PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 92 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna inhalace poskytuje dávku a 22 mikrogramů vilanterolu flutikason-furoátu a 25 mikrogramů vilanterolu
Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna dávka obsahuje přibližně 25 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Dávkovaný prášek k inhalaci

Bílý prášek ve světle šedém inhalátoru

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Astma

Přípravek Relvar Ellipta je indikován k pravidelné léčbě astmatu u dospělých a dospívajících od 12 let,
kde je vhodné použití kombinovaného léčivého přípravku účinkem a inhalační kortikosteroid• Pacienti, kteří nejsou dostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a kteří jako „léčbu
v případě potřeby“ inhalují krátkodobě působící agonisty beta2-receptorů.
• Pacienti adekvátně kontrolovaní kombinací inhalačního kortikosteroidu a agonisty beta2-receptorů
s dlouhodobým účinkem.

CHOPN
Přípravek Relvar Ellipta je indikován k symptomatické léčbě dospělých pacientů s CHOPN s FEV< 70 % náležitých normálních hodnot navzdory pravidelné bronchodilatační léčbě.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Astma

Pacientům s astmatem má být podána síla přípravku Relvar Ellipta obsahující dávku flutikason-furoátu
u pacientů s astmatem má 100 mikrogramů flutikason-furoátu účinek jako flutikason-propionát v dávce 200 mikrogramů podávaný jednou denně pak má podobný účinek jako FP v dávce
500 mikrogramů podávaný dvakrát denně.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

Úvodní dávku jednu inhalaci přípravku Relvar Ellipta 92/22 mikrogramů jednou denně je třeba zvážit
u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších, kteří potřebují nízkou až středně vysokou dávku
inhalačního kortikosteroidu v kombinaci s dlouhodobě působícím agonistou beta2-receptorů. Pokud
není onemocnění při podávání přípravku Relvar Ellipta 92/22 mikrogramů dostatečně kontrolováno,
lze dávku zvýšit na 184/22 mikrogramů, což může vést ke zlepšení kontroly příznaků astmatu.

Pacienti by měli být pravidelně kontrolováni lékařem, aby síla flutikason-furoátu/vilanterolu, kterou
používají, zůstávala optimální a byla měněna pouze na základě lékařského doporučení. Dávku je třeba
titrovat na nejnižší možnou dávku, která bude účinná při udržování kontroly příznaků onemocnění.

Přípravek Relvar Ellipta 184/22 mikrogramů je třeba zvážit u dospělých a dospívajících ve věku 12 let
a starších, kteří vyžadují vyšší dávky inhalačního kortikosteroidu v kombinaci s dlouhodobě
působícím agonistou beta2-receptorů.

Pacienti obvykle zaznamenají zlepšení plicních funkcí v průběhu 15 minut po inhalaci přípravku
Relvar Ellipta. Pacient by však měl být informován, že pravidelné denní užívání je nezbytné k udržení
kontroly příznaků astmatu, a léčba by měla pokračovat i v případě, že nemá žádné příznaky.

Pokud se příznaky objeví v období mezi dávkami, je třeba k okamžité úlevě použít inhalačního
agonistu beta2-receptorů s krátkodobým účinkem.

Děti mladší 12 let

Bezpečnost a účinnost přípravku Relvar Ellipta u dětí mladších 12 let nebyla v indikaci astmatu
stanovena.
Přípravek Relvar Ellipta nemá být používán dětmi mladšími 12 let. V současnosti dostupné údaje jsou
uvedeny v bodech 5.1 a 5.2.

CHOPN

Dospělí ve věku 18 let a starší

Jedna inhalace přípravku Relvar Ellipta 92/22 mikrogramů jednou denně.

Přípravek Relvar Ellipta 184/22 mikrogramů není indikován k léčbě pacientů s CHOPN. Není zde
žádný další prospěch z dávky 184/22 mikrogramů ve srovnání s dávkou 92/22 mikrogramů a existuje
potenciální možnost zvýšení rizika pneumonie a systémových nežádoucích účinků spojených
s kortikosteroidy
Pacienti zaznamenají zlepšení plicních funkcí obvykle v průběhu 16 – 17 minut po inhalaci přípravku
Relvar Ellipta.

Pediatrická populace

U pediatrické populace Relvar Ellipta v indikaci CHOPN.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování
Porucha funkce jater

Studie u jedinců s lehkou, středně závažnou a závažnou poruchou funkce jater prokázaly zvýšení
systémové expozice flutikason-furoátu Opatrnost je třeba při léčbě pacientů s poruchou funkce jater, u kterých může být vyšší riziko
systémových nežádoucích účinků souvisejících s podáváním kortikosteroidů.
U pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater je maximální dávka
92/22 mikrogramů
Způsob podání

Přípravek Relvar Ellipta je určen pouze k inhalačnímu podání.

Přípravek je třeba podávat každý den ve stejnou dobu.

Konečné rozhodnutí o tom, zda se přípravek bude podávat ráno nebo večer, je třeba ponechat na
uvážení lékaře.

Po inhalaci by si pacient měl vypláchnout ústa vodou, aniž by vodu polykal.

Pokud dojde k vynechání dávky, následující dávku je třeba použít následující den v obvyklý čas.

Pokud je přípravek uchováván v chladničce, je třeba inhalátor nechat před použitím zahřát na
pokojovou teplotu alespoň jednu hodinu před podáním.

Při prvním použití inhalátoru není nutné kontrolovat, zda účinkuje správně, a připravovat ho zvláštním
způsobem k použití. Má být postupováno podle podrobného návodu.

Inhalátor Ellipta je uložený v ochranné vaničce obsahující sáček s vysoušedlem, který snižuje vlhkost.
Sáček s vysoušedlem je třeba vyhodit, sáček s vysoušedlem se neotevírá, neinhaluje ani nejí.

Pacient má být poučen, aby vaničku neotevíral dříve, než bude připraven k inhalaci dávky.

Inhalátor je po vyjmutí z vaničky v „uzavřené“ pozici. Označení “Spotřebujte do“ vyjadřuje datum,
které by mělo být zapsáno do štítku inhalátoru. Datum „Spotřebujte do“ je 6 týdnů od data otevření
vaničky. Po tomto datu se již nemá inhalátor dále používat. Vanička může být znehodnocena po
prvním otevření.

Podrobný návod k použití pro 30dávkový inhalátor Ellipta použít pro 14dávkový inhalátor Ellipta
Návod k použití

1. Před použitím si přečtěte následující instrukce

Pokud se kryt inhalátoru otevře a zavře bez toho, že by došlo k inhalaci léku, dojde ke ztrátě dávky.
Ztracená dávka zůstane bezpečně uzavřená v inhalátoru, ale nebude již dostupná k inhalaci.
Při jedné inhalaci není možné náhodně použít dávku navíc ani dvojitou dávku.




2. Připravte dávku

Pokud jste připraven
Stahujte kryt dolů, dokud neuslyšíte „cvaknutí“. Lék je nyní připraven k inhalaci.

Počítadlo dávek pro potvrzení odečetlo 1 dávku. Pokud počítadlo neodečte dávku v okamžiku, kdy
uslyšíte „cvaknutí,“ inhalátor neumožní inhalaci léku a vezměte jej proto zpět k lékárníkovi, aby Vám
poradil.





3. Jak se lék inhaluje

Držte inhalátor dále od úst, a co nejvíce vydechněte, jak je Vám pohodlné. Avšak nevydechujte do
inhalátoru.

Vložte náustek mezi rty a pevně jej svými rty stiskněte. Neblokujte během užívání vzduchové otvory
prsty.

• Jednou se dlouze, rovnoměrně a zhluboka nadechněte. Zadržte dech po co nejdelší dobu
Počítadlo dávek
Počítadlo ukazuje, kolik dávek léku
v inhalátoru ještě zbývá.
Před prvním použitím inhalátoru ukazuje
počítadlo přesně 30 dávek.
Při každém otevření krytu inhalátoru se
dávka odečte.
Pokud v inhalátoru zbývá méně než
10 dávek, polovina počítadla ukazuje
červeně.
Po použití poslední dávky ukazuje
polovina počítadla červeně a zobrazuje
0. Inhalátor je nyní prázdný.
Pokud poté otevřete kryt inhalátoru,
počítadlo změní barvu z původní z poloviny
červené na zcela červenou.
Kryt
Po každém
otevření krytu je
k použití
připravena jedna
dávka léku.
• Vyjměte inhalátor z úst.
• Pomalu a lehce vydechněte.

















Chuť prášku, ani jeho přítomnost na jazyku nemusí být cítit, i když byl inhalátor použit správně.

Náustek inhalátoru můžete očistit, otřete jej před uzavřením krytu suchým kapesníkem.

4. Uzavřete inhalátor a vypláchněte ústa

Vysuňte kryt zpět nahoru co nejvíce, až je náustek zakrytý.

Po použití inhalátoru si vypláchněte ústa vodou, nepolykejte ji.

To sníží pravděpodobnost, že dojde k rozvoji nežádoucích účinků v podobě moučnivky v ústech nebo
v krku.



4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zhoršení onemocnění

Kombinace flutikason-furoát/vilanterol se nesmí používat k léčbě akutních příznaků astmatu ani
akutní exacerbace CHOPN, při kterých je nutné podání krátkodobě působícího bronchodilatancia.
Častější používání krátkodobě působících bronchodilatancií k úlevě od příznaků ukazuje na zhoršení
kontroly onemocnění a pacient by měl být vyšetřen lékařem.

Pacient by neměl ukončovat terapii kombinací flutikason-furoát/vilanterol u astmatu ani CHOPN bez
lékařského dohledu, protože příznaky se mohou po přerušení léčby vrátit.

V průběhu léčby kombinací flutikason-furoát/vilanterol se mohou objevit nežádoucí účinky související
s astmatem a exacerbace onemocnění. Pacienti by měli být vyzváni, aby pokračovali v léčbě, ale aby
vyhledali lékařskou pomoc, pokud příznaky astmatu zůstanou nekontrolované nebo pokud se po
zahájení léčby přípravkem Relvar Ellipta zhorší.

Paradoxní bronchospasmus

Paradoxní bronchospasmus se může projevit okamžitým zhoršením sípotu po podání dávky.
Bronchospasmus je třeba léčit okamžitě podáním krátkodobě působícího inhalačního
bronchodilatancia. Léčbu přípravkem Relvar Ellipta je třeba okamžitě ukončit, pacienta vyšetřit
a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.

Kardiovaskulární účinky

Při podávání sympatomimetických léčivých přípravků, včetně přípravku Relvar Ellipta, se mohou
objevit kardiovaskulární nežádoucí účinky, jako srdeční arytmie, např. supraventrikulární tachykardie
a extrasystoly. V klinické studii kontrolované placebem nebylo u pacientů se středně těžkou CHOPN
a anamnézou nebo zvýšeným rizikem kardiovaskulárního onemocnění, užívajících flutikason-
furoát/vilanterol pozorováno zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod ve srovnání s placebem bod 5.1kardiovaskulárním onemocněním nebo poruchami srdečního rytmu, tyreotoxikózou, nekorigovanou
hypokalémií nebo u pacientů s predispozicí k nízkým hladinám draslíku v séru.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater je třeba používat dávku
92/22 mikrogramů a pacienty pečlivě sledovat s ohledem na možné systémové nežádoucí účinky
spojené s podáváním kortikosteroidů
Systémové účinky kortikosteroidů

Systémové účinky se mohou objevit u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při podávání
vysokých dávek předepisovaných po dlouhou dobu. Tyto účinky jsou mnohem méně pravděpodobné
než u perorálních kortikosteroidů. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom,
cushingoidní rysy, adrenální supresi, snížení minerální kostní denzity, růstovou retardaci u dětí
a dospívajících, kataraktu a glaukom a vzácněji různé psychologické nebo behaviorální účinky, včetně
psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agresivity
Kombinaci flutikason-furoát/vilanterol je třeba podávat s opatrností u pacientů s plicní tuberkulózou
nebo u pacientů s chronickou nebo neléčenou infekcí.

Porucha zraku

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Hyperglykemie

U diabetiků byly zaznamenány případy zvýšení hladiny glukózy v krvi, což je třeba zvážit při
předepisování přípravku pacientům s diabetes mellitus v anamnéze.

Pneumonie u pacientů s CHOPN

U pacientů s CHOPN, kterým byly podávány inhalační glukokortikoidy, byl pozorován vyšší výskyt
pneumonie, včetně pneumonie vyžadující hospitalizaci. Existují určité důkazy o tom, že zvýšené
riziko pneumonie souvisí se zvyšováním dávky steroidu, avšak tuto závislost se nepodařilo definitivně
prokázat ve všech studiích.

Neexistují jednoznačné klinické důkazy o rozdílech mezi léčivými přípravky ze skupiny inhalačních
glukokortikoidů ohledně výše rizika pneumonie.

Lékaři mají sledovat možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, neboť klinické známky těchto
infekcí se mohou překrývat se symptomy, které doprovázejí exacerbaci CHOPN.

Rizikovými faktory pro pneumonii u pacientů s CHOPN jsou současné kouření, vyšší věk, nízký index
tělesné hmotnosti
Pneumonie u pacientů s astmatem

Incidence pneumonie u pacientů s astmatem byla častá při vyšší dávce. Incidence pneumonie
u pacientů s astmatem užívajících kombinaci flutikason-furoát/vilanterol 184/22 mikrogramů byla
numericky vyšší ve srovnání s incidencí zaznamenanou u pacientů léčených kombinací flutikason-
furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů nebo placebem nebyly zaznamenány.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
používat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Klinicky významné lékové interakce zprostředkované kombinací flutikason-furoát/vilanterol při
klinických dávkách jsou považovány za nepravděpodobné z důvodu nízkých plazmatických
koncentrací dosahovaných po inhalaci.

Interakce s betablokátory

Blokátory beta2-adrenergních receptorů mohou účinky agonistů beta2-adrenergních receptorů oslabit
nebo antagonizovat. Současného podávání neselektivních i selektivních blokátorů beta2-adrenergních
receptorů je třeba se vyvarovat, pokud pro jejich použití není závažný důvod.

Interakce s inhibitory CYP3A
Obě látky, flutikason-furoát i vilanterol, jsou rychle odstraňovány při prvním průchodu játry výraznou
metabolizací, která je zprostředkována jaterním enzymem CYP3A4.

Při společném podávání se silnými inhibitory CYP3A4 obsahující kobicistatfuroátu i vilanterolu. Je nutné se vyvarovat používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené
riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty
sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. U zdravých jedinců byla
provedena studie lékových interakcí s CYP3A4 po opakované dávce s kombinací flutikason-
furoát/vilanterol Společné podání zvýšilo průměrné AUCo 33 %. Zvýšení expozice flutikason-furoátu bylo spojeno s 27 % snížením váženého průměru
sérových hladin kortizolu za 0 – 24 hodin. Společné podávání zvýšilo průměrné AUCo 65 % a Cmax vilanterolu o 22 %. Zvýšení expozice vilanterolu nebylo spojeno se zvýšením
systémových účinků agonistů beta2-receptorů na srdeční frekvenci, hladinu draslíku v krvi ani QTcF
interval.

Interakce s inhibitory glykoproteinu P

Flutikason-furoát i vilanterol jsou substráty glykoproteinu P u zdravých jedinců, kterým byl společně podáván vilanterol a verapamil silný inhibitor CYP3A4farmakologické studie se specifickým inhibitorem P-gp a flutikason-furoátem nebyly provedeny.

Sympatomimetické léčivé přípravky

Společné podávání dalších sympatomimetik zvyšovat riziko nežádoucích účinků kombinace flutikason-furoát/vilanterol. Přípravek Relvar Ellipta
se nesmí používat společně s jinými dlouhodobě působícími agonisty beta2-adrenergních receptorů ani
léčivými přípravky obsahujícími dlouhodobě působící agonisty beta2-adrenergních receptorů.

Pediatrická populace.

Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu při expozicích, které nejsou klinicky relevantní bod 5.3a vilanterol-trifenatátu u těhotných žen.

Podávání flutikason-furoátu/vilanterolu těhotným ženám je třeba zvážit, pouze pokud prospěch z léčby
pro matku převáží možná rizika pro plod.

Kojení

Údaje týkající se vylučování flutikason-furoátu nebo vilanterol-trifenatátu a/nebo jejich metabolitů do
lidského mateřského mléka jsou nedostatečné. Jiné kortikosteroidy a agonisté beta2-receptorů jsou
však v mateřském mléce člověka detekovány nelze vyloučit.

Při rozhodování, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu kombinací flutikason-furoát/vilanterol, je
třeba vzít v úvahu prospěch z kojení pro dítě a prospěch z léčby pro ženu.

Fertilita

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se fertility u člověka. Studie na zvířatech neprokázaly žádné
účinky flutikason-furoátu/vilanterol-trifenatátu na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Flutikason-furoát ani vilanterol nemají žádný nebo mají pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Ke stanovení četností nežádoucích účinků souvisejících s podáváním kombinace flutikason-
furoát/vilanterol byly použity údaje z rozsáhlých klinických studií s astmatem a CHOPN. V klinickém
vývojovém programu astmatu bylo v jednotném hodnocení nežádoucích účinků zahrnuto celkem
034 pacientů. V klinickém vývojovém programu CHOPN bylo v jednotném hodnocení nežádoucích
účinků zahrnuto celkem 6 237 pacientů.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s podáváním flutikason-furoátu a vilanterolu byly
bolest hlavy a nazofaryngitida. S výjimkou pneumonie a zlomenin byl bezpečnostní profil přípravku
podobný u pacientů s astmatem a CHOPN. V průběhu klinických studií byly pneumonie a zlomeniny
častěji pozorovány u pacientů s CHOPN.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Ke klasifikaci četností
byla použita následující konvence: velmi časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky Četnost
Infekce a infestace Pneumonie*
Infekce horních cest dýchacích
Bronchitida
Chřipka
Kandidóza úst a hrdla
Časté 
 
angioedému, vyrážky a kopřivky.
Vzácné
Poruchy metabolismu a výživyTřes
Velmi časté 
Srdeční poruchy吀Méně časté 
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky Četnost
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Nazofaryngitida
Orofaryngeální bolest
Sinusitida
Faryngitida
Rýma
Kašel
Dysfonie
Paradoxní bronchospasmus
Velmi časté 
Časté





Vzácné
Gastrointestinální poruchy Bolest břichaArtralgie
Bolest zad
Zlomeniny**
Svalové křeče
Časté 
 
䌀Pyrexie Časté 
⨬‪⨠viz níže „Popis vybraných nežádoucích účinků“

Popis vybraných nežádoucích účinků

*Pneumonie
V integrované analýze dvou opakovaných jeden rok trvajících studií u středně těžké až těžké CHOPN
pneumonie na 1 000 pacientoroků 97,9 ve skupině s FF/VI 184/22 mikrogramů; 85,7 ve skupině
s FF/VI 92/22 mikrogramů a 42,3 ve skupině VI 22 mikrogramů. U těžké formy pneumonie
odpovídající počet případů na 1 000 pacientoroků byl 33,6; 35,5 a 7,6, zatímco závažná forma
pneumonie odpovídající případům na 1 000 pacientoroků byla 35,1 ve skupině FF/VI mikrogramů, 42,9 ve skupině FF/VI 92/22 mikrogramů a 12,1 ve skupině VI 22 mikrogramů. Případů
pneumonie s fatálním průběhem s přihlédnutím k expozici bylo 8,8 pro FF/VI 184/22 mikrogramů ve
srovnání s 1,5 pro FF/VI 92/22 mikrogramů a 0 pro VI 22 mikrogramů.

V placebem kontrolované klinické studii zvýšeným rizikem kardiovaskulárního onemocnění, výskyt pneumonie u FF/VI, FF, VI a placeba:
nežádoucí účinky úmrtí při léčbě kvůli pneumonii byla: nežádoucí účinky posuzované jako úmrtí při léčbě kvůli pneumonii
Ve společné analýze 11 studií s astmatem 000 pacientoroků 18,4 ve skupině FF/VI 184/22 mikrogramů proti 9,6 ve skupině s FF/VI mikrogramů a 8,0 ve skupině s placebem.

**Zlomeniny

Ve dvou opakovaných 12měsíčních studiích, do kterých bylo zahrnuto celkem 3 255 pacientů
s CHOPN, byla celková incidence kostních zlomenin nízká ve všech léčebných skupinách, s vyšší
incidencí ve všech skupinách s přípravkem Relvar Ellipta s vilanterolem v dávce 22 mikrogramů zaznamenáno více zlomenin ve srovnání se skupinou se samotným vilanterolem v dávce
22 mikrogramů, zlomeniny typicky související s používáním kortikosteroidů zlomeniny obratlů/zlomeniny obratlů v thorakolumbální oblasti, zlomeniny proximálního femuru
a acetabula
Ve studii SUMMIT byl výskyt všech příhod se zlomeninou u FF/VI, FF, VI a placeba v každém
rameni 2%; zlomenin běžně spojovaných s použitím IKS bylo méně než 1 % v každém rameni.
Výskyt upravených expozic 12,8 ; 13,2 ; 11,5 ; zlomenin běžně spojovaných s použitím IKS bylo 3,4 ; 3,9 ; 2,4 ; 2,1.
Ve společné analýze 11 studií s astmatem a zlomeniny obvykle souvisely s traumatem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky

Předávkování kombinací flutikason-furoát/vilanterol může vést k subjektivním a objektivním
příznakům způsobeným účinky jednotlivých složek, zahrnující nežádoucí účinky pozorované při
předávkování jinými agonisty beta2-receptorů a konzistentní se známými nežádoucími účinky třídy
inhalačních kortikosteroidů
Léčba

Pro předávkování kombinací flutikason-furoát/vilanterol není k dispozici žádná specifická léčba.
Pokud dojde k předávkování, je třeba podle potřeby zahájit podpůrnou léčbu s odpovídajícím
sledováním pacienta.

Kardioselektivní betablokáda se má zvážit pouze u těžkého předávkování vilanterolem, pokud je
klinicky závažné a pacient nereaguje na podpůrná opatření. Kardioselektivní betablokátory je třeba
používat s opatrností u pacientů s anamnézou bronchospasmu.

Další léčba by měla odpovídat klinickým příznakům nebo doporučením národního toxikologického
centra, jsou-li k dispozici.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léky, s výjimkou anticholinergik; ATC
kód: R03AK
Mechanismus účinku

Flutikason-furoát a vilanterol představují dvě třídy léků beta2-receptorů s dlouhodobým účinkem
Farmakodynamické účinky

Flutikason-furoát

Flutikason-furoát je syntetický trifluorovaný kortikosteroid se silnou protizánětlivou aktivitou. Přesný
mechanismus, jakým flutikason-furoát ovlivňuje příznaky astmatu a CHOPN, není znám. Bylo
prokázáno, že kortikosteroidy mají široké spektrum účinku na mnoho různých druhů buněk eozinofily, makrofágy, lymfocytyzánětu
Vilanterol-trifenatát

Vilanterol-trifenatát je selektivní agonista beta2-adrenergních receptorů s dlouhodobým účinkem
Farmakologické účinky léčivých látek skupiny agonistů beta2-adrenergních receptorů, mezi něž patří
i vilanterol-trifenatát, jsou alespoň zčásti způsobené stimulací intracelulární adenylátcyklázy, enzymu,
který katalyzuje přeměnu adenosin-trifosfátu Zvýšení hladin cAMP vede k relaxaci bronchiální hladké svaloviny a inhibici uvolňování mediátorů
z buněk okamžité přecitlivělosti, zejména z mastocytů.

Mezi kortikosteroidy a LABA dochází k molekulárním interakcím. Zatímco steroidy aktivují gen pro
beta2-receptor, zvyšují počet receptorů a jejich senzitivitu, LABA připravuje receptor pro
glukokortikoidy k aktivaci závislé na steroidech a zrychluje přesun steroidů do buněčného jádra. Tyto
synergické interakce se odrážejí ve zvýšení protizánětlivé aktivity, která byla prokázána in vitro i in
vivo u širokého spektra zánětlivých buněk, které se podílejí na patofyziologii astmatu i CHOPN.
V mononukleárních buňkách periferní krve jedinců s CHOPN byl pozorován větší protizánětlivý
účinek při současné kombinaci flutikason-furoát/vilanterolu ve srovnání se samotným flutikason-
furoátem v koncentracích dosažených klinickými dávkami. Zvýšený protizánětlivý účinek složky
LABA byl podobný jako účinek dosažený jinými kombinacemi IKS/LABA.

Klinická účinnost a bezpečnost

Astma

Tři randomizované, dvojitě zaslepené studie fáze III délky trvání hodnotily bezpečnost a účinnost kombinace flutikason-furoát/vilanterol u dospělých
a dospívajících jedinců s perzistentním astmatem. Všichni jedinci používali IKS kortikosteroidHZA106837 prodělali všichni jedinci v průběhu jednoho roku před první kontrolou alespoň jednu
exacerbaci, která vyžadovala léčbu perorálními kortikosteroidy. Studie HZA106827 trvala 12 týdnů
a hodnotila účinnost kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů [n = 201] a FF
u všech skupin podávána jednou denně. Studie HZA106829 trvala 24 týdnů a hodnotila účinnost
kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 184/22 mikrogramů 184 mikrogramů [n = 194], oba podávané jednou denně, ve srovnání s flutikason-propionátem v dávce 500 mikrogramů dvakrát denně [n = 195].

Ve studiích HZA106827/HZA106829 byla koprimárním cílovým parametrem účinnosti změna od
výchozích hodnot při klinických kontrolách na konci léčby hodnocená u všech jedinců pomocí tzv.
„trough“ čili prebronchodilatační hodnoty FEV1 dávkyu podskupiny jedinců na konci období léčby. Sekundárním cílovým parametrem v průběhu léčby bylo
procento změny 24hodinových období bez nutnosti podání úlevové medikace oproti počátku léčby.
Výsledky pro primární a klíčové sekundární cílové parametry těchto studií jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Výsledky primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů ve studiích
HZA106827 a HZAČíslo studieLéčebná dávka
FF/VI*FF/VI jednou denně
vs. FF jednou denně 
FF/VI jednou denně
vs. FP dvakrát denně 
FF/VI jednou denně
vs. FF jednou denně 
FF/Vvs. placebo
jednou denně 
Změna od výchozích hodnot v trough FEV1 při LOCF Rozdíl v léčbě 
瀀⠀瀀⠀㄰㠬′瀀⠀ᄁ㜬′㌶瀀⠀ᄃ瀀⠀㠷ⰠVážený průměr série měření FEV1 v průběhu 0 – 24 hodin po podání dávky
Rozdíl v léčbě 
瀀⠀ᆪ㘀瀀⠀ㄬ瀀⠀㜳Ⰰ瀀⠀瀀⠀ᄃ㠬Změna od výchozích hodnot v procentu 24hodinových období bez nutnosti podání úlevové
medikace
Rozdíl v léčbě 
瀀⠀瀀⠀㐬㤻㘬瀀⠀㄰Ⰰ㘀瀀⠀㐬㌻瀀⠀ᆪⰀ　㬀Změna od výchozích hodnot v procentu 24hodinového období bez příznaků
Rozdíl v léčbě 
瀀⠀㠬㐀瀀⠀㐬瀀⠀ᄁⰀ㄀瀀⠀㘬瀀⠀ᄁⰀ　㬀Změna od výchozí hodnoty ranní vrcholové výdechové rychlosti Rozdíl v léčbě 
瀀⠀㌳Ⰰ㔀瀀⠀㌲Ⰰ瀀⠀ᄂⰀ㘀瀀⠀㜬㌳Ⰰ瀀⠀Změna od výchozí hodnoty večerní vrcholové výdechové rychlosti Rozdíl v léčbě 
瀀⠀瀀⠀瀀⠀ᄁⰀ瀀⠀㔬瀀⠀*FF/VI = flutikason-furoát/vilanterol

Studie HZA106837 měla variabilní délku trvání přičemž většina jedinců byla léčena po dobu alespoň 52 týdnůrandomizováni k léčbě buď kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů [n = 1 009],
nebo FF v dávce 92 mikrogramů [n = 1 010], oboje podáváno jednou denně. Ve studii HZA106837 byl
primární cílový parametr doba do první závažné exacerbace astmatu. Závažná exacerbace astmatu byla
definována jako zhoršení astmatu, které vyžadovalo podávání systémových kortikosteroidů po dobu
alespoň 3 dnů, nebo hospitalizaci jedince, nebo návštěvu pohotovosti kvůli astmatu, které vyžadovalo
systémové podání kortikosteroidů. Upravená průměrná změna od výchozích hodnot u trough FEVbyla hodnocena jako sekundární cílový parametr.

Ve studii HZA106837 bylo u jedinců léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce
92/22 mikrogramů riziko prodělání závažné exacerbace astmatu sníženo o 20 % ve srovnání se
samotným FF v dávce 92 mikrogramů závažné exacerbace astmatu na jednoho jedince za rok byl 0,19 ve skupině léčené FF dávkou
92 mikrogramů furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů exacerbací u kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů oproti FF 92 mikrogramů byl
0,755 u jedinců léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů ve srovnání s FF
92 mikrogramů flutikason-furoát/vilanterol byl udržován v průběhu jednoho roku léčby bez průkazu ztráty účinnosti
zlepšení z 83 ml na 95 ml u trough FEV1 ve 12., 36. a 52. týdnu a na konci léčby ve srovnání s FF
v dávce 92 mikrogramů ve skupině léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů bylo na konci léčby dobře
kontrolováno
Srovnávací studie s kombinací salmeterol/flutikason-propionát

Ve 24týdenní studii perzistentním astmatem bylo zlepšení plicních funkcí oproti výchozímu stavu prokázáno při podávání
kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů jednou denně večer i při podávání
kombinace salmeterol/FP v dávce 50/250 mikrogramů dvakrát denně. Upravené průměrné zlepšení
v průběhu léčby oproti výchozím hodnotám hodnocené pomocí váženého průměru FEV1 v průběhu
– 24 hodin bylo 341 ml zlepšení plicních funkcí v průběhu 24 hodin u obou druhů léčby. Upravený průměrný rozdíl v průběhu
léčby 37 ml mezi jednotlivými skupinami nebyl statisticky významný léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol dosáhli průměrné změny nejmenších čtvercůsalmeterol/FP změny 300 ml; rozdíl v upraveném průměru 19 ml statisticky významný
Byla provedena 24týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami k prokázání non-inferiority furoátu/vilanterolu 92/22 mikrogramů jednou denně proti salmeterol/FP 50/250 mikrogramů dvakrát
denně u dospělých a dospívajících, jejichž astma bylo dobře kontrolováno po dobu 4 týdnů léčby
salmeterolem/FP 50/250 mikrogramů dvakrát denně randomizováni jednou denně FF/VI udržovali srovnatelně plicní funkce v porovnání s těmi, kteří byli
randomizováni k užívání salmeterolu/FP dvakrát denně [rozdíl v trough FEV1 od +19 mL 11; 49
Srovnávací studie se salmeterol/FP nebo s jinými kombinacemi IKS/LABA nebyly provedeny ke
srovnání účinků na exacerbace astma bronchiale.

Flutikason-furoát v monoterapii

Dvacetičtyřtýdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotila bezpečnost a účinnost FF v dávce 92 mikrogramů podávaného jednou denně [n = 114] a FP
v dávce 250 mikrogramů podávaného dvakrát denně [n = 114] ve srovnání s placebem [n = 115]
u dospělých a dospívajících jedinců s persistentním astmatem. Všichni jedinci museli být léčeni
stabilní dávkou IKS po dobu alespoň 4 týdnů před první návštěvou povoleno užívání LABA v průběhu 4 týdnů před 1. návštěvou. Primárním cílovým parametrem
účinnosti byla změna od výchozích hodnot v trough FEV1 podáním dávky24hodinových období bez nutnosti podání úlevové medikace v průběhu 24 týdnů léčby byla
sekundárním parametrem. Ve 24. týdnu zvýšily FF i FP trough FEV1 o 146 ml p = 0,009procento 24hodinových období bez nutnosti podání úlevové medikace o 14,8 % p < 0,001
Studie vystavení alergenu

Bronchoprotektivní účinky kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů na časnou
i pozdní astmatickou odpověď na inhalační alergen byly hodnoceny v placebem kontrolované, 4krát
zkřížené studii s opakovanou dávkou randomizováni k léčbě kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů, FF v dávce
92 mikrogramů, vilanterolem v dávce 22 mikrogramů nebo placebem jednou denně po dobu 21 dnů,
po které následovalo vystavení alergenu 1 hodinu po podání poslední dávky. Alergeny byly roztoči
z domácího prachu, kočičí srst nebo pyl z břízy; výběr byl založen na individuálních screeningových
testech. Série měření FEV1 byla porovnávána s hodnotami před vystavením alergenu, které byly
získány po inhalaci solného roztoku astmatickou odpověď byl pozorován ve skupině léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce
92/22 mikrogramů ve srovnání se samotným FF v dávce 92 mikrogramů nebo samotným vilanterolem
v dávce 22 mikrogramů. U skupin léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol
ve srovnání s podáváním samotného vilanterolu. Kombinace flutikason-furoát/vilanterol
92/22 mikrogramů poskytla významně vyšší ochranu proti bronchiální hyperreaktivitě indukované
alergenem ve srovnání s monoterapií FF a vilanterolem hodnocené 22. den od vystavení metacholinu.

Studie bronchoprotektivního účinku a vlivu na osu HPA

Bronchoprotektivní účinky a vliv flutikason-furoátu s flutikason-propionátem zkřížené studii s eskalující opakovanou dávkou charakterizovaným hyperreaktivitou dýchacích cest a FEV1 ≥ 65 % n.h. Pacienti byli randomizováni
do skupiny s jednou nebo dvěma léčebnými periodami sestávajícími z pěti 7denních dávku
eskalujících fází, ve kterých dostávali FF 000 a 2 000 mikrogramů/denPo každé dávku eskalující fázi byla posouzena bronchoprotekce hodnocením hyperreaktivity
dýchacích cest na 5‘-adenosinmonofosfát FEV1 [AMP PC20]
V celém schváleném rozsahu terapeutických dávek pro astma, byly hodnoty AMP PC20 a míra suprese kortizolu 000 mikrogramů/den600 mikrogramů/den
Chronická obstrukční plicní nemoc

Klinický vývojový program CHOPN zahrnoval jednu 12týdenní > 1 rok diagnostikovanou CHOPN. Tyto studie zahrnovaly hodnocení parametrů plicních funkcí, dušnosti
a středně závažných až závažných exacerbací.

Šestiměsíční studie

Studie HZC112206 a HZC112207 byly 24týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studie paralelních skupin porovnávající účinek kombinace flutikason-furoát/vilanterol se
samotným vilanterolem a FF a placebem. Studie HZC112206 hodnotila účinnost kombinace
flutikason-furoát/vilanterol v dávce 46/22 mikrogramů [n = 206] flutikason-furoát/vilanterol v dávce
92/22 mikrogramů [n = 206] oproti FF 92 mikrogramů [n = 206], vilanterolu 22 mikrogramů [n = 205]
a placebu [n = 207]; ve všech případech byla léčba podávána jednou denně. Studie HZChodnotila účinnost flutikason-furoátu/vilanterolu v dávce 92/22 mikrogramů [n = 204] a flutikason-
furoátu/vilanterolu v dávce 184/22 mikrogramů [n = 205] oproti FF 92 mikrogramů [n = 204]
a FF 184 mikrogramů [n = 203], vilanterolu 22 mikrogramů [n = 203] a placebu [n = 205]; ve všech
případech byla léčba podávaná jednou denně.

U všech jedinců bylo vyžadováno, aby měli v době screeningu v anamnéze kouření 10 krabiček za roksalbutamolu nižší nebo rovnou 70 % náležité hodnoty a aby měli na modifikované škále dušnosti
mMRC FEV1 před podáním bronchodilatancia 42,6 % náležitých hodnot ve studii HZC112206 resp. 43,6 %
náležitých hodnot ve studii HZC112207 a průměrná reverzibilita byla 15,9 % ve studii HZCresp. 12,0 % ve studii HZC112207. Koprimární cílové parametry v obou studiích byly vážené průměry
FEV1 0 – 4 hodiny po podání dávky 168. den a změny od výchozích hodnot u trough FEV1 před
podáním dávky 169. den.

Ve společné analýze obou studií bylo prokázáno, že kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce
92/22 mikrogramů vedla ke klinicky významnému zlepšení plicních funkcí. Kombinace flutikason-
furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů i vilanterol zvýšily upravený průměrný trough FEV1 o 129 ml
hodnoceno 169. den léčby. Flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů zvýšil trough FEV1 o 46 ml
ve srovnání s vilanterolem 92/22 mikrogramů i vilanterol zvýšily upravený průměrný vážený průměr FEV1 v průběhu 0 – 4 hodin
o 193 ml s placebem, hodnoceno 168. den léčby. Flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů zvyšoval
upravený průměrný vážený průměr FEV1 v průběhu 0 – 4 hodin o 148 ml ve srovnání se samotným FF

Dvanáctiměsíční studie

Studie HZC102970 a HZC102871 byly 52týdenní randomizované, dvojitě zaslepené studie paralelních
skupin porovnávající účinky flutikason-furoátu/vilanterolu v dávce 184/22 mikrogramů, flutikason-
furoátu/vilanterolu v dávce 92/22 mikrogramů a flutikason-furoátu/vilanterolu v dávce
46/22 mikrogramů s vilanterolem v dávce 22 mikrogramů, vše podáváno jednou denně. Hodnocen byl
roční výskyt středně těžké/těžké exacerbace u jedinců s CHOPN s anamnézou kouření 10 krabiček za rokpodání salbutamolu nižším nebo rovným 70 % náležitých hodnot a anamnesticky zaznamenaným
výskytem ≥ 1 exacerbace CHOPN, která vyžadovala podání antibiotik a/nebo perorálních
kortikosteroidů nebo hospitalizaci v posledních 12 měsících před 1. návštěvou. Primárním cílovým
parametrem byl roční výskyt středně těžké a těžké exacerbace. Středně těžká/těžká exacerbace byla
definována jako zhoršení příznaků, které vyžadovalo léčbu perorálními kortikosteroidy a/nebo
antibiotiky nebo hospitalizaci jedince na lůžkovém oddělení. Obě studie měly 4týdenní zaváděcí
období 50/250 mikrogramů dvakrát denně ke standardizaci farmakoterapie CHOPN a stabilizaci onemocnění
před randomizací k zaslepené studijní léčbě, která trvala 52 týdnů. Před zaváděcím obdobím přerušili
jedinci svoji předchozí medikaci CHOPN, s výjimkou krátkodobě působících bronchodilatancií.
Současné používání inhalačních bronchodilatancií s dlouhodobým účinkem a anitcholinergikaagonistů beta2-receptorů a teofylinových přípravků nebylo v průběhu období léčby dovoleno. K akutní
léčbě exacerbací CHOPN bylo podle specifických doporučení pro použití povoleno podání perorálních
kortikosteroidů a antibiotik. V průběhu studie používali jedinci v případě potřeby salbutamol.

Výsledky obou studií prokázaly, že léčba kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce
92/22 mikrogramů jednou denně vede ve srovnání s vilanterolem k nižšímu ročnímu výskytu středně
těžkých/těžkých exacerbací CHOPN
Tabulka 2: Analýza výskytu exacerbací po 12 měsících léčby
Cílový
parametr

HZC102970 HZC102871 HZCa HZC102871 společně
Vilanterol
Flutikason-
furoát/
vilanterol
Vilanterol
Flutikason-
furoát/
vilanterol
Vilanterol
Flutikason-
furoát/
vilanterol
Středně těžké až těžké exacerbace
Upravený
průměrný
roční výskyt
1,14 0,90 1,05 0,70 1,11 0,3RP
U vs. VI
95% CI
p-hodnota
% snížení
0,0, 0,< 0, 0,< 0,Absolutní
rozdíl v počtu
za rok vs VI



0,


0,


0,Doba do první
exacerbace:
Poměr rizik
% snížení
rizika

p-hodnota


0,

0,

0,

0,

0,

p< 0,
Ve společné analýze studií HZC102970 a HZC102871 v 52. týdnu bylo pozorováno zlepšení
upraveného průměrného trough FEV1, pokud byla kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce
92/22 mikrogramů porovnávána se samotným vilanterolem v dávce 22 mikrogramů 19; 64 ml, p < 0,001furoát/vilanterol byl udržován od první dávky po dobu celého období léčby trvající jeden rok bez
průkazu ztráty účinnosti
Ve dvou kombinovaných studiích mělo celkem 2009 faktory kardiovaskulárního onemocnění. Incidence anamnézy/rizikových faktorů kardiovaskulárních
onemocnění byla podobná napříč léčebnými skupinami, přičemž nejčastěji byla zaznamenána
hypertenze podskupiny byly pozorovány podobné účinky na snížení výskytu středně závažné a závažné
exacerbace ve srovnání s celkovou populací. U jedinců s anamnézou/rizikovými faktory
kardiovaskulárních onemocnění vedlo podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol
92/22 mikrogramů k významnému snížení ročního výskytu středně závažné/závažné exacerbace
CHOPN ve srovnání s vilanterolem [upravený průměrný roční výskyt 0,83 resp. 1,18, 30 % snížení
hodnocení upravené průměrné trough FEV1, pokud byla porovnávána kombinace flutikason-
furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů s vilanterolem v dávce 22 mikrogramů [44 ml 95% CI:
15, 73 ml,
Studie trvající > 1 rok

Studie SUMMIT byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící vliv
flutikason-furoátu/vilanterolu 92/22 mikrogramů ve srovnání s placebem na přežití u 16 485 jedinců.
Primárním cílem byla úmrtnost z jakýchkoliv příčin a sekundárním cílem byl souhrn
kardiovaskulárních příhod cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris, nebo tranzitorní ischemická ataka
Před randomizací bylo požadováno, aby jedinci při vstupu do studie přerušili předchozí léčbu
CHOPN, která zahrnovala dlouhodobě působící bronchodilatancia a inhalační kortikosteroidy samotná dlouhodobě působící bronchodilatancia Jedinci byli poté randomizováni k léčbě buď flutikason-furoátem/vilanterolem 92/22 mikrogramů,
flutikason-furoátem 92 mikrogramů, vilanterolem 22 mikrogramů nebo placebem, a byli léčeni
v průměru po dobu 1,7 roku
Jedinci měli středně těžkou CHOPN FEV1 60% [SD = 6 %], a anamnézu nebo zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Za
12 měsíců předcházejících této studii nehlásilo 61 % jedinců žádnou exacerbací CHOPN a 39 %
jedinců hlásilo ≥ 1 exacerbací středně závažné/závažné CHOPN.

Úmrtnost ze všech příčin byla: flutikason-furoát/vilanterol 6,0 %; placebo 6,7 %; flutikason-furoát
6,1 %; vilanterol 6,4 %. Úmrtnost ze všech příčin s přihlédnutím k expozici na 100 pacientoroků
3,2 %/rok; a vilanterolu 3,4 %/rok. Riziko úmrtnosti u flutikason-furoátu/vilanterolu nebylo významně
odlišné ve srovnání s placebem 0,96; 95% CI: 0,81 až 1,15; p = 0,681
Riziko souhrných kardiovaskulárních příhod nebylo u flutikason-furoátu/vilanterolu významně odlišné
ve srovnání s placebem
Srovnávací studie s kombinací salmeterol/flutikason-propionát

Ve 12týdenní studii furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů podávaná jednou denně ráno a kombinací salmeterol/FP v dávce
50/500 mikrogramů podávaná dvakrát denně zlepšení plicních funkcí oproti výchozím hodnotám.
Upravené průměrné zlepšení v průběhu léčby od výchozích hodnot, pokud jde o vážený průměr
FEV1 v průběhu 0 – 24 hodin, bylo 130 ml ukazuje na celkové zlepšení plicních funkcí v průběhu 24 hodin u obou typů léčby. Upravený
průměrný rozdíl 22 ml 111 ml ve skupině s kombinací flutikason-furoát/vilanterol a 88 ml ve skupině s kombinací
salmeterol/FP; rozdíl 23 ml významný Nebyly provedeny žádné komparativní studie srovnávající kombinaci flutikason-furoát/vilanterol
oproti kombinaci salmeterol/FP nebo oproti jiným používaným bronchodilatanciím, pokud jde
o účinek na exacerbace CHOPN.

Pediatrická populace

Astma

Účinnost a bezpečnost kombinace flutikason-furoát srovnání s FF podávaným jednou denně při léčbě astmatu u pediatrických pacientů ve věku 5–11 let
byly hodnoceny v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické studii trvající 24 týdnů a
v jednotýdenním sledovacím období astmatem na inhalačních kortikosteroidech.
Všichni jedinci měli stabilní léčbu astmatu krátkodobě působícím beta-agonistou nebo inhalátorem
s krátkodobě působícím muskarinovým antagonistou a inhalačním kortikosteroidem alespoň 4 týdnů před první návštěvou. Pacienti byli symptomatičtí stávající léčbě astmatu.
Jedincům byla podávána kombinace flutikason-furoát/vilanterol 46/22 mikrogramů nebo flutikason-furoát 46 mikrogramů nebylo možné vyhodnotit účinnost.
Primárním cílovým parametrem byla změna od výchozí hodnoty ranní vrcholové výdechové rychlosti
zaznamenávané denně prostřednictvím elektronického deníku pacienta a FFmedikace během 1. až 12. týdne byla klíčovým sekundárním cílovým parametrem pro populaci ve
věku 5-11 let. Mezi účinností FF/VI 46/22 mikrogramů a FF 46 mikrogramů nebyly zjištěny žádné
rozdíly
Tabulka 3: Výsledky primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů ve studii
HZA107116
1. až 12. týdenfuroát/vilanterol*
n = Flutikason-furoát*
n = Primární cílový parametr
Změna 潤䱓Rozdíl v léčbě⠀⠀Klíčový sekundární cílový parametr
Změna 潤䱓Rozdíl v léčbě⠀㄀Ⰰ⠀⨀OD = jednou denně, LS = metoda nejmenších čtverců, SE = standardní chyba, CI = interval
spolehlivosti, n = počet účastníků analýzy
Chronická obstrukční plicní nemoc

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Relvar Ellipta u všech podskupin pediatrické populace s CHOPN u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost flutikason-furoátu a vilanterolu, pokud jsou podány inhalačně jako
kombinace flutikason-furoát/vilanterol, je průměrně 15,2 % resp. 27,3 %. Perorální biologická
dostupnost flutikason-furoátu i vilanterolu byla nízká, průměrně 1,26 % resp. < 2 %. Vzhledem k této
nízké perorální biologické dostupnosti je systémová expozice flutikason-furoátu a vilanterolu po
inhalačním podání primárně důsledkem absorpce části inhalované dávky, která se dostala do plic.

Distribuce

Po intravenózním podání jsou flutikason-furoát i vilanterol široce distribuovány s průměrným
distribučním objemem v ustáleném stavu 661 l, resp. 165 l. Flutikason-furoát i vilanterol mají nízkou
vazbu na červené krvinky. In vitro je vazba flutikason-furoátu i vilanterolu na plazmatické bílkoviny
u člověka vysoká, v průměru > 99,6 % resp. 93,9 %. U jedinců s poruchou funkce ledvin nebo jater
nebylo zaznamenáno snížení rozsahu vazby na plazmatické bílkoviny.
Flutikason-furoát i vilanterol jsou substráty glykoproteinu P současné podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol a inhibitorů P-gp ovlivnilo expozici
flutikason-furoátu nebo vilanterolu, protože obě látky jsou dobře absorbovatelné molekuly.

Biotransformace

Na základě údajů získaných in vitro jsou hlavní cesty metabolismu flutikason-furoátu i vilanterolu
u člověka zprostředkovány převážně CYP3A4.
Flutikason-furoát je primárně metabolizován hydrolýzou S-fluoromethyl-karbothioátové skupiny na
metabolity s výrazně redukovanou kortikosteroidní aktivitou. Vilanterol je primárně metabolizován O-
dealkylací na široké spektrum metabolitů s výrazně sníženou agonistickou aktivitou na beta1- a betaadrenergní receptory.

Eliminace

Po perorálním podání je flutikason-furoát u člověka eliminován převážně metabolizací, přičemž
metabolity jsou vylučovány téměř výlučně stolicí, s vyloučením < 1 % radioaktivní dávky močí.

Ve studii hodnotící perorální podání radioaktivně značené látky byl vilanterol po perorálním podání
u člověka eliminován převážně metabolizací, s následnou exkrecí metabolitů močí, cca 70 % podané
radioaktivní dávky, a stolicí, cca 30 % podané radioaktivní dávky. Zdánlivý plazmatický eliminační
poločas vilanterolu po jedné inhalaci kombinace flutikason-furoát/vilanterol byl v průměru 2,5 hodiny.
Účinný poločas kumulace vilanterolu, stanovený po inhalačním podání opakované dávky
25 mikrogramů vilanterolu, je 16,0 hodin u jedinců s astmatem a 21,3 hodiny u jedinců s CHOPN.

Pediatrická populace

U dospívajících Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost flutikason-furoátu/vilanterolu u pacientů od 5 do 11 let byla
hodnocena, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování bezpečnost a účinnost flutikason-furoátu/vilanterolu u dětí mladších 5 let nebyla stanovena.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Vliv věku na farmakokinetiku flutikason-furoátu a vilanterolu byl zjišťován ve studiích fáze III
u CHOPN i astmatu. U pacientů s astmatem nebylo prokázáno, že by věk farmakokinetiku flutikason-furoátu a vilanterolu.

U pacientů s CHOPN nebylo prokázáno, že by věk ovlivňoval farmakokinetiku flutikason-furoátu,
zatímco u vilanterolu bylo zaznamenáno zvýšení U starších pacientů AUCa s tělesnou hmotností 70 kgrozdíl měl klinický význam.
U starších pacientů s astmatem i starších pacientů s CHOPN nejsou žádná doporučení pro úpravu
dávky.

Porucha funkce ledvin

Klinická farmakologická studie s kombinací flutikason-furoát/vilanterol prokázala, že závažná
porucha funkce ledvin flutikason-furoátu ani vilanterolu ani k výraznějším systémovým účinkům kortikosteroidů nebo
agonistů beta2-receptorů ve srovnání se zdravými jedinci.

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.

Vliv hemodialýzy nebyl hodnocen.

Porucha funkce jater

Po opakovaném podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol po dobu 7 dnů bylo zaznamenáno
zvýšení systémové expozice flutikason-furoátu s poruchou funkce jater systémové expozice flutikason-furoátu u pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater Pugh B, flutikason-furoát/vilanterol 184/22 mikrogramůsérových hladin kortizolu ve srovnání se zdravými jedinci. Systémová expozice flutikason-furoátu
normalizovaná podle dávky byla podobná u pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou funkce
jater
Po opakovaném podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol po dobu 7 dnů nebylo zaznamenáno
významné zvýšení systémové expozice vilanterolu závažnou ani závažnou poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater závažnou poruchou funkce jater významný vliv kombinace flutikason-furoát/vilanterol na beta-adrenergní systémové účinky frekvence nebo hladina draslíku v séru
Další zvláštní populace

Odhadnutá AUCa jihovýchodní Asie etnickými skupinami. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší systémová expozice u této populace byla
spojená s vyšším vlivem na 24hodinovou exkreci kortizolu močí. Předpokládá se, že Cmax vilanterolu
bude průměrně o 220 až 287 % vyšší a AUCsrovnání s jedinci jiných etnik. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší Cmax vilanterolu vedla ke
klinicky významným účinkům na srdeční frekvenci. Odhadnutá AUCu pacientů s CHOPN z východní Asie, Japonska a jihovýchodní Asie o 23 % až 30 % vyšší ve srovnání s bělochy. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší systémová
expozice u této populace byla spojená s vyšším vlivem na 24hodinovou exkreci kortizolu močí. Nebyl
zaznamenán vliv rasy na odhady farmakokinetických parametrů vilanterolu u pacientů s CHOPN.

Pohlaví, tělesná hmotnost a BMI

Údaje získané z populační farmakokinetické analýzy fáze III u 1 213 pacientů s astmatem a 1 225 pacientů s CHOPN mass index
Údaje získané z populační farmakokinetické analýzy u 856 pacientů s astmatem a 1 091 pacientů s CHOPN vliv na farmakokinetiku vilanterolu.

Na základě pohlaví, tělesné hmotnosti ani BMI není nutná úprava dávkování.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Farmakologické a toxikologické účinky pozorované při podávání flutikason-furoátu nebo vilanterolu
v neklinických studiích byly účinky typické pro glukokortikoidy nebo agonisty beta2-receptorů.
Podávání flutikason-furoátu v kombinaci s vilanterolem nevedlo k žádné významné nové toxicitě.

Genotoxicita a kancerogenita

Flutikason-furoát

Flutikason-furoát nebyl ve standardní baterii studií genotoxický a nebyl ani kancerogenní ve studiích
celoživotní inhalace u potkanů ani myší při expozicích podobných, jakých se dosahuje u člověka při
podávání maximální doporučené dávky
Vilanterol-trifenatát

Ve studiích genetické toxicity nebyly vilanterol trifenyloctová genotoxické, což naznačuje, že vilanterol genotoxické riziko pro člověka.

V souladu s nálezy u dalších agonistů beta2-receptorů způsoboval vilanterol-trifenatát ve studiích
celoživotní inhalace proliferační změny na reprodukčních orgánech u samic potkanů a myší a na
hypofýze u potkanů. U potkanů ani myší nebylo prokázáno zvýšení incidence tumorů při expozicích
1,2- resp. 30násobně vyšších, než jsou dosahovány při podávání maximální doporučené dávky
u člověka
Reprodukční a vývojová toxicita

Flutikason-furoát

Účinky pozorované po inhalačním podání flutikason-furoátu v kombinaci s vilanterolem u potkanů
byly podobné účinkům pozorovaným u samotného flutikason-furoátu.
Flutikason-furoát nebyl u potkanů ani králíků teratogenní, ale opožďoval vývoj u potkanů
a způsoboval potraty u králíků při dávkách toxických pro matku. Při expozicích přibližně 3násobně
vyšších, než jaké jsou dosahovány po podání maximální doporučené dávky u člověka AUC
Vilanterol-trifenatát

Vilanterol-trifenatát nebyl u potkanů teratogenní. Ve studiích inhalace u králíků způsoboval vilanterol-
trifenatát podobné účinky, jaké byly pozorovány u ostatních agonistů beta2-receptorů otevření očních víček, srůst jednotlivých částí hrudní kosti a flexury/malformace končetinpodkožním podávání nebyly při expozicích 84násobně vyšších, než jaké jsou dosahovány při podávání
maximální doporučené dávky u člověka furoát ani vilanterol-trifenatát neměly nežádoucí účinky na fertilitu ani prenatální nebo postnatální
vývoj u potkanů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po otevření vaničky: 6 týdnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Pokud je přípravek uchováván v chladničce, nechte inhalátor
alespoň jednu hodinu před použitím ohřát na pokojovou teplotu.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Na štítek inhalátoru napište datum, do kdy má být inhalátor spotřebován. Datum má být zapsáno
ihned, jakmile byl inhalátor vyndán z vaničky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Inhalátor Ellipta se skládá ze světle šedého těla, žlutého krytu náustku a počítadla dávek. Přípravek je
uložen v ochranné vaničce z laminované fólie, která obsahuje vysoušedlo silikagel v sáčku. Tato
vanička je zatavena odlupovacím fóliovým víčkem.

Inhalátor je zařízení složené z několika komponent, které jsou vyrobeny z polypropylenu, polyetylenu
s vysokou hustotou, polyoxymetylenu, polybutylen-tereftalátu, akrylonitril-butadien-styrenu,
polykarbonátu a nerezové oceli.

Inhalátor obsahuje dva hliníkové stripy z laminované fólie obsahující 14 nebo 30 dávek
Balení obsahuje inhalátor se 14 nebo 30 dávkami. Vícečetné balení obsahuje 3 inhalátory po
30 dávkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 26. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 184 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna inhalace poskytuje dávku a 22 mikrogramů vilanterolu flutikason-furoátu a 25 mikrogramů vilanterolu
Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna dávka obsahuje přibližně 25 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Dávkovaný prášek k inhalaci

Bílý prášek ve světle šedém inhalátoru

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Astma

Přípravek Relvar Ellipta je indikován k pravidelné léčbě astmatu u dospělých a dospívajících od 12 let,
kde je vhodné použití kombinovaného léčivého přípravku účinkem a inhalační kortikosteroid• Pacienti, kteří nejsou dostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy, a kteří jako „léčbu
v případě potřeby“ inhalují krátkodobě působící agonisty beta2-receptorů.
• Pacienti adekvátně kontrolovaní kombinací inhalačního kortikosteroidu a agonisty beta2-receptorů
s dlouhodobým účinkem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Astma

Pacientům s astmatem má být podána síla přípravku Relvar Ellipta obsahující dávku flutikason-furoátu
u pacientů s astmatem má 100 mikrogramů flutikason-furoátu účinek jako flutikason-propionát v dávce 200 mikrogramů podávaný jednou denně pak má podobný účinek jako FP v dávce
500 mikrogramů podávaný dvakrát denně.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

Úvodní dávku jednu inhalaci přípravku Relvar Ellipta 92/22 mikrogramů jednou denně je třeba zvážit
u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších, kteří potřebují nízkou až středně vysokou dávku
inhalačního kortikosteroidu v kombinaci s dlouhodobě působícím agonistou beta2-receptorů. Pokud
není onemocnění při podávání přípravku Relvar Ellipta 92/22 mikrogramů dostatečně kontrolováno,
lze dávku zvýšit na 184/22 mikrogramů, což může vést ke zlepšení kontroly příznaků astmatu.

Pacienti by měli být pravidelně kontrolováni lékařem, aby síla flutikason-furoátu/vilanterolu, kterou
používají, zůstávala optimální a byla měněna pouze na základě lékařského doporučení. Dávku je třeba
titrovat na nejnižší možnou dávku, která bude účinná při udržování kontroly příznaků onemocnění.

Přípravek Relvar Ellipta 184/22 mikrogramů je třeba zvážit u dospělých a dospívajících ve věku 12 let
a starších, kteří vyžadují vyšší dávky inhalačního kortikosteroidu v kombinaci s dlouhodobě
působícím agonistou beta2-receptorů.

Pacienti obvykle zaznamenají zlepšení plicních funkcí v průběhu 15 minut po inhalaci přípravku
Relvar Ellipta. Pacient by však měl být informován, že pravidelné denní užívání je nezbytné k udržení
kontroly příznaků astmatu, a léčba by měla pokračovat i v případě, že nemá žádné příznaky.

Pokud se příznaky objeví v období mezi dávkami, je třeba k okamžité úlevě použít inhalačního
agonistu beta2-receptorů s krátkodobým účinkem.

Maximální doporučená dávka přípravku Relvar Ellipta 184/22 mikrogramů je jedna inhalace jednou
denně.

Děti mladší 12 let

Bezpečnost a účinnost přípravku Relvar Ellipta u dětí mladších 12 let nebyla v indikaci astmatu
stanovena.
Přípravek Relvar Ellipta nemá být používán dětmi mladšími 12 let. V současnosti dostupné údaje jsou
uvedeny v bodech 5.1 a 5.2.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování
Porucha funkce jater

Studie u jedinců s lehkou, středně závažnou a závažnou poruchou funkce jater prokázaly zvýšení
systémové expozice flutikason-furoátu Opatrnost je třeba při léčbě pacientů s poruchou funkce jater, u kterých může být vyšší riziko
systémových nežádoucích účinků souvisejících s podáváním kortikosteroidů.
U pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater je maximální dávka
92/22 mikrogramů
Způsob podání

Přípravek Relvar Ellipta je určen pouze k inhalačnímu podání.

Přípravek je třeba podávat každý den ve stejnou dobu.
Konečné rozhodnutí o tom, zda se přípravek bude podávat ráno nebo večer, je třeba ponechat na
uvážení lékaře.

Po inhalaci by si pacient měl vypláchnout ústa vodou, aniž by vodu polykal.

Pokud dojde k vynechání dávky, následující dávku je třeba použít následující den v obvyklý čas.

Pokud je přípravek uchováván v chladničce, je třeba inhalátor nechat před použitím zahřát na
pokojovou teplotu alespoň jednu hodinu před podáním.

Při prvním použití inhalátoru není nutné kontrolovat, zda účinkuje správně, a připravovat ho zvláštním
způsobem k použití. Má být postupováno podle podrobného návodu.

Inhalátor Ellipta je uložený v ochranné vaničce obsahující sáček s vysoušedlem, který snižuje vlhkost.
Sáček s vysoušedlem je třeba vyhodit, sáček s vysoušedlem se neotevírá, neinhaluje ani nejí.

Pacient má být poučen, aby vaničku neotevíral dříve, než bude připraven k inhalaci dávky.

Inhalátor je po vyjmutí z vaničky v „uzavřené“ pozici. Označení “Spotřebujte do“ vyjadřuje datum,
které by mělo být zapsáno do štítku inhalátoru. Datum „Spotřebujte do“ je 6 týdnů od data otevření
vaničky. Po tomto datu se již nemá inhalátor dále používat. Vanička může být znehodnocena po
prvním otevření.

Podrobný návod k použití pro 30dávkový inhalátor Ellipta použít pro 14dávkový inhalátor Ellipta
Návod k použití

1. Před použitím si přečtěte následující instrukce

Pokud se kryt inhalátoru otevře a zavře bez toho, že by došlo k inhalaci léku, dojde ke ztrátě dávky.
Ztracená dávka zůstane bezpečně uzavřená v inhalátoru, ale nebude již dostupná k inhalaci.
Při jedné inhalaci není možné náhodně použít dávku navíc ani dvojitou dávku.




2. Připravte dávku

Pokud jste připraven
Stahujte kryt dolů, dokud neuslyšíte „cvaknutí“. Lék je nyní připraven k inhalaci.

Počítadlo dávek pro potvrzení odečetlo 1 dávku. Pokud počítadlo neodečte dávku v okamžiku, kdy
uslyšíte „cvaknutí,“ inhalátor neumožní inhalaci léku a vezměte jej proto zpět k lékárníkovi, aby Vám
poradil.
Počítadlo dávek
Počítadlo ukazuje, kolik dávek léku
v inhalátoru ještě zbývá.
Před prvním použitím inhalátoru ukazuje
počítadlo přesně 30 dávek.
Při každém otevření krytu inhalátoru se
dávka odečte.
Pokud v inhalátoru zbývá méně než
10 dávek, polovina počítadla ukazuje
červeně.
Po použití poslední dávky ukazuje
polovina počítadla červeně a zobrazuje
0. Inhalátor je nyní prázdný.
Pokud poté otevřete kryt inhalátoru,
počítadlo změní barvu z původní z poloviny
červené na zcela červenou.
Kryt
Po každém
otevření krytu je
k použití
připravena jedna
dávka léku.




3. Jak se lék inhaluje

Držte inhalátor dále od úst, a co nejvíce vydechněte, jak je Vám pohodlné. Avšak nevydechujte do
inhalátoru.

Vložte náustek mezi rty a pevně jej svými rty stiskněte. Neblokujte během užívání vzduchové otvory
prsty.

• Jednou se dlouze, rovnoměrně a zhluboka nadechněte. Zadržte dech po co nejdelší dobu
• Vyjměte inhalátor z úst.
• Pomalu a lehce vydechněte.

















Chuť prášku, ani jeho přítomnost na jazyku nemusí být cítit, i když byl inhalátor použit správně.

Náustek inhalátoru můžete očistit, otřete jej před uzavřením krytu suchým kapesníkem.

4. Uzavřete inhalátor a vypláchněte ústa

Vysuňte kryt zpět nahoru co nejvíce, až je náustek zakrytý.

Po použití inhalátoru si vypláchněte ústa vodou, nepolykejte ji.


To sníží pravděpodobnost, že dojde k rozvoji nežádoucích účinků v podobě moučnivky v ústech nebo
v krku.



4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zhoršení onemocnění

Kombinace flutikason-furoát/vilanterol se nesmí používat k léčbě akutních příznaků astmatu, při
kterých je nutné podání krátkodobě působícího bronchodilatancia. Častější používání krátkodobě
působících bronchodilatancií k úlevě od příznaků ukazuje na zhoršení kontroly onemocnění a pacient
by měl být vyšetřen lékařem.

Pacient by neměl ukončovat terapii kombinací flutikason-furoát/vilanterol u astmatu bez lékařského
dohledu, protože příznaky se mohou po přerušení léčby vrátit.

V průběhu léčby kombinací flutikason-furoát/vilanterol se mohou objevit nežádoucí účinky související
s astmatem a exacerbace onemocnění. Pacienti by měli být vyzváni, aby pokračovali v léčbě, ale aby
vyhledali lékařskou pomoc, pokud příznaky astmatu zůstanou nekontrolované nebo pokud se po
zahájení léčby přípravkem Relvar Ellipta zhorší.

Paradoxní bronchospasmus

Paradoxní bronchospasmus se může projevit okamžitým zhoršením sípotu po podání dávky.
Bronchospasmus je třeba léčit okamžitě podáním krátkodobě působícího inhalačního
bronchodilatancia. Léčbu přípravkem Relvar Ellipta je třeba okamžitě ukončit, pacienta vyšetřit
a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.

Kardiovaskulární účinky

Při podávání sympatomimetických léčivých přípravků, včetně přípravku Relvar Ellipta, se mohou
objevit kardiovaskulární nežádoucí účinky, jako srdeční arytmie, např. supraventrikulární tachykardie
a extrasystoly. V klinické studii kontrolované placebem nebylo u pacientů se středně těžkou CHOPN
a anamnézou nebo zvýšeným rizikem kardiovaskulárního onemocnění, užívajících flutikason-
furoát/vilanterol pozorováno zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod ve srovnání s placebem.
Flutikason-furoát/vilanterol má však být používán s opatrností u pacientů se závažným
kardiovaskulárním onemocněním nebo poruchami srdečního rytmu, tyreotoxikózou, nekorigovanou
hypokalémií nebo u pacientů s predispozicí k nízkým hladinám draslíku v séru.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater je třeba používat dávku
92/22 mikrogramů a pacienty pečlivě sledovat s ohledem na možné systémové nežádoucí účinky
spojené s podáváním kortikosteroidů
Systémové účinky kortikosteroidů

Systémové účinky se mohou objevit u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při podávání
vysokých dávek předepisovaných po dlouhou dobu. Tyto účinky jsou mnohem méně pravděpodobné
než u perorálních kortikosteroidů. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom,
cushingoidní rysy, adrenální supresi, snížení minerální kostní denzity, růstovou retardaci u dětí
a dospívajících, kataraktu a glaukom a vzácněji různé psychologické nebo behaviorální účinky, včetně
psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agresivity
Kombinaci flutikason-furoát/vilanterol je třeba podávat s opatrností u pacientů s plicní tuberkulózou
nebo u pacientů s chronickou nebo neléčenou infekcí.

Porucha zraku

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Hyperglykemie

U diabetiků byly zaznamenány případy zvýšení hladiny glukózy v krvi, což je třeba zvážit při
předepisování přípravku pacientům s diabetes mellitus v anamnéze.

Pneumonie u pacientů s CHOPN

U pacientů s CHOPN, kterým byly podávány inhalační glukokortikoidy, byl pozorován vyšší výskyt
pneumonie, včetně pneumonie vyžadující hospitalizaci. Existují určité důkazy o tom, že zvýšené
riziko pneumonie souvisí se zvyšováním dávky steroidu, avšak tuto závislost se nepodařilo definitivně
prokázat ve všech studiích.

Neexistují jednoznačné klinické důkazy o rozdílech mezi léčivými přípravky ze skupiny inhalačních
glukokortikoidů ohledně výše rizika pneumonie.

Lékaři mají sledovat možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, neboť klinické známky těchto
infekcí se mohou překrývat se symptomy, které doprovázejí exacerbaci CHOPN.

Rizikovými faktory pro pneumonii u pacientů s CHOPN jsou současné kouření, vyšší věk, nízký index
tělesné hmotnosti
Pneumonie u pacientů s astmatem

Incidence pneumonie u pacientů s astmatem byla častá při vyšší dávce. Incidence pneumonie
u pacientů s astmatem užívajících kombinaci flutikason-furoát/vilanterol 184/22 mikrogramů byla
numericky vyšší ve srovnání s incidencí zaznamenanou u pacientů léčených kombinací flutikason-
furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů nebo placebem nebyly zaznamenány.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
používat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Klinicky významné lékové interakce zprostředkované kombinací flutikason-furoát/vilanterol při
klinických dávkách jsou považovány za nepravděpodobné z důvodu nízkých plazmatických
koncentrací dosahovaných po inhalaci.

Interakce s betablokátory

Blokátory beta2-adrenergních receptorů mohou účinky agonistů beta2-adrenergních receptorů oslabit
nebo antagonizovat. Současného podávání neselektivních i selektivních blokátorů beta2-adrenergních
receptorů je třeba se vyvarovat, pokud pro jejich použití není závažný důvod.

Interakce s inhibitory CYP3A
Obě látky, flutikason-furoát i vilanterol, jsou rychle odstraňovány při prvním průchodu játry výraznou
metabolizací, která je zprostředkována jaterním enzymem CYP3A4.

Při společném podávání se silnými inhibitory CYP3A4 obsahující kobicistatfuroátu i vilanterolu. Je nutné se vyvarovat používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené
riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty
sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. U zdravých jedinců byla
provedena studie lékových interakcí s CYP3A4 po opakované dávce s kombinací flutikason-
furoát/vilanterol Společné podání zvýšilo průměrné AUCo 33 %. Zvýšení expozice flutikason-furoátu bylo spojeno s 27% snížením váženého průměru
sérových hladin kortizolu za 0 – 24 hodin. Společné podávání zvýšilo průměrné AUCo 65 % a Cmax vilanterolu o 22 %. Zvýšení expozice vilanterolu nebylo spojeno se zvýšením
systémových účinků agonistů beta2-receptorů na srdeční frekvenci, hladinu draslíku v krvi ani QTcF
interval.

Interakce s inhibitory glykoproteinu P

Flutikason-furoát i vilanterol jsou substráty glykoproteinu P u zdravých jedinců, kterým byl společně podáván vilanterol a verapamil silný inhibitor CYP3A4farmakologické studie se specifickým inhibitorem P-gp a flutikason-furoátem nebyly provedeny.

Sympatomimetické léčivé přípravky

Společné podávání dalších sympatomimetik zvyšovat riziko nežádoucích účinků kombinace flutikason-furoát/vilanterol. Přípravek Relvar Ellipta
se nesmí používat společně s jinými dlouhodobě působícími agonisty beta2-adrenergních receptorů ani
léčivými přípravky obsahujícími dlouhodobě působící agonisty beta2-adrenergních receptorů.

Pediatrická populace.

Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu při expozicích, které nejsou klinicky relevantní bod 5.3a vilanterol-trifenatátu u těhotných žen.

Podávání flutikason-furoátu/vilanterolu těhotným ženám je třeba zvážit, pouze pokud prospěch z léčby
pro matku převáží možná rizika pro plod.

Kojení

Údaje týkající se vylučování flutikason-furoátu nebo vilanterol-trifenatátu a/nebo jejich metabolitů do
lidského mateřského mléka jsou nedostatečné. Jiné kortikosteroidy a agonisté beta2-receptorů jsou
však v mateřském mléce člověka detekovány nelze vyloučit.

Při rozhodování, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu kombinací flutikason-furoát/vilanterol, je
třeba vzít v úvahu prospěch z kojení pro dítě a prospěch z léčby pro ženu.

Fertilita

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se fertility u člověka. Studie na zvířatech neprokázaly žádné
účinky flutikason-furoátu/vilanterol-trifenatátu na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Flutikason-furoát ani vilanterol nemají žádný nebo mají pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Ke stanovení četností nežádoucích účinků souvisejících s podáváním kombinace flutikason-
furoát/vilanterol byly použity údaje z rozsáhlých klinických studií s astmatem a CHOPN. V klinickém
vývojovém programu astmatu bylo v jednotném hodnocení nežádoucích účinků zahrnuto celkem
034 pacientů. V klinickém vývojovém programu CHOPN bylo v jednotném hodnocení nežádoucích
účinků zahrnuto celkem 6 237 pacientů.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s podáváním flutikason-furoátu a vilanterolu byly
bolest hlavy a nazofaryngitida. S výjimkou pneumonie a zlomenin byl bezpečnostní profil přípravku
podobný u pacientů s astmatem a CHOPN. V průběhu klinických studií byly pneumonie a zlomeniny
častěji pozorovány u pacientů s CHOPN.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Ke klasifikaci četností
byla použita následující konvence: velmi časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky Četnost
Infekce a infestace Pneumonie*
Infekce horních cest dýchacích
Bronchitida
Chřipka
Kandidóza úst a hrdla
Časté 
 
angioedému, vyrážky a kopřivky.
Vzácné
Poruchy metabolismu a výživyTřes
Velmi časté 
Srdeční poruchy吀Méně časté 
Respirační, hrudní
一伀䘀勽Velmi časté 
Časté





Vzácné
Gastrointestinální poruchy Bolest břichaArtralgie
Bolest zad
Zlomeniny**
Svalové křeče
Časté 
 
䌀Pyrexie Časté 
*, ** viz níže „Popis vybraných nežádoucích účinků“

Popis vybraných nežádoucích účinků

*Pneumonie
V integrované analýze dvou opakovaných jeden rok trvajících studií u středně těžké až těžké CHOPN
pneumonie na 1 000 pacientoroků 97,9 ve skupině s FF/VI 184/22 mikrogramů; 85,7 ve skupině
s FF/VI 92/22 mikrogramů a 42,3 ve skupině VI 22 mikrogramů. U těžké formy pneumonie
odpovídající počet případů na 1 000 pacientoroků byl 33,6; 35,5 a 7,6, zatímco závažná forma
pneumonie odpovídající případům na 1 000 pacientoroků byla 35,1 ve skupině FF/VI mikrogramů, 42,9 ve skupině FF/VI 92/22 mikrogramů a 12,1 ve skupině VI 22 mikrogramů. Případů
pneumonie s fatálním průběhem s přihlédnutím k expozici bylo 8,8 pro FF/VI 184/22 mikrogramů ve
srovnání s 1,5 pro FF/VI 92/22 mikrogramů a 0 pro VI 22 mikrogramů.

V placebem kontrolované klinické studii zvýšeným rizikem kardiovaskulárního onemocnění, výskyt pneumonie u FF/VI, FF, VI a placeba:
nežádoucí účinky úmrtí při léčbě kvůli pneumonii byla: nežádoucí účinky posuzované jako úmrtí při léčbě kvůli pneumonii
Ve společné analýze 11 studií s astmatem 000 pacientoroků 18,4 ve skupině FF/VI 184/22 mikrogramů proti 9,6 ve skupině s FF/VI mikrogramů a 8,0 ve skupině s placebem.

**Zlomeniny

Ve dvou opakovaných 12měsíčních studiích, do kterých bylo zahrnuto celkem 3 255 pacientů
s CHOPN, byla celková incidence kostních zlomenin nízká ve všech léčebných skupinách, s vyšší
incidencí ve všech skupinách s přípravkem Relvar Ellipta s vilanterolem v dávce 22 mikrogramů zaznamenáno více zlomenin ve srovnání se skupinou se samotným vilanterolem v dávce
22 mikrogramů, zlomeniny typicky související s používáním kortikosteroidů zlomeniny obratlů/zlomeniny obratlů v thorakolumbální oblasti, zlomeniny proximálního femuru
a acetabula
Ve studii SUMMIT byl výskyt všech příhod se zlomeninou u FF/VI, FF, VI a placeba v každém
rameni 2%; zlomenin běžně spojovaných s použitím IKS bylo méně než 1 % v každém rameni.
Výskyt upravených expozic 12,8 ; 13,2 ; 11,5 ; zlomenin běžně spojovaných s použitím IKS bylo 3,4 ; 3,9 ; 2,4 ; 2,1.
Ve společné analýze 11 studií s astmatem a zlomeniny obvykle souvisely s traumatem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky

Předávkování kombinací flutikason-furoát/vilanterol může vést k subjektivním a objektivním
příznakům způsobeným účinky jednotlivých složek, zahrnující nežádoucí účinky pozorované při
předávkování jinými agonisty beta2-receptorů a konzistentní se známými nežádoucími účinky třídy
inhalačních kortikosteroidů
Léčba

Pro předávkování kombinací flutikason-furoát/vilanterol není k dispozici žádná specifická léčba.
Pokud dojde k předávkování, je třeba, podle potřeby zahájit podpůrnou léčbu s odpovídajícím
sledováním pacienta.

Kardioselektivní betablokáda se má zvážit pouze u těžkého předávkování vilanterolem, pokud je
klinicky závažné a pacient nereaguje na podpůrná opatření. Kardioselektivní betablokátory je třeba
používat s opatrností u pacientů s anamnézou bronchospasmu.

Další léčba by měla odpovídat klinickým příznakům nebo doporučením národního toxikologického
centra, jsou-li k dispozici.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s léčbou obstrukcí dýchacích
cest, sympatomimetika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léky, s výjimkou anticholinergik;
ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku

Flutikason-furoát a vilanterol představují dvě třídy léků beta2-receptorů s dlouhodobým účinkem
Farmakodynamické účinky

Flutikason-furoát

Flutikason-furoát je syntetický trifluorovaný kortikosteroid se silnou protizánětlivou aktivitou. Přesný
mechanismus, jakým flutikason-furoát ovlivňuje příznaky astmatu a CHOPN, není znám. Bylo
prokázáno, že kortikosteroidy mají široké spektrum účinku na mnoho různých druhů buněk eozinofily, makrofágy, lymfocytyzánětu
Vilanterol-trifenatát

Vilanterol-trifenatát je selektivní agonista beta2-adrenergních receptorů s dlouhodobým účinkem
Farmakologické účinky léčivých látek skupiny agonistů beta2-adrenergních receptorů, mezi něž patří
i vilanterol-trifenatát, jsou alespoň zčásti způsobené stimulací intracelulární adenylátcyklázy, enzymu,
který katalyzuje přeměnu adenosin-trifosfátu Zvýšení hladin cAMP vede k relaxaci bronchiální hladké svaloviny a inhibici uvolňování mediátorů
z buněk okamžité přecitlivělosti, zejména z mastocytů.

Mezi kortikosteroidy a LABA dochází k molekulárním interakcím, zatímco steroidy aktivují gen pro
beta2-receptor, zvyšují počet receptorů a jejich senzitivitu, LABA připravuje receptor pro
glukokortikoidy k aktivaci závislé na steroidech a zrychluje přesun steroidů do buněčného jádra. Tyto
synergické interakce se odrážejí ve zvýšení protizánětlivé aktivity, která byla prokázána in vitro i in
vivo u širokého spektra zánětlivých buněk, které se podílejí na patofyziologii astmatu i CHOPN. V
mononukleárních buňkách periferní krve jedinců s CHOPN byl pozorován větší protizánětlivý účinek
při současné kombinaci flutikason-furoát/vilanterolu ve srovnání se samotným flutikason-furoátem
v koncentracích dosažených klinickými dávkami. Zvýšený protizánětlivý účinek složky LABA byl
podobný jako účinek dosažený jinými kombinacemi IKS/LABA.

Klinická účinnost a bezpečnost

Astma

Tři randomizované, dvojitě zaslepené studie fáze III délky trvání hodnotily bezpečnost a účinnost kombinace flutikason-furoát/vilanterol u dospělých
a dospívajících jedinců s perzistentním astmatem. Všichni jedinci používali IKS kortikosteroidHZA106837 prodělali všichni jedinci v průběhu jednoho roku před první kontrolou alespoň jednu
exacerbaci, která vyžadovala léčbu perorálními kortikosteroidy. Studie HZA106827 trvala 12 týdnů
a hodnotila účinnost kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů [n = 201] a FF
u všech skupin podávána jednou denně. Studie HZA106829 trvala 24 týdnů a hodnotila účinnost
kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 184/22 mikrogramů [n = 197] a FF v dávce
184 mikrogramů [n = 194], oba podávané jednou denně, ve srovnání s flutikason-propionátem v dávce 500 mikrogramů dvakrát denně [n = 195].

Ve studiích HZA106827/HZA106829 byla koprimárním cílovým parametrem účinnosti změna od
výchozích hodnot při klinických kontrolách na konci léčby hodnocená u všech jedinců pomocí tzv.
„trough“ čili prebronchodilatační hodnoty FEV1 dávkyu podskupiny jedinců na konci období léčby. Sekundárním cílovým parametrem v průběhu léčby bylo
procento změny 24hodinových období bez nutnosti podání úlevové medikace oproti počátku léčby.
Výsledky pro primární a klíčové sekundární cílové parametry těchto studií jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Výsledky primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů ve studiích
HZA106827 a HZAČíslo studieLéčebná dávka
FF/VI*FF/VIvs. FF jednou denně 
FF/VIvs. FP dvakrát denně 
FF/VIvs. FF jednou denně 
FF/Vvs. placebo
jednou denně 
Změna od výchozích hodnot v trough FEV1 při LOCF Rozdíl v léčbě 
瀀⠀瀀⠀㄰㠬瀀⠀ᄁ㜬㌶瀀⠀ᄃ瀀⠀㠷ⰀVážený průměr série měření FEV1 v průběhu 0 – 24 hodin po podání dávky
Rozdíl v léčbě 
瀀⠀ᆪ㘀瀀⠀ㄬ瀀⠀㜳Ⰰ瀀⠀瀀⠀ᄃ㠬Změna od výchozích hodnot v procentu 24hodinových období bez nutnosti podání úlevové
medikace
Rozdíl v léčbě 
瀀⠀瀀⠀㐬㤻㘬瀀⠀㄰ⰶ瀀⠀㐬㌻瀀⠀ᆪⰰ㬀Změna od výchozích hodnot v procentu 24hodinového období bez příznaků
Rozdíl v léčbě 
瀀⠀㠬㐀瀀⠀㐬瀀⠀ᄁⰱ瀀⠀㘬瀀⠀ᄁⰰ㬀Změna od výchozí hodnoty ranní vrcholové výdechové rychlosti Rozdíl v léčbě 
瀀⠀㌳ⰵ瀀⠀㌲ⰹ瀀⠀ᄂⰶ瀀⠀㜬㤻㌳ⰳ瀀⠀Změna od výchozí hodnoty večerní vrcholové výdechové rychlosti Rozdíl v léčbě 
瀀⠀瀀⠀瀀⠀ᄁⰳ瀀⠀㔬㠻瀀⠀*FF/VI = flutikason-furoát/vilanterol

Studie HZA106837 měla variabilní délku trvání přičemž většina jedinců byla léčena po dobu alespoň 52 týdnůrandomizováni k léčbě buď kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů [n = 1 009] nebo
FF v dávce 92 mikrogramů [n = 1 010], oboje podáváno jednou denně. Ve studii HZA106837 byl
primární cílový parametr doba do první závažné exacerbace astmatu. Závažná exacerbace astmatu byla
definována jako zhoršení astmatu, které vyžadovalo podávání systémových kortikosteroidů po dobu
alespoň 3 dnů, nebo hospitalizaci jedince nebo návštěvu pohotovosti kvůli astmatu, které vyžadovalo
systémové podání kortikosteroidů. Upravená průměrná změna od výchozích hodnot u trough FEVbyla hodnocena jako sekundární cílový parametr.

Ve studii HZA106837 bylo u jedinců léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce
92/22 mikrogramů riziko prodělání závažné exacerbace astmatu sníženo o 20 % ve srovnání se
samotným FF v dávce 92 mikrogramů závažné exacerbace astmatu na jednoho jedince za rok byl 0,19 ve skupině léčené FF dávkou
92 mikrogramů furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů exacerbací u kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů oproti FF 92 mikrogramů byl
0,755 u jedinců léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů ve srovnání s FF
92 mikrogramů flutikason-furoát/vilanterol byl udržován v průběhu jednoho roku léčby bez průkazu ztráty účinnosti
zlepšení z 83 ml na 95 ml u trough FEV1 ve 12., 36. a 52. týdnu a na konci léčby ve srovnání s FF
v dávce 92 mikrogramů ve skupině léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů bylo na konci léčby dobře
kontrolováno
Srovnávací studie s kombinací salmeterol/flutikason-propionát

Ve 24týdenní studii perzistentním astmatem bylo zlepšení plicních funkcí oproti výchozímu stavu prokázáno při podávání
kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů jednou denně večer i při podávání
kombinace salmeterol/FP v dávce 50/250 mikrogramů dvakrát denně. Upravené průměrné zlepšení
v průběhu léčby oproti výchozím hodnotám hodnocené pomocí váženého průměru FEV1 v průběhu
– 24 hodin bylo 341 ml zlepšení plicních funkcí v průběhu 24 hodin u obou druhů léčby. Upravený průměrný rozdíl v průběhu
léčby 37 ml mezi jednotlivými skupinami nebyl statisticky významný léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol dosáhli průměrné změny nejmenších čtvercůsalmeterol/FP změny 300 ml; statisticky významný
Byla provedena 24týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami k prokázání non-inferiority furoátu/vilanterolu 92/22 mikrogramů jednou denně proti salmeterol/FP 50/250 mikrogramů dvakrát
denně u dospělých a dospívajících, jejichž astma bylo dobře kontrolováno po dobu 4 týdnů léčby
salmeterolem/FP 50/250 mikrogramů dvakrát denně randomizováni jednou denně FF/VI udržovali srovnatelně plicní funkce v porovnání s těmi, kteří byli
randomizováni k užívání salmeterolu/FP dvakrát denně [rozdíl v trough FEV1 od +19 mL 11; 49
Srovnávací studie se salmeterol/FP nebo s jinými kombinacemi IKS/LABA nebyly provedeny ke
srovnání účinků na exacerbace astma bronchiale.

Flutikason-furoát v monoterapii

Dvaceti čtyřtýdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie FFA112059[n = 114] a FP v dávce 250 mikrogramů podávaného dvakrát denně [n = 114] ve srovnání s placebem
[n = 115] u dospělých a dospívajících jedinců s persistentním astmatem. Všichni jedinci museli být
léčení stabilní dávkou IKS po dobu alespoň 4 týdnů před první návštěvou povoleno užívání LABA v průběhu 4 týdnů před 1. návštěvou. Primárním cílovým parametrem
účinnosti byla změna od výchozích hodnot v trough FEV1 podáním dávky24hodinových období bez nutnosti podání úlevové medikace v průběhu 24 týdnů léčby byla
sekundárním parametrem. Ve 24. týdnu zvýšily FF i FP trough FEV1 o 146 ml p = 0,009procento 24hodinových období bez nutnosti podání úlevové medikace o 14,8 % p < 0,001
Studie vystavení alergenu

Bronchoprotektivní účinky kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů na časnou
i pozdní astmatickou odpověď na inhalační alergen byly hodnoceny v placebem kontrolované, 4krát
zkřížené studii s opakovanou dávkou randomizováni k léčbě kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů, FF v dávce
92 mikrogramů, vilanterolem v dávce 22 mikrogramů nebo placebem jednou denně po dobu 21 dnů,
po které následovalo vystavení alergenu 1 hodinu po podání poslední dávky. Alergeny byly roztoči
z domácího prachu, kočičí srst nebo pyl z břízy; výběr byl založen na individuálních screeningových
testech. Série měření FEV1 byla porovnávána s hodnotami před vystavením alergenu, které byly
získány po inhalaci solného roztoku astmatickou odpověď byl pozorován ve skupině léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce
92/22 mikrogramů ve srovnání se samotným FF v dávce 92 mikrogramů nebo samotným vilanterolem
v dávce 22 mikrogramů. U skupin léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol
ve srovnání s podáváním samotného vilanterolu. Kombinace flutikason-furoát/vilanterol
92/22 mikrogramů poskytla významně vyšší ochranu proti bronchiální hyperreaktivitě indukované
alergenem ve srovnání s monoterapií FF a vilanterolem hodnocené 22. den od vystavení metacholinu.

Studie bronchoprotektivního účinku a vlivu na osu HPA

Bronchoprotektivní účinky a vliv flutikason-furoátu s flutikason-propionátem zkřížené studii s eskalující opakovanou dávkou charakterizovaným hyperreaktivitou dýchacích cest a FEV1 ≥ 65 % n.h. Pacienti byli randomizováni
do skupiny s jednou nebo dvěma léčebnými periodami sestávajícími z pěti 7denních dávku
eskalujících fází, ve kterých dostávali FF 000 a 2 000 mikrogramů/denPo každé dávku eskalující fázi byla posouzena bronchoprotekce hodnocením hyperreaktivity
dýchacích cest na 5‘-adenosinmonofosfát FEV1 [AMP PC20]
V celém schváleném rozsahu terapeutických dávek pro astma, byly hodnoty AMP PC20 a míra suprese kortizolu 000 mikrogramů/den600 mikrogramů/den
Pediatrická populace

Astma

Účinnost a bezpečnost kombinace flutikason-furoát srovnání s FF podávaným jednou denně při léčbě astmatu u pediatrických pacientů ve věku 5–11 let
byly hodnoceny v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické studii trvající 24 týdnů a
v jednotýdenním sledovacím období astmatem na inhalačních kortikosteroidech.
Všichni jedinci měli stabilní léčbu astmatu krátkodobě působícím beta-agonistou nebo inhalátorem
s krátkodobě působícím muskarinovým antagonistou a inhalačním kortikosteroidem alespoň 4 týdnů před první návštěvou. Pacienti byli symptomatičtí stávající léčbě astmatu.
Jedincům byla podávána kombinace flutikason-furoát/vilanterol 46/22 mikrogramů nebo flutikason-furoát 46 mikrogramů nebylo možné vyhodnotit účinnost.
Primárním cílovým parametrem byla změna od výchozí hodnoty ranní vrcholové výdechové rychlosti
zaznamenávané denně prostřednictvím elektronického deníku pacienta a FFmedikace během 1. až 12. týdne byla klíčovým sekundárním cílovým parametrem pro populaci ve
věku 5–11 let. Mezi účinností FF/VI 46/22 mikrogramů a FF 46 mikrogramů nebyly zjištěny žádné
rozdíly
Tabulka 2: Výsledky primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů ve studii
HZA107116
1. až 12. týdenfuroát/vilanterol*
n = Flutikason-furoát*
n = Primární cílový parametr
Změna 潤䱓Rozdíl v léčbě ⠀㌬⠀Klíčový sekundární cílový parametr
Změna 潤䱓Rozdíl v léčbě⠀ㄬ⠀⨀OD = jednou denně, LS = metoda nejmenších čtverců, SE = standardní chyba, CI = interval
spolehlivosti, n = počet účastníků analýzy
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost flutikason-furoátu a vilanterolu, pokud jsou podány inhalačně jako
kombinace flutikason-furoát/vilanterol, je průměrně 15,2 % resp. 27,3 %. Perorální biologická
dostupnost flutikason-furoátu i vilanterolu byla nízká, průměrně 1,26 % resp. < 2 %. Vzhledem k této
nízké perorální biologické dostupnosti je systémová expozice flutikason-furoátu a vilanterolu po
inhalačním podání primárně důsledkem absorpce části inhalované dávky, která se dostala do plic.

Distribuce

Po intravenózním podání jsou flutikason-furoát i vilanterol široce distribuovány s průměrným
distribučním objemem v ustáleném stavu 661 l, resp. 165 l. Flutikason-furoát i vilanterol mají nízkou
vazbu na červené krvinky. In vitro je vazba flutikason-furoátu i vilanterolu na plazmatické bílkoviny
u člověka vysoká, v průměru > 99,6 % resp. 93,9 %. U jedinců s poruchou funkce ledvin nebo jater
nebylo zaznamenáno snížení rozsahu vazby na plazmatické bílkoviny.
Flutikason-furoát i vilanterol jsou substráty glykoproteinu P současné podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol a inhibitorů P-gp ovlivnilo expozici
flutikason-furoátu nebo vilanterolu, protože obě látky jsou dobře absorbovatelné molekuly.

Biotransformace

Na základě údajů získaných in vitro jsou hlavní cesty metabolismu flutikason-furoátu i vilanterolu
u člověka zprostředkovány převážně CYP3A4.
Flutikason-furoát je primárně metabolizován hydrolýzou S-fluoromethyl-karbothioátové skupiny na
metabolity s výrazně redukovanou kortikosteroidní aktivitou. Vilanterol je primárně metabolizován O-
dealkylací na široké spektrum metabolitů s výrazně sníženou agonistickou aktivitou na beta1- a betaadrenergní receptory.

Eliminace

Po perorálním podání je flutikason-furoát u člověka eliminován převážně metabolizací, přičemž
metabolity jsou vylučovány téměř výlučně stolicí, s vyloučením < 1 % radioaktivní dávky močí.

Ve studii hodnotící perorální podání radioaktivně značené látky byl vilanterol po perorálním podání
u člověka eliminován převážně metabolizací, s následnou exkrecí metabolitů močí, cca 70 % podané
radioaktivní dávky, a stolicí, cca 30 % podané radioaktivní dávky. Zdánlivý plazmatický eliminační
poločas vilanterolu po jedné inhalaci kombinace flutikason-furoát/vilanterol byl v průměru 2,5 hodiny.
Účinný poločas kumulace vilanterolu, stanovený po inhalačním podání opakované dávky
25 mikrogramů vilanterolu, je 16,0 hodin u jedinců s astmatem a 21,3 hodiny u jedinců s CHOPN.

Pediatrická populace

U dospívajících Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost flutikason-furoátu/vilanterolu u pacientů od 5 do 11 let byla
hodnocena, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování bezpečnost a účinnost flutikason-furoátu/vilanterolu u dětí mladších 5 let nebyla stanovena.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Vliv věku na farmakokinetiku flutikason-furoátu a vilanterolu byl zjišťován ve studiích fáze III
u CHOPN i astmatu. U pacientů s astmatem nebylo prokázáno, že by věk farmakokinetiku flutikason-furoátu a vilanterolu.

U starších pacientů s astmatem i starších pacientů s CHOPN nejsou žádná doporučení pro úpravu
dávky.

Porucha funkce ledvin

Klinická farmakologická studie s kombinací flutikason-furoát/vilanterol prokázala, že závažná
porucha funkce ledvin flutikason-furoátu ani vilanterolu ani k výraznějším systémovým účinkům kortikosteroidů nebo
agonistů beta2-receptorů ve srovnání se zdravými jedinci.

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.

Vliv hemodialýzy nebyl hodnocen.

Porucha funkce jater

Po opakovaném podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol po dobu 7 dnů bylo zaznamenáno
zvýšení systémové expozice flutikason-furoátu s poruchou funkce jater systémové expozice flutikason-furoátu u pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater Pugh B, flutikason-furoát/vilanterol 184/22 mikrogramůsérových hladin kortizolu ve srovnání se zdravými jedinci. Systémová expozice flutikason-furoátu
normalizovaná podle dávky byla podobná u pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou funkce
jater
Po opakovaném podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol po dobu 7 dnů nebylo zaznamenáno
významné zvýšení systémové expozice vilanterolu závažnou ani závažnou poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater se závažnou poruchou funkce jater významný vliv kombinace flutikason-furoát/vilanterol na beta-adrenergní systémové účinky frekvence nebo hladina draslíku v séru
Další zvláštní populace

Odhadnutá AUCa jihovýchodní Asie etnickými skupinami. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší systémová expozice u této populace byla
spojená s vyšším vlivem na 24hodinovou exkreci kortizolu močí. Předpokládá se, že Cmax vilanterolu
bude průměrně o 220 až 287 % vyšší a AUCsrovnání s jedinci jiných etnik. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší Cmax vilanterolu vedla ke
klinicky významným účinkům na srdeční frekvenci.

Pohlaví, tělesná hmotnost a BMI

Údaje získané z populační farmakokinetické analýzy fáze III u 1 213 pacientů s astmatem neprokázaly, že by pohlaví, tělesná hmotnost nebo BMI farmakokinetiku flutikason-furoátu.

Údaje získané z populační farmakokinetické analýzy u 856 pacientů s astmatem neprokázaly, že by pohlaví, tělesná hmotnost nebo BMI měly vliv na farmakokinetiku vilanterolu.

Na základě pohlaví, tělesné hmotnosti ani BMI není nutná úprava dávkování.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Farmakologické a toxikologické účinky pozorované při podávání flutikason-furoátu nebo vilanterolu
v neklinických studiích byly účinky typické pro glukokortikoidy nebo agonisty beta2-receptorů.
Podávání flutikason-furoátu v kombinaci s vilanterolem nevedlo k žádné významné nové toxicitě.

Genotoxicita a kancerogenita

Flutikason-furoát

Flutikason-furoát nebyl ve standardní baterii studií genotoxický a nebyl ani kancerogenní ve studiích
celoživotní inhalace u potkanů ani myší při expozicích podobných, jakých se dosahuje u člověka při
podávání maximální doporučené dávky
Vilanterol-trifenatát

Ve studiích genetické toxicity nebyly vilanterol trifenyloctová genotoxické, což naznačuje, že vilanterol genotoxické riziko pro člověka.

V souladu s nálezy u dalších agonistů beta2-receptorů, způsoboval vilanterol-trifenatát ve studiích
celoživotní inhalace proliferační změny na reprodukčních orgánech u samic potkanů a myší a na
hypofýze u potkanů. U potkanů ani myší nebylo prokázáno zvýšení incidence tumorů při expozicích
1,2- resp. 30násobně vyšších, než jsou dosahovány při podávání maximální doporučené dávky
u člověka
Reprodukční a vývojová toxicita

Flutikason-furoát

Účinky pozorované po inhalačním podání flutikason-furoátu v kombinaci s vilanterolem u potkanů
byly podobné účinkům pozorovaným u samotného flutikason-furoátu.
Flutikason-furoát nebyl u potkanů ani králíků teratogenní, ale opožďoval vývoj u potkanů
a způsoboval potraty u králíků při dávkách toxických pro matku. Při expozicích přibližně 3násobně
vyšších, než jaké jsou dosahovány po podání maximální doporučené dávky u člověka AUC
Vilanterol-trifenatát

Vilanterol-trifenatát nebyl u potkanů teratogenní. Ve studiích inhalace u králíků způsoboval vilanterol-
trifenatát podobné účinky, jaké byly pozorovány u ostatních agonistů beta2-receptorů otevření očních víček, srůst jednotlivých částí hrudní kosti a flexury/malformace končetinpodkožním podávání nebyly při expozicích 84násobně vyšších, než jaké jsou dosahovány při podávání
maximální doporučené dávky u člověka furoát ani vilanterol-trifenatát neměly nežádoucí účinky na fertilitu ani prenatální nebo postnatální
vývoj u potkanů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po otevření vaničky: 6 týdnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Pokud je přípravek uchováván v chladničce, nechte inhalátor
alespoň jednu hodinu před použitím ohřát na pokojovou teplotu.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Na štítek inhalátoru napište datum, do kdy má být inhalátor spotřebován. Datum má být zapsáno
ihned, jakmile byl inhalátor vyndán z vaničky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Inhalátor Ellipta se skládá ze světle šedého těla, žlutého krytu náustku a počítadla dávek. Přípravek je
uložen v ochranné vaničce z laminované fólie, která obsahuje vysoušedlo silikagel v sáčku. Tato
vanička je zatavena odlupovacím fóliovým víčkem.

Inhalátor je zařízení složené z několika komponent, které jsou vyrobeny z polypropylenu, polyetylenu
s vysokou hustotou, polyoxymetylenu, polybutylen-tereftalátu, akrylonitril-butadien-styrenu,
polykarbonátu a nerezové oceli.

Inhalátor obsahuje dva hliníkové stripy z laminované fólie obsahující 14 nebo 30 dávek
Balení obsahuje inhalátor se 14 nebo 30 dávkami. Vícečetné balení obsahuje 3 inhalátory po
30 dávkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 26. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU







A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Glaxo Wellcome Production
Zone Industrielle No.23 Rue Lavoisier
27000 Evreux
Francie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA
92/22 mikrogramů 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 92 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna podaná dávka obsahuje 92 mikrogramů flutikason-furoátu a 22 mikrogramů vilanterolu


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Pro více informací si přečtěte příbalovou infomaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Dávkovaný prášek k inhalaci

14 dávek
30 dávek

inhalátor po 14 dávkách
inhalátor po 30 dávkách


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

JEDNOU DENNĚ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vysoušedlo nepolykejte.


8. POUŽITELNOST

EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

relvar ellipta 92:22


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ŠTÍTEK VÍCEČETNÉHO BALENÍ
92/22 mikrogramů 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 92 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna podaná dávka obsahuje 92 mikrogramů flutikason-furoátu a 22 mikrogramů vilanterolu


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Pro více informací si přečtěte příbalovou infomaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Dávkovaný prášek k inhalaci
Vícečetné balení: 90 dávek

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

JEDNOU DENNĚ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vysoušedlo nepolykejte.


8. POUŽITELNOST

EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

relvar ellipta 92:22


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA
184/22 mikrogramů 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 184 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna podaná dávka obsahuje 184 mikrogramů flutikason-furoátu a 22 mikrogramů vilanterolu formě trifenatátu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Pro více informací si přečtěte příbalovou infomaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Dávkovaný prášek k inhalaci

14 dávek
30 dávek

inhalátor po 14 dávkách
inhalátor po 30 dávkách


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

JEDNOU DENNĚ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vysoušedlo nepolykejte.


8. POUŽITELNOST

EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

relvar ellipta 184:

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ŠTÍTEK VÍCEČETNÉHO BALENÍ
184/22 mikrogramů 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 184 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna podaná dávka obsahuje 184 mikrogramů flutikason-furoátu a 22 mikrogramů vilanterolu formě trifenatátu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Pro více informací si přečtěte příbalovou infomaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Dávkovaný prášek k inhalaci
Vícečetné balení: 90 dávek

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

JEDNOU DENNĚ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vysoušedlo nepolykejte.


8. POUŽITELNOST

EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

relvar ellipta 184:

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA
92/22 mikrogramů 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 92 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna podaná dávka obsahuje 92 mikrogramů flutikason-furoátu a 22 mikrogramů vilanterolu formě trifenatátu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Pro více informací si přečtěte příbalovou infomaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Dávkovaný prášek k inhalaci
30 dávek
inhalátor po 30 dávkách

Součást vícečetného balení, nelze prodávat jednotlivě.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

JEDNOU DENNĚ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vysoušedlo nepolykejte.


8. POUŽITELNOST

EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

relvar ellipta 92:

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA
184/22 mikrogramů


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 184 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna podaná dávka obsahuje 184 mikrogramů flutikason-furoátu a 22 mikrogramů vilanterolu formě trifenatátu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Pro více informací si přečtěte příbalovou infomaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Dávkovaný prášek k inhalaci
30 dávek
inhalátor po 30 dávkách

Součást vícečetného balení, nelze prodávat jednotlivě.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

JEDNOU DENNĚ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vysoušedlo nepolykejte.


8. POUŽITELNOST

EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko
GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

relvar ellipta 184:

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

ŠTÍTEK VANIČKY

92/22 mikrogramů


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 92 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GSK Logo
GlaxoSmithKline

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Neotevírejte, dokud nejste připravenDoba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.

14 dávek
30 dávek

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

ŠTÍTEK VANIČKY

184/22 mikrogramů


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Relvar Ellipta 184 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GSK Logo
GlaxoSmithKline

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Neotevírejte, dokud nejste připravenDoba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.

14 dávek
30 dávek



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INHALÁTORU

92/22 mikrogramů


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Relvar Ellipta 92/22 mcg prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol
Inhalační podání


2. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP

Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.
Spotřebujte do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

14 dávek
30 dávek


6. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INHALÁTORU

184/22 mikrogramů


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Relvar Ellipta 184/22 mcg prášek k inhalaci
flutikason-furoát/vilanterol
Inhalační podání


2. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP

Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 týdnů.
Spotřebujte do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

14 dávek
30 dávek


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Relvar Ellipta 92 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci
Relvar Ellipta 184 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci

flutikason-furoát/vilanterol

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Relvar Ellipta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Relvar Ellipta používat
3. Jak se přípravek Relvar Ellipta používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Relvar Ellipta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Podrobný návod k použití


1. Co je přípravek Relvar Ellipta a k čemu se používá

Přípravek Relvar Ellipta obsahuje dvě léčivé látky: flutikason-furoát a vilanterol. Přípravek Relvar
Ellipta je dostupný ve dvou rozdílných silách: 92 mikrogramů flutikason-furoátu/22 mikrogramů
vilanterolu a 184 mikrogramů flutikason-furoátu/22 mikrogramů vilanterolu.

Síla 92/22 mikrogramů se používá k pravidelné léčbě chronické obstrukční plicní nemoci u dospělých a k léčbě astmatu u dospělých a dospívajících starších 12 let.

Síla 184/22 mikrogramů se používá k léčbě astmatu u dospělých a dospívajících ve věku 12 let
a starších. Síla 184/22 mikrogramů není registrovaná k léčbě CHOPN.

Přípravek Relvar Ellipta se má používat denně, a ne pouze tehdy, když máte potíže s dýcháním
nebo jiné příznaky CHOPN a astmatu. Přípravek se nesmí používat k úlevě od náhlého záchvatu
dušnosti nebo sípotu. Pokud se u Vás objeví tento druh záchvatu, musíte použít inhalátor s rychle
účinkujícím přípravkem přípravkem, kontaktujte svého lékaře.

Flutikason-furoát patří do skupiny léků zvaných kortikosteroidy, často zkráceně nazývaných steroidy.
Kortikosteroidy snižují zánět. Snižují otok a podráždění malých dýchacích cest v plicích a tím
postupně zmírňují obtíže s dýcháním. Kortikosteroidy rovněž pomáhají v předcházení astmatických
záchvatů a zhoršení CHOPN.

Vilanterol patří do skupiny léků nazývaných bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Uvolňuje
svaly malých dýchacích cest v plicích. Tím pomáhá otevření dýchacích cest a usnadňuje průchod
vzduchu do plic i z plic. Pokud se používá pravidelně, pomáhá, aby malé dýchací cesty zůstaly
otevřené.

Pokud užíváte tyto dvě léčivé látky společně pravidelně, pomohou Vám při kontrole obtíží s dýcháním
více, než když je užívána pouze jedna nebo druhá látka samostatně.

Astma je závažné dlouhodobé plicní onemocnění, které způsobuje stažení svalů, které obklopují malé
dýchací cesty a zahrnují dušnost, sípot, pocit tísně na hrudi a kašel. Přípravek Relvar Ellipta snižuje počet vzplanutí
a příznaků astmatu.

Chronická obstrukční plicní nemoc kterém dochází k zánětu dýchacích cest a jejich ztluštění. Příznaky zahrnují dušnost, kašel, nepříjemný
pocit na hrudi a vykašlávání hlenu. Přípravek Relvar Ellipta snižuje počet vzplanutí příznaků CHOPN.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Relvar Ellipta používat

Nepoužívejte přípravek Relvar Ellipta:
• Jestliže jste alergickýtohoto přípravku • Pokud si myslíte, že výše popsané se Vás týká, nepoužívejte přípravek Relvar Ellipta,
dokud se neporadíte se svým lékařem.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Relvar Ellipta se poraďte se svým lékařem:
• Jestliže máte onemocnění jater, protože pak můžete být náchylnější k nežádoucím účinkům.
Jestliže máte středně závažné nebo závažné onemocnění jater, Váš lékař omezí Vaši dávku na
nižší sílu přípravku Relvar Ellipta • Jestliže máte problémy se srdcem nebo vysoký krevní tlak.
• Jestliže máte plicní tuberkulózu • Jestliže jste byl• Jestliže máte potíže se štítnou žlázou.
• Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi.
• Pokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku.

 Pokud si myslíte, že se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem
dříve, než začnete používat tento lék.

Během užívání přípravku Relvar Ellipta

Náhlé dýchací potíže
Pokud se u Vás bezprostředně po použití přípravku Relvar Ellipta objeví tlak na hrudi, kašel, sípání
nebo dušnost:
přestaňte přípravek používat a neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc, protože můžete mít
závážný stav nazývaný paradoxní bronchospasmus.

• Pokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, kontaktujte svého lékaře.
• Pokud se u Vás objeví ve zvýšené míře žízeň, časté močení nebo nevysvětlitelná únava,

Infekce plic
Pokud používáte tento lék k léčbě CHOPN, může u Vás být zvýšené riziko rozvoje plicní infekce,
známé jako pneumonie. Informace týkající se příznaků, kterým je třeba věnovat pozornost v průběhu
používání tohoto léku, viz bod 4. Pokud se u Vás jakýkoli z těchto příznaků objeví, sdělte to co
nejdříve svému lékaři.

Děti a dospívající
Tento přípravek nepodávejte dětem mladším 12 let k léčbě astmatu ani dětem a dospívajícím
jakéhokoli věku k léčbě CHOPN.

Další léčivé přípravky a přípravek Relvar Ellipta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalse lékaře nebo lékárníka.

Některé léky mohou ovlivnit účinek tohoto léku, nebo mohou zvýšit pravděpodobnost, že se u Vás
objeví nežádoucí účinky.
Mezi tyto léky patří:
• betablokátory, jako je metoprolol, používaný k léčbě vysokého krevního tlaku nebo
onemocnění srdce;
• ketokonazol, používaný k léčbě plísňových infekcí;
• ritonavir nebo kobicistat, používaný k léčbě HIV infekcí;
• agonisté beta2-adrenergních receptorů s dlouhodobým účinkem, jako je salmeterol.

Pokud některý z těchto léků užíváte, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Některé léky mohou
zvyšovat vedlejší účinky přípravku Relvar Ellipta, a pokud tyto léky používáte, Váš lékař může
rozhodnout, že je třeba Vás pečlivě sledovat.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Tento přípravek neužívejte, pokud jste
těhotná, dokud Vám lékař neřekl, že jej může užívat.

Není známo, zda tento lék může přestupovat do mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě proto nelze
vyloučit. Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem předtím, než začnete užívat přípravek Relvar
Ellipta. Tento přípravek neužívejte, pokud kojíte, dokud Vám lékař neřekl, že jej můžete užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento lék ovlivnil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Relvar Ellipta obsahuje laktózu
Pokud Vám někdy lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, sdělte to svému lékaři dříve,
než začnete používat tento lék.


3. Jak se přípravek Relvar Ellipta používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Astma
Doporučená dávka přípravku k léčbě astmatu je jedna inhalace a 22 mikrogramů vilanterolu
Pokud máte těžkou formu astmatu, lékař může rozhodnout, že budete k inhalaci používat vyšší sílu
inhalátoru používá jednou denně, každý den ve stejnou dobu.

CHOPN
Doporučená dávka k léčbě CHOPN je jedna inhalace a 22 mikrogramů vilanterolu
Vyšší síla přípravku Relvar Ellipta není k léčbě CHOPN vhodná a 22 mikrogramů vilanterolu
Přípravek Relvar Ellipta se užívá pouze inhalačně.

Používejte přípravek Relvar Ellipta denně ve stejnou dobu, jelikož je účinný přes 24 hodin
Je velmi důležité, abyste tento lék používalzajistit odstranění příznaků onemocnění v průběhu dne i noci.

Přípravek Relvar Ellipta se nesmí používat k úlevě od náhlého záchvatu dušnosti nebo sípotu.
Pokud se u Vás objeví tento druh záchvatu, musíte použít inhalátor s rychle účinkujícím přípravkem

Pokud cítíte, že jste častěji dušnýmusíte používat inhalátor s rychle účinkujícím přípravkem častěji než obvykle, poraďte se se svým
lékařem.

Jak se přípravek Relvar Ellipta používá
Úplné informace naleznete v části „Podrobný návod k použití“ za bodem 6 této příbalové informace.

Přípravek Relvar Ellipta je určen k inhalačnímu podání. Přípravek Relvar Ellipta nemusíte zvlášť
připravovat, dokonce ani před prvním použitím.

Pokud se příznaky nezlepšují
Pokud se Vaše příznaky používat inhalátor s rychle účinkujícím přípravkem častěji:
kontaktujte co nejdříve svého lékaře.

Jestliže jste použilPokud omylem použijete více přípravku Relvar Ellipta, než Vám doporučil lékař, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi. Je-li to možné, ukažte mu inhalátor, balení přípravku nebo tuto příbalovou
informaci. Můžete zaznamenat rychlejší tlukot srdce než obvykle, třes nebo bolest hlavy.

Pokud jste používallékaře nebo lékárníka o radu. To je proto, že vyšší dávky přípravku Relvar Ellipta mohou snížit
množství steroidních hormonů, které Vaše tělo tvoří.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilVezměte si pouze následující dávku v obvyklý čas.

Pokud se objeví dušnost nebo sípot, nebo pokud se objeví příznaky astmatického záchvatu, použijte
inhalátor s rychle účinkujícím přípravkem
Jestliže jste přestalPoužívejte tento přípravek tak dlouho, jak Vám doporučil Váš lékař. Tento přípravek bude účinný
pouze tak dlouho, jak dlouho jej budete používat. Nepřestávejte používat tento přípravek dříve, než
Vám to doporučí lékař, a to ani v případě, že se budete cítit lépe.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Alergické reakce

Alergické reakce jsou vzácné Pokud se u Vás při používání přípravku Relvar Ellipta objeví následující příznaky, přestaňte tento lék
používat a ihned vyhledejte svého lékaře:
• kožní vyrážka • otok, někdy obličeje nebo úst • zhoršující se sípání, kašel nebo potíže s dýcháním;
• náhlý pocit slabosti nebo závratě
Náhlé dýchací potíže
Náhlé dýchací potíže po užití přípravku Relvar Ellipta jsou vzácné.
Pokud se ihned po použití tohoto přípravku dušnost nebo sípot zhorší, přestaňte tento lék používat
a ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Pneumonie Pokud se u Vás při používání přípravku Relvar Ellipta objeví následující příznaky, sdělte to svému
lékaři – mohou to být příznaky plicní infekce:
• horečka nebo zimnice;
• zvýšená tvorba hlenu, změna barvy hlenu;
• zhoršení kašle nebo zhoršení dýchacích obtíží.

Další nežádoucí účinky

Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 osobu z 10:
• bolest hlavy;
• nachlazení.

Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 osobu z 10:
• moučnivka, vystouplé skvrny v ústech nebo hrdle způsobené plísňovou infekcí Výplach úst vodou ihned po použití přípravku Relvar Ellipta může pomoci snížit výskyt tohoto
nežádoucího účinku.
• zánět plic • infekce vedlejších dutin nosních nebo hrdla;
• chřipka;
• bolest a podráždění zadní části úst a hrdla;
• zánět vedlejších dutin nosních;
• svědění v nose, rýma nebo ucpaný nos;
• kašel;
• poruchy hlasu;
• oslabení kostí, vedoucí ke zlomeninám;
• bolest břicha;
• bolest zad;
• vysoká tělesná teplota • bolest kloubů;
• svalové křeče.

Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 osobu ze 100:
• nepravidelný tlukot srdce;
• rozmazané vidění;
• zvýšení hladiny cukru v krvi
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 osobu z 1 000:
• zrychlený tlukot srdce • uvědomování si bušení srdce • třes;
• úzkost.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.


5. Jak přípravek Relvar Ellipta uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, ochranné vaničce a
inhalátoru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte inhalátor uvnitř ochranné vaničky, aby byl chráněn před vlhkostí a vyjměte pouze krátce
před prvním použitím. Jakmile je vanička otevřena, inhalátor může být použit po dobu 6 týdnů od data
otevření. Napište na štítek inhalátoru datum, kdy má být inhalátor vyhozen. Datum zapište ihned,
jakmile vyjmete inhalátor z vaničky.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Pokud přípravek uchováváte v chladničce, nechejte jej alespoň hodinu před použitím ohřát na
pokojovou teplotu.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Relvar Ellipta obsahuje
• Léčivými látkami jsou flutikason-furoát a vilanterol.
• U dávky 92/22 mikrogramů: jedna inhalace poskytne dávku 92 mikrogramů flutikason-furoátu a 22 mikrogramů vilanterolu • U dávky 184/22 mikrogramů: jedna inhalace poskytne dávku 184 mikrogramů flutikason-furoátu a 22 mikrogramů vilanterolu • Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy laktózu“
Jak přípravek Relvar Ellipta vypadá a co obsahuje toto balení
Relvar Ellipta je dávkovaný prášek k inhalaci.
Inhalátor Ellipta je světle šedý inhalátor se žlutým krytem náustku a počítadlem dávek. Je zabalený ve
vaničce z laminované fólie s odlupovacím fóliovým víčkem. Vanička obsahuje vysoušedlo, které
snižuje vlhkost uvnitř balení. Po otevření víčka vaničky vysoušedlo vyhoďte – nejezte ho ani
neinhalujte. Inhalátor není nutné po otevření uchovávat ve vaničce z laminované fólie.

Přípravek Relvar Ellipta je dostupný v balení obsahujícím jeden inhalátor po 14 nebo 30 dávkách
zásoba na 90 dní
Držitel rozhodnutí o registraci:

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko

Výrobce:

Glaxo Wellcome Production
Zone Industrielle No.23 Rue Lavoisier
27000 Evreux
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC”
Tel: +370 52 691 lt@berlin-chemie.com
България
Берлин-Хеми/А. Менарини България” EООД
Teл.: +359 2 454 bcsofia@berlin-chemie.com

Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 bc-hu@berlin-chemie.com
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com

Malta
GlaxoSmithKline Tel: +356 Deutschland
BERLIN-CHEMIE AG
Tel: +49 GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 ee@berlin-chemie.com

Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20


Ελλάδα
Menarini Hellas A.E.
Τηλ: +30 210 83161 11-

Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com

Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com

Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 4821 office-croatia@berlin-chemie.com

România
GlaxoSmithKline Tel: +40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 544 30 slovakia@berlin-chemie.com

Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
GlaxoSmithKline Τηλ: +357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 lv@berlin-chemie.com
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



Podrobný návod k použití

Co je inhalátor Ellipta?
Při prvním použití přípravku Relvar Ellipta není potřeba kontrolovat, zda funguje správně, nemusíte
ho nijak zvlášť k použití připravovat. Pouze postupujte podle následujících podrobných instrukcí.

Vaše krabička inhalátoru Relvar Ellipta obsahuje
























Inhalátor je zabalen v ochranné vaničce. Neotevírejte ochrannou vaničku, dokud nejste
připravenvíčko ochranné vaničky. Ochranná vanička obsahuje sáček s vysoušedlem, který snižuje vlhkost.
Tento sáček s vysoušedlem vyhoďte – neotevírejte ho, nejezte ho ani neinhalujte.



















Když vyndáte inhalátor z vaničky, je v uzavřené pozici. Neotevírejte inhalátor, dokud nejste
připraven„Spotřebujte do“, do kdy má být inhalátor spotřebován. Datum „Spotřebujte do“ je 6 týdnů od data
víčko
ochranné
YDQLþN\
inhalátor
vysoušedlo
ochranná
YDQLþND
S
tEDORYi
informace
NUDELþND
vysoušedlo
otevření vaničky. Po tomto datu se již nemá inhalátor dále používat. Vaničku lze po prvním otevření
vyhodit.

Pokud je přípravek uchováván v chladničce, je třeba inhalátor nechat před použitím zahřát na
pokojovou teplotu alespoň jednu hodinu před podáním.

Návod k použití inhalátoru krok za krokem uvedený níže pro inhalátor Ellipta s 30 dávkami 30 dní

1. Před použitím si přečtěte následující informace


Pokud kryt inhalátoru otevřete a zavřete bez toho, že byste inhalovaldávky. Ztracená dávka zůstane bezpečně uzavřená v inhalátoru, ale nebude již dostupná k inhalaci.
Při jedné inhalaci není možné náhodně použít dávku navíc ani dvojitou dávku.



2. Přípravte dávku

Dokud nejste připraven• Stahujte kryt dolů, dokud neuslyšíte „cvaknutí“.


Lék je nyní připraven k inhalaci.
Počítadlo dávky pro potvrzení odečetlo 1 dávku.

Počítadlo dávek
Počítadlo ukazuje, kolik dávek léku
v inhalátoru ještě zbývá.
Před prvním použitím inhalátoru ukazuje
počítadlo přesně 30 dávek.
Při každém otevření krytu inhalátoru se
dávka odečte.
Pokud v inhalátoru zbývá méně než
10 dávek, polovina počítadla ukazuje
červeně.
Po použití poslední dávky ukazuje
polovina počítadla červeně a zobrazuje
0. Inhalátor je nyní prázdný.
Pokud poté otevřete kryt inhalátoru,
počítadlo změní barvu z původní z poloviny
červené na zcela červenou.
Kryt
Po každém
otevření krytu je
k použití
připravena jedna
dávka léku.
• Pokud počítadlo neodečte dávku v okamžiku, kdy uslyšíte „cvaknutí,“ inhalátor
neumožní inhalaci léku. Vezměte jej zpět k lékárníkovi, aby Vám poradil.

3. Inhalujte lék

• Držte inhalátor dále od úst a co nejvíce vydechněte Nevydechujte do inhalátoru.

• Vložte náustek mezi rty a pevně jej svými rty stiskněte.
Neblokujte vzduchový otvor prsty.
















• Jednou se dlouze, rovnoměrně a zhluboka nadechněte. Zadržte dech po co nejdelší dobu

• Vyjměte inhalátor z úst.

• Pomalu a lehce vydechněte.

Chuť prášku, ani jeho přítomnost na jazyku nemusíte cítit, i když byl inhalátor použit správně.

Pokud chcete náustek inhalátoru očistit, otřete jej před uzavřením krytu suchým kapesníkem.

4. Uzavření inhalátoru a vypláchnutí úst

• Vysuňte kryt zpět nahoru co nejvíce, až je náustek zakrytý.


• Po použití inhalátoru si vypláchněte ústa vodou, nepolykejte ji.
To sníží pravděpodobnost, že dojde k rozvoji nežádoucích účinků v podobě moučnivky
v ústech nebo v krku.