Regulon Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Regulon je desogestrel rychle absorbován a přeměněn na 3-keto-
desogesterel. Vrcholu sérové koncentrace je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny. Biologická dostupnost
15/17
3-keto-desogestrelu je 62-81 %.
Distribuce
3-keto-desogestrel je z 95,5-99 % vázán na plasmatické proteiny, zejména albumin a SHBG (globulin
vázající sexuální hormony). Ethinylestradiolem navozený vzestup SHBC ovlivňuje množství vazeb na
plasmatických proteinech i distribuci 3-keto-desogestrelu. V důsledku toho během užívání hladina 3-
keto-desogestrelu zvolna stoupá, dokud během 3 - 13 dnů nedosáhne ustáleného stavu.
Biotransformace
Fáze I metabolismu desogestrelu zahrnuje cytochromem P-450 katalyzovanou hydroxylaci a
následnou dehydrogenaci na C3. Aktivní metabolit 3-keto-desogestrel je následně redukován, degradační
produkty jsou konjugovány se sulfáty a glukuronidy. Studie na zvířatech ukazují, že enterohepatální
cirkulace nemá význam pro gestagenní účinek desogestrelu.
Eliminace
3-keto-desogestrel je vylučován s poločasem přibližně 31 hodin (24-38 hodin), plasmatická clearance se
pohybuje v rozmezí 5,0 - 9,5 l/hodinu. Desogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí a stolicí,
jako volné steroidy nebo konjugáty. Poměr vylučování močí a stolicí je 1,5:1.
Rovnovážný stav
Za podmínek ustáleného stavu se hladina 3-keto-desogestrelu zvýší dva- až třikrát.

Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle absorbován, vrcholu sérové koncentrace je dosaženo za 1,hodiny. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presystémové konjugace a efektu prvního
průchodu játry přibližně 60 %. Časem lze očekávat i slabý vzestup oblasti pod křivkou a hodnot Cmax.
Distribuce
Ethinylestradiol je v 98,8 % vázán na plasmatické proteiny, hlavně na albumin.
Biotransformace
Ethinylestradiol prochází presystémovou konjugací jak ve sliznici tenkého střeva, tak i v játrech.
Hydrolýzou přímých konjugátů ethinylestradiolu vzniká za pomoci střevní flóry vlastní ethinylestradiol,
který může být reabsorbován, čímž vzniká enterohepatická cirkulace. Primární dráhou pro metabolismus
ethinylestradiolu je cytochromem P-450 zprostředkovaná hydroxylace, kde primárními metabolity jsou
2-OH-EE a 2-methoxy-EE. 2-OH-EE se pak dále metabolizuje na chemicky reaktivní metabolity.
Eliminace
Ethinylestradiol se vylučuje z plasmy s poločasem přibližně 29 hodin (26-33 hodin), plasmatická
clearance kolísá v rozmezí 10-30 l/hod. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolity se vylučují
močí a stolicí (v poměru 1:1).
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo po 3 - 4 dnech, kdy jsou sérové hladiny o 30 - 40 % vyšší ve
srovnání s jednorázovou dávkou.