onemocnění po
4měsících upacientů smetastazujícím nádorovým onemocněním prsu léčených chemoterapií při
podání dávky kdosažení koncentrace hemoglobinu vrozmezí12 až 14g/dl zvýšenériziko úmrtí při podání dávky kdosažení koncentrace hemoglobinu 12g/dl upacientů saktivním maligním onemocněním neléčených ani chemoterapií, ani radiační terapií.
Přípravky ESA nejsou indikovány kpoužití utéto skupiny pacientů,
pozorovaný 9% nárůst rizika PD nebo úmrtí ve skupině sepoetinem zeta při standardní péči
smetastazujícím nádorovým onemocněním prsu léčených chemoterapií, při podání dávky kdosažení
koncentrace hemoglobinu vrozmezí10 až 12g/dl Vzhledemkvýšeuvedenému má býtkrevnítransfuzevurčitých klinických situacích preferovanou
metodou léčby anémieupacientů snádorovýmonemocněním. Rozhodnutíopodání rekombinantních
erytropoetinů má vycházetzezhodnocenípoměru přínosů ariziksúčastí konkrétního pacienta, při
kterémje třeba vzítvúvahu specifickýklinický kontext. Faktory, kteréje třeba přitomto hodnocení
zvážit, mají zahrnovattyp nádoru ajehostadium, stupeňanémie, očekávanou délku života, prostředí,
vněmžjepacientléčen apreferencepacientaUpacientůsnádorovýmonemocněním, kteřípodstupujíchemoterapii, se má připosuzovánívhodnosti
léčbyepoetinem zeta prodlevamezipodánímpřípravku ESA avýskytemerytrocytů vdůsledku podání erytropoetinu.
Chirurgičtípacientivprogramu přípravyautologníkrevnítransfuze
Jetřebadodržovatveškerázvláštníupozorněníaopatřenísouvisejícísprogramempřípravyautologní
krevnítransfuze, zvláštěrutinnínáhradu objemu.
Pacienti, kteřímajípodstoupitvelkou plánovanou ortopedickou operaci
Vrámci perioperační péče je nutné vždydodržovatsprávnou praxinakládánískrví.
Pacientům, kteřímajípodstoupitvelkou plánovanou ortopedickou operaci, zejménapacientůms
kardiovaskulárnímonemocněnímvanamnéze,musíbýtpodávána adekvátníantitrombotickáprofylaxe,
neboť u pacientůpodstupujícíchchirurgickévýkonysemohou vyskytnouttrombotickéavaskulární
příhody. Dálejezapotřebídbátzvýšenéopatrnostiu pacientůspredispozicírozvojehlubokéžilní
trombózy. Upacientů svýchozíkoncentracíhemoglobinu >13g/dl vyloučitzvýšenériziko pooperačních trombotických avaskulárníchpříhod vespojitostisléčbou
epoetinem zeta. Ztěchto důvodů byepoetin zeta nemělbýtpodáván pacientůms výchozíkoncentrací
hemoglobinu >13g/dl Pomocné látky
Tentoléčivýpřípravekobsahujefenylalanin, kterýmůžebýtškodlivýpro osobysfenylketonurií.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol