PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ReFacto AF 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokv předplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokv předplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokv předplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokv předplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 3000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ReFacto AF 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje jmenovitě 250 m.j.* moroctocogum alfa**.
Po rekonstituci obsahuje 1 mlroztoku přibližně 62,5 m.j. moroctocogum alfa.
ReFacto AF 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje jmenovitě 500 m.j.* moroctocogum alfa**.
Po rekonstituci obsahuje 1 mlroztoku přibližně 125 m.j. moroctocogum alfa.
ReFacto AF 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje jmenovitě 1000 m.j.* moroctocogum alfa**.
Po rekonstituci obsahuje 1 mlroztoku přibližně 250 m.j. moroctocogum alfa.
ReFacto AF 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje jmenovitě 2000 m.j.* moroctocogum alfa**.
Po rekonstituci obsahuje 1 mlroztoku přibližně 500 m.j. moroctocogum alfa.
ReFacto AF 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačkaobsahuje jmenovitě 250 m.j.* moroctocogum alfa**.
Po rekonstituci obsahuje 1 mlroztoku přibližně 62,5 m.j. moroctocogum alfa.
ReFacto AF 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačkaobsahuje jmenovitě 500 m.j.* moroctocogum alfa**.
Po rekonstituci obsahuje 1 mlroztoku přibližně 125 m.j. moroctocogum alfa.
ReFacto AF 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačkaobsahuje jmenovitě 1000 m.j.* moroctocogum alfa**.
Po rekonstituci obsahuje 1 mlroztoku přibližně 250 m.j. moroctocogum alfa.
ReFacto AF 2000 IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačkaobsahuje jmenovitě 2000 m.j.* moroctocogum alfa**.
Po rekonstituci obsahuje 1 mlroztoku přibližně 500 m.j. moroctocogum alfa.
ReFacto AF 3000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačkaobsahuje jmenovitě 3000 m.j.* moroctocogum alfa**.
Porekonstituci obsahuje 1 mlroztoku přibližně 750 m.j. moroctocogum alfa.
* Účinnost Specifická aktivita přípravku ReFacto AF je 7600-13800 m.j./mg bílkoviny.
** Lidský koagulační faktor VIII produkovaný rekombinantní technologií DNA vovariálních buňkách
čínského křečíka aminokyselin srovnatelnou s 90 + 80 kDa formou faktoru VIII posttranslačními modifikacemi podobnými modifikacím molekuly plasmatické.
Výrobní proces přípravku ReFacto byl modifikován tak, aby odstranil jakoukoli exogenní bílkovinu
humánní nebo odvozenou od zvířat vprocesu buněčné kultury purifikací, nebo finálního složení.
Současně byl změněn smyšlený název přípravku na ReFacto AF.
Pomocná látka se známým účinkem
Po rekonstituci obsahuje 1,27mmol injekční stříkačce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IUprášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Bílý až téměř bílý koláč/prášek
Čiré, bezbarvé rozpouštědlo
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU, 3000IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
vpředplněné injekční stříkačce
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Bílý až téměř bílý koláč/prášek ve vrchním zásobníkupředplněné injekční stříkačky
Čiré, bezbarvé rozpouštědlo ve spodním zásobníku předplněné injekční stříkačky
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčbaa prevence krvácení u pacientů s hemofilií A Přípravek ReFacto AF je vhodnýkpoužití u dospělých pacientů a u dětí všech věkových skupin,
včetně novorozenců.
Přípravek ReFacto AF neobsahuje von Willebrandův faktor, a proto není indikován u von
Willebrandovy choroby.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčbamá být zahájenapod dohledem lékaře se zkušenostmi v terapii hemofilie A.
Sledování léčby
Velikost podávané dávky afrekvence opakovaných infuzí musíbýt během léčby určovány podle
hladin faktoru VIII. Každý pacient může na faktor VIII reagovat jinak, tj. sjinými poločasy asjinou
recovery. Pokud se dávka určuje podle tělesné hmotnosti, může být nutnéji upacientů snad-nebo
podváhou příslušným způsobem upravit. Nepostradatelnou pomůckou je přesné sledování substituční
léčby pomocí analýzy koagulace chirurgického výkonu.
Při monitorování aktivity faktoru VIII u pacientů v průběhu léčbypřípravkem ReFacto AF se
doporučuje použití chromogenní metody. Používá-li se kurčení aktivity faktoru VIII vkrevních
vzorcích pacienta jednofázová koagulační metoda založená na tromboplastinovém časuvitro, výsledky plasmatické aktivityfaktoru VIII mohou být významněovlivněny typem činidla aPTT
areferenčním standardem použitými při dané metodě. Výsledky získané pomocí jednofázové
koagulační metodyaPTT se rovněž mohou významně lišit od výsledků získaných chromogenní
metodou. Výsledky jednofázové koagulační metody jsou typicky o 20 –50% nižší než výsledky
chromogenní metody. Ke korekci tohoto rozdílu se může použít laboratorní standard přípravku
ReFacto AF reagencie.
Dávkování
Dávka a délka substituční terapie jsou závislé na závažnosti nedostatku faktoru VIII, místě a rozsahu
krvácení a na klinickém stavu nemocného. Podané dávky musíbýttitrovány klinickou odpovědí
pacienta. Přítomnost inhibitoru si může vyžádat vyšší dávky nebo vhodnou speciální léčbu.
Počet podaných jednotek faktoru VIIIje vyjádřen v mezinárodních jednotkách vztaženy k aktuálnímu standardu WHO pro přípravky obsahující faktor VIII. Aktivita faktoru VIII v
plasmě je vyjádřena buď v procentech mezinárodnímu standardu obsahu faktoru VIII v plasměmnožství faktoru VIII v 1 mlnormální lidské plasmy.
Jiný přípravek, obsahující moroktokog alfa aschválený pro používání mimo Evropu, má odlišnou sílu
stanovenou výrobcem, jež byla kalibrována kMezinárodnímu standardu WHO jednofázovou
koagulační metodou; tento přípravek se nazývá XYNTHA. Vzhledem kpoužití odlišné metody ke
stanovení účinnosti přípravků XYNTHA aReFacto AF, je 1IU přípravku XYNTHA jednofázovou koagulační metodouchromogenní metodoupřípravek ReFacto AF, musí ošetřující lékař uvažovat opřizpůsobení doporučené dávky vzávislosti na
hodnotách dosažených hladin faktoru VIII.
Podle současných léčebných režimů se pacientům shemofilií A doporučuje brát si ssebou na cestu
dostatečnou zásobu faktoru VIII kpředpokládané léčbě. Pacienti mají být upozorněni, aby se před
cestováním poradili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
Léčba dle potřeby
Výpočet požadované dávky faktoru VIII je založen na empirickém zjištění, že podání 1IU faktoru
VIII na kg tělesné hmotnosti zvýší plasmatickou aktivitu faktoru VIII o 2 IU/dl. Požadovaná dávka se
stanoví podle následujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoru VIII.
Množství, které má být podáno a frekvence podání, mají v jednotlivých případech vždy vycházet z
klinické účinnosti.
V případě následujících krvácivých příhod nemá aktivita faktoru VIII nikdy poklesnout pod danou
plasmatickou hladinu použita jako průvodce dávkování při krvácivých příhodách a chirurgických výkonech:
Stupeň krvácení/
Typ chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoru VIII IU/dl)
Četnost dávek trvání léčby Hemoragie
Časnýhemartros, svalové
krvácení nebo krvácení do
dutiny ústní
20 –40Opakovat každých 12 -hod. Nejméně 1 den, až do
zastavení krvácivé příhody,
detekované bolestí,nebo do
dosažení uzdravení.
Rozsáhlejší hemartros,
svalové krvácení nebo
hematom
30 –60Opakované infuze každých
12 –24 hod. po 3 –4 dny
nebo déle do ústupu bolesti a
vyléčení akutní poruchy
funkce.
Život ohrožující hemoragie60 –100Opakované infuze každých -24 hod. až do vyřešení
ohrožení.
Chirurgické výkony
Maléchirurgické výkony
včetně extrakce zubů
30 –60Každých 24 hodin, nejméně
den, až do dosažení
uzdravení.
Velkéchirurgické výkony80 –Opakované infuze každých až 24 hod. až do adekvátního
zahojení rány, potom léčení
nejméně dalších 7 dní k
udržování aktivity faktoru
VIII na 30% -60% Profylaxe
Kdlouhodobéprofylaxi krvácení pacientů se závažnou hemofilií A jsou obvyklé dávky 20 –40 IU
faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti v rozmezí od 2 do 3 dnů.V některých případech, obzvláště u
mladších pacientů,mohou být nezbytné kratší dávkové intervaly nebo vyšší dávky.
Pediatrická populace
Při léčběmladších dětí vporovnání stěmi, které se podávají starším dětem nebo dospělýmStarší populace
Subjekty starší 65let nebyly zahrnuty do žádných klinických studií. Obecně platí, že dávku pro starší
pacienty je třeba upravit dle konkrétních potřeb.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Úprava dávkování u pacientů sporuchou funkce jaternebo ledvinnebyla v klinických hodnoceních
studována.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek ReFacto AF se podává intravenózní infuzí po dobu několikaminut po rekonstituci
lyofilizovaného prášku na injekci vroztoku chloridu sodného 9 mg/mlRychlost podání má být zvolena s ohledem na úroveň pohodlí nemocného.
Nezdravotnickým pracovníkům podávajícím přípravek se doporučuje absolvovat odpovídající školení.
Návod krekonstitucipřípravku před jeho podánímje uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnoulátkuuvedenouvbodě 6.Známá alergická reakce na křeččí bílkovinu.
4.4Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšilasledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku ačíslo šarže.
Pacienti mohou dokumentovat číslo šarže nalepením odtrhovatelného štítku, který předtímodtrhli
zpříslušnéinjekční lahvičky nebo předplněné injekční stříkačky, do svého diáře pro hlášení možných
nežádoucích účinků.
Hypersenzitivita
UpřípravkuReFacto AF byly pozorovány hypersenzitivní reakce alergickéhotypu. Tento léčivý
přípravek obsahuje stopy křeččích proteinů. Jestliže se objeví příznaky přecitlivělosti, pacienti mají
být informováni, aby ihned přerušili užívání léčivého přípravku a kontaktovali svého lékaře. Pacienti
mají být informováni o časných projevech přecitlivělosti, jako je vyrážka, generalizovaná kopřivka,
tlak na hrudi, sípavé dýchání, hypotenze a anafylaxe.
V případě šoku mají být dodrženy léčebné standardy protišokové terapie.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě
faktoruVIII, které jsou kvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních50dnů expozice, avšak
vprůběhu života nemizíi když riziko je méně časté.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž nízké titrypředstavují
menší riziko nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky skoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby.Péče otakové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.“
Hlášení o nedostatečné účinnosti
V klinických studiích a v postregistračním používání přípravku ReFacto byla podána hlášení o
nedostatečné účinnosti, zejména v profylaxi pacientů. Hlášená nedostatečná účinnost přípravku
ReFacto byla pacienty popisována jakokrvácení do cílových kloubů, krvácení do nových kloubů nebo
subjektivní pocit nového nástupu krvácení. Pro zajištění adekvátní terapeutické odpovědi při
předepisování přípravku ReFacto AF je důležité individuální titrování a monitorování hladiny faktoru
ukaždého pacientaKardiovaskulární příhody
Substituční léčba faktorem VIII může upacientů srizikovými faktory kardiovaskulárních poruch
zvýšit riziko postižení kardiovaskulárního systému.
Komplikace spojené skatétrem
Vpřípadě nutnosti použití zařízenípro centrální venózní přístup komplikací spojených sCVAD, včetně lokální infekce, bakteriemie a trombózy vmístě katétru bod4.8Obsah sodíku
Po rekonstitucitento léčivý přípravekobsahuje 1,27mmol nebo předplněné injekční stříkačce, což odpovídá 1,5% doporučeného maximálního denního příjmu
injekčních lahviček vzávislosti na tělesné hmotnosti pacienta adávkování přípravku ReFacto AF. To
je třeba vzít vúvahu upacientů sdietou snízkým obsahem soli.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly hlášeny žádné interakce přípravků obsahujících rekombinantní koagulační faktor VIII a jiných
léčivých přípravků.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Nebyly provedeny reprodukční studie podávání faktoru VIII zvířatům, a proto nejsou dostupné žádné
údaje o fertilitě. Vzhledem ke vzácnému výskytu hemofilie A u žen nejsou kdispozici zkušenosti s
podáváním faktoru VIII v období těhotenství a kojení. Proto má být faktor VIII podáván v průběhu
těhotenství a kojení pouze tehdy, je-li jasně indikován.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek ReFacto AF nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nepříliš často byla po přípravku ReFacto pozorována hypersenzitivitanebo alergické reakce mohou zahrnovat angioedém, pálení a bodání v místě infuze, zimnici, nával horka, generalizovanou
kopřivku, bolest hlavy, kopřivku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid, tachykardii, napětí na hrudi,
mravenčení, zvracení, sípánívčetně šoku Vpřípravku ReFacto AF mohou být přítomna stopová množství křeččích proteinů.Ve velmi vzácných
případech byl pozorován rozvoj protilátek protikřeččímproteinům, avšak bez klinických následků.
Vklinické studii spřípravkem ReFacto mělo 20ze 113titr protilátek proti CHO, avšak bez zjevného klinického účinku.
K rozvoji neutralizujících protilátek faktorem VIII, včetně přípravku ReFacto AF. Pokud se takové inhibitory objeví, může setento stav
projevit jako nedostatečná klinická odpověď. Vtěchto případech se doporučuje kontaktovat
specializované hemofilické centrum.
Přehled nežádoucích účinků vtabulce
Tabulka uvedená níže odpovídá klasifikaci orgánových systémů MedDRA systémů aúrovnipreferovaných termínůkonvencí: velmi časté tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny vklinických studiích spřípravkem
ReFacto nebo ReFacto AF. Frekvence byly získány na základě nežádoucích účinků,které se vyskytly
uvšech léčených pacientů ve sloučených klinických studiíchzahrnujících celkem765subjektů.
Vkaždé skupině četnostíjsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesajícízávažnosti.
Velmi časté
≥Časté
≥až ≥1/1000 až
lymfatického systému
Inhibicefaktoru
VIII Inhibice faktoru VIII
Poruchy imunitního
systému
Anafylaktickáreakce
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížená chuť kjídlu
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavyZávratěPeriferní neuropatie;spavost;
porucha chuti
Srdeční poruchyAngina pectoris;tachykardie;
palpitace
Cévní poruchyHemoragie; hematomHypotenze;tromboflebitida;
návaly horka
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
KašelDyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Průjem; zvracení;
bolest břicha; nauzea
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kopřivka; vyrážka;
svědění
Hyperhidróza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
ArtralgieMyalgie
Celkové poruchy a
reakce vmístě aplikace
PyrexieZimnice; lokální reakce
spojená skatétrem
Astenie; reakce vmístě podání;
bolest vmístě podání;zánět
vmístě podání
VyšetřeníVyšetření protilátek
pozitivní; vyšetření na
protilátky proti faktoru
VIII pozitivní
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy;
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy;
zvýšená hladina bilirubinu
vkrvi;zvýšená hladina
kreatininfosfokinázy v krvi
*Frekvence byla určena na základě studiíse všemi přípravkys FVIII, kterých se účastnili pacienti se závažnou
hemofilií A. PTP -dříve léčení pacienti, PUP -dříve neléčení pacienti
Pediatrická populace
Byl hlášen jeden případ cysty u 11letého pacienta a jeden případ popsaný jako zmatenost u 13letého
pacienta smožnou souvislostí sléčboupřípravkem ReFacto AF.
Bezpečnost přípravku ReFacto AF byla hodnocena ve studiích zahrnujících dříve léčené dospělé
idříve léčenédětia dospívajícístudiisdospělými. Další informace o bezpečnosti přípravku u dětí vyplynuly ze studií zahrnujících dříve
léčené pacienty a hovoří ve prospěch bezpečnostního profilu podobnému tomu, který byl pozorován u
dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování přípravky obsahujícímirekombinantní koagulační faktor
VIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:antihemoragika,krevní koagulační faktor VIII;
ATC kód: B02BDPřípravek ReFacto AF obsahuje rekombinantní koagulační faktor VIII sodstraněnouB-doménou
faktoru VIII. Aktivita faktoru VIII je u pacientů s hemofilií A značně snížena, a proto je nutná
substituční terapie.
Po infuzi hemofilickému pacientovi se faktor VIII váže na von Willebrandův faktor přítomný v
krevním oběhu nemocného.
Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX, který urychluje konverzi
faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X přeměňuje protrombin na trombin. Trombin
poté přemění fibrinogen na fibrin a vytvoří se sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná
porucha koagulace krve, která je důsledkem snížené hladiny faktoru VIII:C a vede kprofuznímu
krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, a to buď spontánně nebo jako následek úrazu nebo
chirurgického výkonu. Substituční terapií se zvýší hladina faktoru VIII v plasmě, což umožní
dočasnou korekci nedostatku faktoru a úpravu sklonů ke krvácení.
Klinická účinnost
Údaje vtabulce níže se vztahují kúdajům od PUP a PTP získaným ve studiích přípravku ReFacto AF
upacientů <12let.
Výsledky o spotřebě a účinnosti u pediatrické populace
PTP
<6let
PTP
až<12let
PUP
<6let
Dávka podle hmotnosti profylaktickou infuzia
medián N=36 IU/kg
krvácenímediánCelková vypočtená roční četnost
krvácení u subjektů, které ohlásily
dodržování režimu profylaktické
léčby ve výchozím stavuc
medián N=1,krvácivoupříhodukléčbě krvácení
medián N=35 IU/kg
vyléčených po ≤2infuzích98,7%98,8%96,a Dávka a frekvence přípravku ReFacto AF předepisované ve studii závisely na rozhodnutí
zkoušejícího a místních standardech péče.
b Subjekty ve studii PUP neměly povinnost dodržovat pravidelnou a kontinuální
profylaktickouléčbu,avšak s výjimkou jednoho subjektu dostávala většina subjektů pravidelné profylaktické infuze. Několik subjektů nejprve
dostávalo infuze OD, ale v průběhu studie přešlok profylaktické léčbě,a některé subjekty
dostávalypouze sporadické profylaktické infuze.
cSubjekty ve studii PTP podávaly hlášení o svém způsobu léčby faktorem VIIInebo dle potřebyzpůsobu léčby zůstávaly. Dávka a frekvence přípravku ReFacto AF předepisované ve studii
závisely na rozhodnutí zkoušejícího a místních standardech péče.
Zkratky: ABR = vypočtená roční četnost krvácení
Nutno dodat, že vypočtená roční četnost krvácení faktoruamezi různými klinickými studiemi.
Navození imunotolerance
Údaje týkající seimunotoleranční léčbypacientů s hemofilií A, u kterých serozvinulyinhibitory faktoru VIII. Údaje o ITI od 25 pacientů byly
hodnoceny jako součást pivotnístudie přípravku ReFacto u PUP 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti přípravku ReFacto odvozené ze zkřížené studie přípravku ReFacto a
koncentrátu faktoru VIII vyrobeného zplasmy za použití chromogenní metody Farmakokinetické parametry přípravku ReFacto u dříve léčenýchpacientů
shemofilií A
PK parametrPrůměrSDMedián
AUCt v FVIII:C na IU/kg
podaného FVIII)
2,40,382,Zkratky: AUCt= plocha pod křivkou plasmatických koncentrací –od nuly až do poslední měřitelné
koncentrace; t1/2 = poločas vylučování; CL = clearance; FVIII:C = aktivita FVIII; MRT = střední
residenční doba
Ve studii, vníž byly měřeny aktivity přípravků ReFacto AF, ReFacto a faktoru VIII chromogenní
metodou, byla prokázána bioekvivalence přípravku ReFacto AF a ReFacto. Poměry geometrických
středních hodnot nejmenších čtverců přípravku ReFacto AF kpřípravku ReFacto činily 100,6% pro
recovery, 99,5% pro AUCta 98,1% pro AUCnula do konceReFacto AF kpřípravku ReFacto byl vbioekvivalenčním okně 80% -125% a demonstroval
bioekvivalenci přípravku ReFacto AF spřípravkem ReFacto.
Ve zkřížené farmakokinetické studii byly stanovovány farmakokinetické parametry přípravku ReFacto
AF vzhledem kúvodním hodnotám a sledovány u 25 dříve léčených pacientů opakovaném podávání přípravku ReFacto AF po dobu šesti měsíců. Poměry geometrickýchstředních
hodnot nejmenšíchčtverců vzhledem kúvodním hodnotám v6. měsíci činily 107% pro recovery, % pro AUCta 104% pro AUC. Odpovídající 90% interval spolehlivosti poměrů v6. měsíci
vzhledem kúvodním hodnotám činil pro výše uvedené farmakokinetické parametry uvnitř
ekvivalenčního okna 80%-125%. To indikuje změny ve farmakokinetických vlastnostech přípravku
ReFacto AF, které nejsou závislé na čase.
Ve stejné studii u 30 dříve léčených pacientů přístupu, kdybyla stanovována účinnost přípravku ReFacto AF a nezkrácenéhorekombinantního
faktoru VIII koagulační metodou, byl shledánpřípravekReFacto AF farmakokineticky ekvivalentní sFLrFVIII.
U předtím neléčených pacientů chromogenní metodou. Tito pacienti recovery1,5 ± 0,6 IU/dl na IU/kg léčenýchpacientů letspoužitím údajů od 44 PUPvedlo ke střednímu očekávanému poločasu 8,0 2,2 hodin.
Ve studii přípravku ReFacto AF u 19PUP byla recovery na začátku studie u 17dětí ve věku mezi
28dny a méně než 2roky 1,32 ± 0,65IU/dl na IU/kg au 2dětí ve věku 2 až <6let byla 1,7 a
1,8IU/dl na IU/kg. Svýjimkou případů, u kterých se vyskytly inhibitory, byla střední recovery
vprůběhu času stabilní přítomnosti inhibitorůVe studii 37pediatrických PTP byly po dávce 50IU/kg pozorovány farmakokinetické parametry
přípravku ReFacto AF uvedené vtabulce níže.
Průměr SD farmakokinetických parametrů faktoru VIII po jedné dávce 50IU/kg pediatrickým PTP
PK parametrPočet subjektůPrůměraSD
Recovery, IU/dl naIU/kg
Věk<6let
Věk6 až<12let
1,7 ± 0,2,1 ± 0,Cmax, IU/mlb190,9 přírůstkovou recovery a t½.
b Pouze pacienti ve věku 6 až<12let.
Zkratky: Cmax, maximální pozorovaná koncentrace v plazmě; CV, koeficient variance; AUCinf, plocha pod
profilem plazmatické koncentrace v čase zčasového bodu nula extrapolovaná do nekonečna; t½, terminální
poločas; CL, clearance; Vss, objem distribuce ve stabilním stavu.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nebyly provedeny žádné hodnocení kancerogenního potenciálu ani reprodukční toxicity.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Sacharosa
Dihydrát chloridu vápenatého
Histidin
Polysorbát Chlorid sodný
Rozpouštědlo
Chlorid sodný
Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky včetně jiných infuzních roztoků.
Smí se použít pouze dodaný infuzní set, neboť se může vyskytnout selhání léčby jako důsledek
adsorpce lidského koagulačního faktoru VIII na vnitřní povrchyněkterého infuzního vybavení.
6.3Doba použitelnosti
roky
Přípravek může být jednorázově vyjmut z chladničky a uložen při pokojové teplotě maximálně na dobu 3měsíců. Na konci tohoto období nesmí být přípravek vrácen zpět do chladničky,
ale musí být spotřebován nebo zlikvidován.
Po rekonstituci
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla doložena na dobu 3 hodin při teplotě do
25ºC.
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Přípravek neobsahuje protimikrobní přísadua rekonstituovaný přípravek musí být použitý ihned,
nejpozději však do 3 hodin po rekonstituci. Jiné doby a podmínky uchovávání jsou vodpovědnosti
uživatele.
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU, 3000IUprášek arozpouštědlo pro injekční roztok
vpředplněné injekční stříkačce
Přípravek neobsahuje protimikrobní přísadua rekonstituovaný přípravek musí být použitý ihned,
nejpozději však do 3 hodin po rekonstituci nebo po odstranění šedého víčka. Jiné doby a podmínky
uchovávání jsou vodpovědnosti uživatele.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU, 3000IU prášek arozpouštědlo proinjekční roztok
vpředplněné injekční stříkačce
Uchovávejte a převážejte vchladu Uchovávejte přípravekvkrabičce, aby byl chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu a obsah balení
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
250 IU, 500 IU, 1000 IU nebo 2000 IUprášku v10 ml injekční lahvičce a odtrhávacím uzávěrem spístovou zátkou souprava, alkoholem napuštěné tampony, náplast a gázový polštářek.
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU, 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
vpředplněné injekční stříkačce
250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU nebo 3000IU lyofilizovaného prášku ve vrchním zásobníku a4ml
rozpouštědla ve spodním zásobníku předplněné injekční stříkačky pístem auzávěrem, jedno táhlo spístemksestavení, polypropylenové odvzdušněné sterilní víčko,
sterilní infuzní souprava, alkoholem napuštěné tampony, náplast agázový polštářek.
Velikost balení: 1souprava.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Lyofilizovaný prášek vinjekční lahvičce se musí rekonstituovatpřiloženým rozpouštědlem [roztok
chloridu sodného 9 mg/ml adaptéru lahvičky. Lahvičkou jemně otáčejte, až se veškerý prášek rozpustí.Další informace o
rekonstituci a podání jsou, prosím, k dispozicivpříbalové informaci, viz bodPo rekonstituci se roztok nasaje zpět do injekční stříkačky. Roztok ječirý nebo mírně opalescentní a
bezbarvý. Pokud roztok obsahuje viditelné částice nebo je pozorováno zbarvení, musí být zlikvidován.
ReFacto AF 250IU, 500IU, 1000IU, 2000IU, 3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
vpředplněné injekční stříkačce
Lyofilizovaný prášek ve vrchním zásobníku předplněné injekční stříkačky musí být rozpuštěn
vrozpouštědle [roztok chloridu sodného 9mg/mlstříkačky. Předplněnou injekční stříkačkou jemně otáčejte, až se veškerý prášek rozpustí. Další
informace orekonstituci apodání jsou, prosím, kdispozici vpříbalové informaci, viz bod Po rekonstituci bude roztokčirý nebo mírně opalescentní abezbarvý. Pokud roztok obsahuje viditelné
částice nebo je pozorováno zbarvení, musí být zlikvidován.
Přípravek po rozpuštění obsahuje polysorbát 80, o němž je známo, že zvyšuje míru vyluhování bis apodávání přípravku, jakož ipři délce jeho uchovávání vobalu zPVC po rekonstituci. Je důležité
přesně dodržovat doporučení uvedená vbodě 6.Veškerýnepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13.dubna Datum posledníhoprodlouženíregistrace: 15. dubna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B .PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Swedish Orphan Biovitrum AB Strandbergsgatan SE-11276 Stockholm
Švédsko
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Grange Castle Business Park
Clondalkin
Dublin Irsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Wyeth Farma S.A
Autovia del Norte A-1 Km Desvio Algete Km 28700 San Sebastian de los Reyes
Madrid
Španělsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropskéagentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KARTON REFACTO AF
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ReFacto AF 250 IU prášek a rozpouštědlo proinjekční roztok
ReFacto AF 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Moroctocogum alfa
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička: moroktokogum alfa 250IU 1injekční lahvička: moroctocogum alfa 500IU 1injekční lahvička: moroctocogum alfa 1000IU 1injekční lahvička: moroctocogum alfa 2000IU 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Sacharosa,
dihydrát chloridu vápenatého,
histidin,
polysorbát chlorid sodný
Před použitím si přečtětepříbalovou informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
injekční lahvičkas moroktokogem alfa 250 IU
injekční lahvička s moroctocogem alfa 500 IU
injekční lahvička s moroctocogem alfa 1000 IU
injekční lahvička s moroctocogem alfa 2000 IU
předplněnáinjekční stříkačkase 4 ml rozpouštědla
adaptér injekční lahvičky
sterilní infuzní set
alkoholové tampony
náplast
gáza
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Spotřebujte ihned nebo do 3 hodin po rekonstituci.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejtepři teplotě 2 °C –8 °C.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ReFacto AF může být jednorázově uchováván až po dobu 3 měsíců při pokojové teplotě 25CDatum vyjmutí z chladničky:
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZ NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerýzbývajícíroztok zlikvidujte.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACEVBRAILLOVÉ PÍSMU
ReFacto AF ReFacto AF ReFacto AF ReFacto AF 17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEKLAHVIČKY REFACTO AF
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
ReFacto AF 250 IU prášek pro injekční roztok
ReFacto AF 500 IU prášek pro injekční roztok
ReFacto AF 1000 IU prášek pro injekční roztok
ReFacto AF 2000 IU prášek pro injekční roztok
Moroctocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.OSTATNÍ
Uchovávejte vchladničce.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEKPŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY ROZPOUŠTĚDLA REFACTO AF
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Rozpouštědlo k ReFacto AF
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
i.v. podání, po rekonstituci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
Obsahuje 4 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml 6.OSTATNÍ
Uchovávejte vchladničce.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KARTON
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ReFacto AF 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 3000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Moroctocogum alfa
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1předplněná injekční stříkačka: moroktokogum alfa 250IU 1předplněná injekční stříkačka: moroctocogum alfa 500IU 1předplněná injekční stříkačka: moroctocogum alfa 1000IU 1předplněná injekční stříkačka: moroctocogum alfa 2000IU 1předplněná injekční stříkačka: moroctocogum alfa 3000IU 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
Sacharosa,
dihydrát chloridu vápenatého,
histidin,
polysorbát chlorid sodný
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačceFuseNGo
předplněnáinjekční stříkačkazásobníku)
předplněná injekční stříkačka zásobníku)
předplněná injekční stříkačka spodním zásobníku)
předplněná injekční stříkačka spodním zásobníku)
předplněná injekční stříkačka spodním zásobníku)
píst
sterilní infuzní set
alkoholové tampony
náplast
gáza
perforované sterilní víčko
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání pouze pro jedno použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Použijte ihned nebo do 3 hodin po rekonstituci nebo po odstranění šedého pryžového víčka
zinjekční stříkačky.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte vchladu Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ReFacto AF může být jednorázově uchováván až po dobu 3 měsíců při pokojové teplotě 25CDatum vyjmutí z chladničky:
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZ NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVÉ PÍSMU
ReFacto AF ReFacto AF ReFacto AF ReFacto AF ReFacto AF 17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
ReFacto AF 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 3000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Moroctocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
Moroctocogum alfa250 IU, i.v. podání pro jedno použití
Moroctocogum alfa 500 IU, i.v. podání pro jedno použití
Moroctocogum alfa 1000 IU, i.v. podání pro jedno použití
Moroctocogum alfa 2000 IU, i.v. podání pro jedno použití
Moroctocogum alfa 3000 IU, i.v. podání pro jedno použití
6.OSTATNÍ
Uchovávejte vchladničce.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
ReFacto AF 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
ReFacto AF 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
moroctocogum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informacipro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocněníjako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek ReFacto AF a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravekReFacto AFpoužívat
3. Jak se přípravek ReFacto AF používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ReFacto AF uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek ReFacto AF a kčemu se používá
Přípravek ReFacto AF obsahuje léčivou látku moroktokog alfa, lidský koagulační faktor VIII.Faktor
VIII je nezbytný ktvorbě krevních sraženin a kzastavení krvácení. U pacientů shemofilií A nedostatek faktoru VIIIPřípravek ReFacto AF se používá kléčběnebo prevenci krvácení věkových skupin 2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ReFacto AF používat
Nepoužívejte ReFacto AF
-jestliže jste alergický-jestliže jste alergickýPokud si nejste jistýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku ReFacto AFse poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-pokud dostanete alergickou reakci. Takovými příznaky alergické reakce jsou dechové potíže,
dušnost, otok, kopřivka, svědění, tísnivý pocit na prsou, sípánía nízký krevní tlak. Anafylaxe je
závažná alergická reakce, která může způsobit obtíže při polykání a/nebo dýchání, zrudnutí či
otok tváře a/nebo rukou. Pokud se vyskytnou některé ztěchto známek, zastavte ihned infuzi a
spojte se slékařem či vyhledejte pohotovostní lékařskou pomoc. V případě závažných
alergických reakcí je třeba zvážit alternativní léčbu.
-tvorba inhibitorů přípravky s faktorem VIII. Tyto inhibitory, zejména při vysokých hladinách, zabraňují
správnému fungování léčby a vznik těchto inhibitorů bude u Vás nebo Vašeho dítěte pečlivě
sledován. Jestliže u Vás nebo Vašeho dítěte nebude krvácení zvládnuto přípravkem ReFacto AF,
ihned informujte svého lékaře..
-nedojde-li k zastavení krvácení podle očekávání, spojte se slékařem či vyhledejte lékařskou
pohotovostní službu.
Další léčivé přípravky a přípravek ReFacto AF
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, kteréjste vnedávné době
užívalTěhotenství,kojenía plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte,domníváte se, že můžete býttěhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkemdříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek ReFacto AF nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek ReFacto AF obsahuje sodík
Po rekonstituci obsahuje přípravek ReFacto AF 1,27mmol kuchyňské solipříjmu sodíku potravou pro dospělého. Vzávislosti na tělesné hmotnosti adávce přípravku ReFacto
AF byste mohlobsahem soli.
3.Jak se přípravek ReFactoAF používá
Vždy používejte tentopřípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Léčbu přípravkem ReFacto AF má zahajovat lékař se zkušeností s léčboupacientů shemofiliíA. Váš
lékař Vám stanoví dávku přípravku ReFacto AF, kterou dostanete. Tato dávka a trvání léčby bude
záviset na Vaší individuální potřebě náhrady faktoru VIII. Přípravek ReFacto AF se podává injekcí do
žíly po dobu několika minut.Pacienti nebo jejich pečovatelé mohou podávat injekce přípravku
ReFacto AF, pokud byli řádně proškoleni.
V průběhu léčby může lékař rozhodnout o změně dávky přípravku ReFacto AF, kterou dostáváte.
Před cestováním se,prosím,poraďte se svým poskytovatelem zdravotní péče. Na cestu byste si mělopatřit dostatečnou zásobu přípravku obsahující faktor VIII ke své předpokládané léčbě.
Doporučuje se,kdykoli použijete přípravek ReFacto AF, zaznamenat si z obalu název přípravku a
číslo šarže. Pro účely hlášení nežádoucích účinků můžete dokumentovat číslo šarže odlepením štítku
zjedné injekční lahvičky a jeho nalepením do svého diáře.
Rekonstituce Níže popsaný postup slouží jako obecný návodpro rekonstitucia podávání přípravku ReFacto AF.
Pacienti by měli sledovat specifický postup rekonstitucea podávání přípravku lékařem.
Krekonstitucipoužijte pouze předplněnou injekční stříkačku dodávanou vkrabičce. Kpodání
přípravku může být použita jiná sterilní injekční stříkačka pro jednorázové použití.
Přípravek ReFacto AF se podává intravenózní injekci přiloženým rozpouštědlem [roztok chloridu sodného 9 mg/ml Přípravek ReFacto AF nemá být mísen s jinými infuzními roztoky.
Před rekonstitucía podáním léku si vždy umyjte ruce. Během rekonstitucemusí být dodrženy zásady
aseptické přípravy Rekonstituce:
1. Nechejteinjekčnílahvičku s lyofilizovaným přípravkem ReFacto AF a rozpouštědlo
vpředplněné injekční stříkačce zahřátna pokojovou teplotu.
2. Odstraňte plastové víčko zinjekční lahvičky ReFacto AF, aby se odkryla střední část gumového
uzávěru.
3. Otřete vršek lahvičky přiloženým tampónem s alkoholem nebo použijte jiný antiseptický roztok
a nechejte oschnout. Po očištění se už nedotýkejte rukama gumové zátky a nedovolte, aby se
zátka něčeho dotkla.
4. Odloupněte víčko zčirého plastového obalu adaptéru injekční lahvičky. Nevyjímejte adaptér
zobalu.
5. Položte injekční lahvičku na plochý povrch. Vezměte obal s adaptérem, položte adaptér na
injekční lahvičku a přitlačte obal silně dolů, až adaptér pronikne shora na vrchol injekční
lahvičky a jehlaadaptéru pronikne gumovou zátkou.
6. Sejměte obal zadaptéru a vyhoďte jej.
7. Připevněte táhlo s pístem k injekční stříkačce srozpouštědlem vložením táhla do otvoru vzátce
injekční stříkačky za stálého tlaku a otáčení, až bezpečně sedí v zátce.
8. Odlomte bezpečnostní kryt hrotu injekční stříkačky rozpouštědla ulomením perforace krytky.
To se provede střídavým ohýbáním krytu nahoru a dolů dokud se perforace neulomí.
Nedotýkejte se vnitřní části krytu ani hrotu stříkačky. Možná že kryt bude muset být znovu
nasazen umístěte stranou a postavte na jeho vrchol.
9. Postavte injekční lahvičku na rovnou plochu. Vložením hrotu do otvoru adaptéru spojte injekční
stříkačku rozpouštědla sadaptérem injekční lahvičky za stálého tlaku a otáčení stříkačky ve
směru hodinových ručiček až do zajištění spojení.
10. Pomalým tlakem na táhlo pístu vstříkněte veškeré rozpouštědlo do injekční lahvičky ReFacto
AF.
11. Zatímco injekční stříkačka je stále spojena sadaptérem, jemněotáčejte injekční lahvičkou až do
rozpuštění prášku.
12. Připravený roztok musí být před podáním vizuálně zkontrolován, aby neobsahoval mechanické
částice. Roztok musí být čirý až mírně opalescentní a bezbarvý.
Poznámka: Jestliže použijete na infuzi více než jednu injekční lahvičku přípravku ReFacto AF,
obsah každé injekční lahvičky má být rozpuštěn podle předchozího návodu. Injekční stříkačka
rozpouštědla se má odstranit, přičemž adaptér injekční lahvičky se ponechá na místě a ke
stažení rozpuštěného obsahu jednotlivých injekčních lahviček může být použita samostatná
velká injekční stříkačka sotvorem luer.
13. Přesvědčte se, že táhlo pístu je stále úplně stlačené a převraťte injekční lahvičku dnem vzhůru.
Pomalu stáhněte všechen roztok přes adaptér lahvičky zpět do injekční stříkačky.
14. Odpojte injekční stříkačku od adaptéruinjekčnílahvičky jemným tahem a otáčením injekční
stříkačky proti směru hodinových ručiček. Zlikvidujteinjekčnílahvičku spřipojeným
adaptérem.
Poznámka: Jestliže roztok nemá být podán bezprostředně, na stříkačku se musí opatrně nasadit
kryt. Nedotýkejte se hrotu stříkačky ani vnitřní strany krytu.
Přípravek ReFacto AF musí být použit nejpozději do 3 hodin po rekonstituci. Připravený roztok může
být před podáním uchováván při pokojové teplotě.
Podání Přípravek ReFacto AF má být podán přiloženou infuzní soupravou a předplněnou injekční
stříkačkousrozpouštědlem nebo samostatnou sterilní injekční stříkačkou z plastické hmoty k
jednorázovému použití sotvorem luer.
1.Nasaďte injekční stříkačku na konec luer hadičky infuzního setu.
2.Přiložte škrtidlo a připravte si injekční místo otřením kůže alkoholovým tampónem, dodaným
vsoupravě.
3.Napíchnětežílu jehlou sinfuzní soupravou podle pokynů lékaře a sejměte škrtidlo. Odstraňte
veškerý vzduch zinfuzní soupravy tak, že natáhneteroztok zpět do injekční stříkačky.
Rozpuštěný přípravek musí být podán intravenózně během několika minut. Lékař může změnit
rychlost infuze tak, aby to bylo pro Vás pohodlnější.
Veškerýnespotřebovaný roztok, prázdné injekční lahvičky a použité jehly a stříkačky vyhoďte do
vhodného kontejneru mimo zdravotnický odpad, protože tyto materiály by mohly při neopatrné
likvidaci někoho poranit.
Jestliže jste použilPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestalNepřerušujte podávání přípravku ReFacto AF, aniž byste se předem poradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku,zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Pokud se náhle vyskytnou závažné alergickéPokud máte některý znásledujících časnýchpříznaků alergických reakcí,musíte ihned informovat
svého lékaře:
vyrážka, kopřivka,místní otok kůže,celkové svědění
otok rtů a jazyka
problémy sdýcháním, sípot, tíhana hrudi
celkový pocit nemoci
závratě a ztráta vědomí
Závažné příznaky zahrnující problémy sdýcháním a Závažné náhlé alergické Vytvořeníinhibitorů
U dětí, které nebyly dříve léčeny přípravky s faktorem VIII, se mohou protilátky inhibitorů tvořit velmi často mohou Vaše léky nebo léky Vašeho dítěte přestat správně fungovat a může se u Vás nebo Vašeho
dítěte objevit přetrvávající krvácení. V takovém případě je třeba, abyste se ihned obrátillékaře..
Velmi časté nežádoucí účinky•vývoj inhibitorů u pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni přípravky obsahujícími faktor VIII
•bolest hlavy
•kašel
•bolest kloubů
•horečka
Časté nežádoucí účinkykrvácení
závratě
snížená chuť kjídlu, průjem, zvracení, bolest břicha, pocit na zvracení
kopřivka, vyrážka, svědění
bolest svalů
zimnice, reakce v místě katétru
některé testy mohou ukázat zvýšení protilátek proti faktoru VIII
Méně časté nežádoucí účinkyvývoj inhibitorů u pacientů, kteří již byli léčeni přípravky obsahujícími faktor VIII 1ze 100pacientů)
závažné alergické reakce
necitlivost, spavost, změnychuti
bolest na hrudi, zrychlený srdeční rytmus, palpitace
nízký krevní tlak, bolest azarudnutí žil související skrevní sraženinou, zrudnutí
dušnost
nadměrné pocení
slabost, reakce vmístě injekce včetně bolesti
mírné zvýšení hladin srdečních enzymů
zvýšení hladin jaterních enzymů, zvýšení hladiny bilirubinu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek ReFacto AF uchovávat
Uchovávejtetento přípravekmimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte a převážejte vchladu předplněné injekční stříkačky s rozpouštědlem.
Pro Vaše pohodlí je možno léčivý přípravek vyjmout z chladničky na jediné období trvající
maximálně 3 měsíce a uchovávat při pokojové teplotě uchovávání při pokojové teplotě se přípraveknesmí vrátitdo chladničky, ale musí se spotřebovat, či
zlikvidovat. Na krabičce si zaznamenejtedatum, kdy byl přípravek ReFacto AF vyjmut zchladničky a
uchováván při pokojové teplotě chráněn před světlem.
Rozpuštěný přípravek použijte nejpozději do 3 hodin od rekonstituce.
Přípravek je bezbarvý a čirý až mírně opalescentní. Nepoužívejte tento přípravek, pokud zjistíte, že je
roztok zakalený nebo obsahuje viditelné částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravkydo odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek ReFacto AF obsahuje
-Léčivou látkou je moroctocogum alfa lahvička ReFacto AF obsahuje moroctocogum alfa250, 500, 1000 nebo 2000 IU.
-Dalšími složkami jsou sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, polysorbát 80 a chlorid
sodnýrekonstituci [roztok chloridu sodného 9mg/ml -Po rekonstituci dodaným rozpouštědlem [roztok chloridu sodného 9mg/ml injekční lahvička připraveného injekčního roztoku obsahuje 62,5; 125; 250 nebo 500 IU
moroctocogum alfa Jak přípravek ReFacto AF vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek ReFacto AF se dodává jako prášek na injekci ve skleněné injekční lahvičce a
srozpouštědlem vpředplněné injekční stříkačce.
Obsahem balení je:
-jedna injekční lahvička spráškem moroctocogum alfa 250, 500, 1000, nebo 2000 IU
-jedna předplněná injekční stříkačka srozpouštědlem, 4 ml sterilního roztoku chloridu sodného mg/ml -jeden sterilní adaptér lahvičky
-jedna sterilní infuzní souprava
-dva alkoholové tampony
-jedna náplast
-jeden gázový polštářek
Držitel rozhodnutío registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Wyeth Farma S.A
Autovia del Norte A-1 Km Desvio Algete Km 28700 San Sebastian de los Reyes
Madrid
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel:+3705 България
ПфайзерЛюксембургСАРЛ, Клон
България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer Ελλάς Α.Ε
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +42123355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel:+ 46 Pfizer Ελλάς Α.Ε. Τηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
ReFacto AF 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
ReFacto AF 3000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Moroctocogum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informacipro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocněníjako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci

1. Co je přípravek ReFacto AF a k čemu se používá

2. Čemu musítevěnovat pozornost, než začnete přípravek ReFacto AF používat
3. Jak se přípravek ReFacto AF používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ReFacto AF uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek ReFacto AF a kčemu se používá
Přípravek ReFacto AF obsahuje léčivou látku moroktokog alfa, lidský koagulační faktor VIII.Faktor
VIII je nezbytný ktvorbě krevních sraženin a kzastavení krvácení. U pacientů shemofilií A nedostatek faktoru VIIIPřípravek ReFacto AF se používá kléčběnebo prevenci krvácení věkových skupin 2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ReFacto AF používat
Nepoužívejte přípravek ReFacto AF
-jestliže jste alergický-jestliže jste alergickýPokud si nejste jistýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku ReFacto AFse poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-pokud dostanete alergickou reakci. Takovými příznakyalergické reakce jsou dechové potíže,
dušnost, otok, kopřivka, svědění, tísnivý pocit na prsou, dýchavičnost a nízký krevní tlak.
Anafylaxe je závažná alergická reakce, která může způsobit obtíže při polykání a/nebo dýchání,
zrudnutí či otok tváře a/nebo rukou. Pokud se vyskytnou některé ztěchto známek, zastavte
ihned infuzi a spojte se slékařem či vyhledejte pohotovostní lékařskou pomoc. V případě
závažných alergických reakcí je třeba zvážit alternativní léčbu.
-tvorba inhibitorů přípravky s faktorem VIII. Tyto inhibitory, zejména při vysokých hladinách, zabraňují
správnému fungování léčby a vznik těchto inhibitorů bude u Vás nebo Vašeho dítěte pečlivě
sledován. Jestliže u Vás nebo Vašeho dítěte nebude krvácení zvládnuto přípravkem ReFacto AF,
ihned informujte svého lékaře.
-nedojde-li k zastavení krvácení podle očekávání, spojte se slékařem či vyhledejte lékařskou
pohotovostní službu.
Další léčivé přípravky a přípravek ReFacto AF
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, kteréjste vnedávné době
užívalTěhotenství,kojenía plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte,domníváte se, že můžete býttěhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkemdříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek ReFacto AF nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek ReFacto AF obsahuje sodík
Po rekonstituci obsahuje přípravekReFacto AFobsahuje 1,27mmol složka kuchyňské solimaximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Vzávislosti na tělesné hmotnosti
adávce přípravku ReFacto AF byste mohlpokud máte dietu snízkým obsahem soli.
3.Jak se přípravek ReFacto AF používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Léčbu přípravkem ReFacto AF má zahajovat lékař se zkušeností s léčboupacientů shemofiliíA. Váš
lékař Vám stanoví dávku přípravku ReFacto AF, kterou dostanete. Tato dávka a trvání léčby bude
záviset na Vaší individuální potřebě náhrady faktoru VIII. Přípravek ReFacto AF se podává injekcí do
žíly po dobu několika minut.Pacienti nebo jejich pečovatelé mohou podávat injekce přípravku
ReFacto AF, pokud byli řádně proškoleni.
V průběhu léčby může lékař rozhodnout o změně dávky přípravku ReFacto AF, kterou dostáváte.
Před cestováním se prosím poraďte se svým poskytovatelemzdravotní péče. Na cestu byste si mělopatřit dostatečnou zásobu přípravku obsahující faktor VIII ke své předpokládané léčbě.
Doporučuje se,kdykoli použijete přípravek ReFacto AF, zaznamenat si z obalu název přípravku a
číslo šarže. Pro účely hlášenínežádoucích účinků můžete dokumentovat číslo šarže odlepením štítku
zjedné předplněné injekční stříkačky a jeho nalepením do svého diáře.
Rekonstituce Níže popsaný postup slouží jako obecnýnávodpro rekonstitucia podávání přípravku ReFacto AF
dodávaného vpředplněné injekční stříkačce. Pacienti by měli sledovat specifický postup rekonstitucea
podávání přípravku lékařem.
Přípravek ReFacto AF se podává intravenózní stříkačka se skládá ze dvou zásobníků, jeden zásobník obsahuje lyofilizovaný prášek přípravku
ReFacto AF a druhý zásobník obsahuje rozpouštědlo [roztok chloridu sodného 9mg/ml potřeby této příbalové informace bude toto zařízení popisováno jako předplněná injekční stříkačka.
Krekonstituci Kpodání tohoto léčivého přípravku mohou být použity jiné sterilní injekční stříkačky, určené
kjednorázovému použití.
Přípravek ReFacto AF nesmí být mísensjinými infuzními roztoky.
Poznámka:Jestliže potřebujete použít více než jednu předplněnou injekční stříkačku přípravku
ReFacto AF, jednotlivépředplněnéinjekční stříkačkyby mělybýt rekonstituoványpodle těchto
specifických instrukcí. Samostatná 10ml nebo větší uzavřená injekční stříkačka soupravypokynyPříprava
1.Umyjte si vždy ruce před provedením následujících postupů.
2.Během rekonstitucemusí být dodrženy zásady aseptické techniky3.Všechny komponenty používané při rekonstitucia podávání tohoto přípravku by měly být
použity co nejdříve po otevření jejich sterilních obalů, aby se minimalizovalo jejich vystavení
vzduchu.
Rekonstituce 1.Vyjmětepředplněnou injekční stříkačkuzchladničky a ponechejte ji, aby dosáhla pokojové
teploty.
2.Vyjměte obsah soupravy přípravku ReFacto AF předplněná injekční stříkačka a umístěte jej na
čistý povrch, ujistěte se, že máte vše, co budete potřebovat.
3.Pevně uchopte píst tak, jak je znázorněno na následujícím obrázku. Našroubujte píst pevně do
uzávěru předplněné injekční stříkačky přípravku ReFacto AF a otáčejtepo směru hodinových
ručiček,až ucítíte odpor Během procesu rekonstituceje důležité držet předplněnou injekční stříkačku přípravku ReFacto AF
svisle 4.Držte předplněnou injekční stříkačku svisle, odstraňte bílý uzávěr ohnutím zprava doleva lehkým kolébavým pohybemvíčkopředplněné injekční stříkačkypřípravku ReFacto AF.
5.Sejmětemodré ochranné víčko zobalu přípravku ReFacto AF.
Zatímco stále držíte předplněnou injekční stříkačku ReFacto AF ve svislé poloze, odstraňte šedé
pryžové víčkoa nahraďte jemodrým perforovaným ochranným víčkem. Toto ochranné víčko je
perforované, což dovoluje unikat vzduchu,a tím se zabraňuje zvýšenítlaku uvnitř předplněné injekční
stříkačky. Nedotýkejte se otevřeného konce injekční stříkačky animodrého ochranného víčka.
6.Zlehka a pomaluzatlačujte píst,dokud se dva písty uvnitř předplněné injekční stříkačky
nepotkají a dokud se rozpouštědlo nepřemístído vrchního zásobníku, který obsahuje prášek
přípravku ReFacto AF.
Poznámka: Aby se zabránilo úniku tekutiny ze stříkačky, netlačte na píst příliš velkousilou.
7.Stále držte předplněnou injekční stříkačku ReFacto AF svisle, jemněsní několikrát zakružte,
dokud seprášek nerozpustí.
Podívejte se na výsledný roztok a zkontrolujte,zdali se vněm nevyskytují viditelné částečky prášku a
zdali je bezbarvý. Roztok by měl být čirý až slabě opalescentní a bezbarvý.Pokud se vroztoku
vyskytnou viditelné částice nebo je roztok zbarvený, předplněnou stříkačku zlikvidujte.
8.Stále držte předplněnou injekční stříkačkuReFacto AFve svislé poloze a pomalým
zatlačováním pístu odstraňte většinu vzduchu Přípravek ReFacto AF by měl být podán dotří hodin po rekonstitucinebo po odstranění šedého víčka
zpředplněné injekční stříkačky.
Pokud nepoužijete přípravek ReFacto AF okamžitě, mělpoloze smodrým ochranným víčkem na předplněné injekční stříkačce až do doby, kdy budete chtít
přípravek ReFacto AF použít. Rekonstituovanýroztok může být uchováván při pokojové teplotě po
dobu až 3 hodin. Pokud nepoužijete přípravek do3 hodin, zlikvidujte ho.
Podání Váš lékař nebo jiný zdravotnický pracovníkby Vám měl vysvětlit,jak si podat infuzi přípravku
ReFacto AF. Jakmile se naučíte,jak si podat infuzi, můžete postupovat dle pokynů vtéto příbalové
informaci.
Přípravek ReFacto AF se podává intravenózní vrozpouštědle by měl být před podáním zkontrolován, zdali se vněm nevyskytují viditelné částečky a zdali je
bezbarvý.
Přípravek ReFacto AF by měl být podáván použitím infuzního setu obsaženého vsoupravě, jestliže
Vám lékař nebo jiný zdravotnický pracovníkneporadí jinak.
1.Odstraňte modré ochranné perforované víčko a pevně připojte intravenózní infuzní setk
předplněné injekční stříkačceReFacto AF.
2.Použijte škrtidlo a připravte místo, kam budete přípravek podávat. Kůži dobře otřete
alkoholovým tamponemdodávaným vsoupravě přípravku ReFacto AF.
3.Odstraňte ochranné víčko jehly a zasuňte jehlu infuzního setu do žíly tak,jak Vás poučil Váš
lékařnebo jiný zdravotnický pracovník. Odstraňte škrtidlo. Rekonstituovanýpřípravek ReFacto
AF se podáváintravenózně a podání by mělo trvatněkolik minut. Váš lékař může změnit
rychlost infuze, aby pro Vás byla infuze příjemnější. Poraďte se o podání intravenózní infuzese
svýmlékařem nebo sjiným zdravotnickým pracovníkem. Neaplikujte infuzi sami, dokud jste
nebylRekonstituovanýpřípravek ReFacto AF nesmí být podáván stejným setem nebo ve stejném
obalu sjiným léčivým přípravkem.
4.Po infuzi přípravku ReFacto AF infuzní setodstraňte a zlikvidujte. Zbylé množství léčivého
přípravku vinfuzním setu neovlivní Vaši léčbu.
Poznámka:Prosím, zlikvidujte všechen nepoužitý roztok, prázdnou předplněnou injekční stříkačku a
použité pomůcky do vhodného obalu pro likvidaci zdravotnickéhoodpadu, jelikož tyto materiály
mohou někoho zranit, jestliže nejsou zlikvidovány náležitým způsobem.
Doporučuje se zaznamenat si číslo šarže přípravkustříkačkyReFacto AF,pokaždé kdyžtento přípravek použijete. Kzaznamenání čísla šarže můžete
použít samolepku na přípravku ReFacto AF předplněnáinjekční stříkačka.
Další pokyny:
Vícenásobnárekonstitucepřípravku ReFacto AF předplněná injekční stříkačka do 10ml nebo
větší injekční stříkačkytéto soupravy)
Pokyny níže jsou pro použití více souprav přípravkuReFacto AF předplněná injekční stříkačka, spolu
s10ml 1.Rekonstituujtevšechny předplněné injekční stříkačkypřípravkuReFacto AF podle pokynů
popsaných výše Držte ReFacto AF předplněnou injekční stříkačku ve svislé poloze a pomalým zatlačováním
pístu odstraňte většinu vzduchu 2.Vyjmětekuželovitý spojovací díl injekční stříkačky z obalusoučástí této soupravy3.Spojte sterilní 10ml ReFacto AF pomocí spojovacího dílu.
4.Spředplněnou injekční stříkačkou přípravku ReFacto AF nahoře pomalu stlačujte píst,až se
všechen obsah přemístído10ml 5.Sejměteprázdnou předplněnou injekční stříkačku přípravku ReFacto AF a zopakujte pokyny 3 a
popsané výše srekonstituovanými obsahy dalších předplněnýchinjekčníchstříkaček.
6.Sejmětekuželovitý spojovací díl z10ml tak,jak je popsáno výše vpokynech pro podání předplněné injekční stříkačky [viz kapitola
Podání Poznámka:Prosím, odstraňte všechen nepoužitý roztok, prázdnou předplněnou injekční stříkačku a
použité pomůcky do vhodného obalu pro likvidaci zdravotnickéhoodpadu, jelikož tyto materiály
mohou někoho zranit, jestliže nejsou zlikvidovány náležitým způsobem.
Jestliže jste použilPoraďte se se svýmlékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestalNepřestávejte používat přípravek ReFacto AF bez porady s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Pokud se náhle vyskytnou závažné alergickéPokud máte některý znásledujících časnýchpříznaků alergických reakcí, musíte ihned informovat
svého lékaře:
vyrážka, kopřivka, místní otok kůže, celkové svědění
otok rtů a jazyka
problémy sdýcháním, sípot, tíhana hrudi
celkový pocit nemoci
závratě a ztráta vědomí
Závažné příznaky zahrnující problémy sdýcháním a Závažné náhlé alergické reakce Vytvoření inhibitorů
U dětí, které nebyly dříve léčeny přípravky s faktorem VIII, se mohou protilátky inhibitorů tvořit velmi často mohou Vaše léky nebo léky Vašeho dítěte přestat správně fungovat a může se u Vás nebo Vašeho
dítěte objevit přetrvávající krvácení. V takovém případě je třeba, abyste se ihned obrátillékaře.
Velmi časté nežádoucí účinkyvývoj inhibitorů u pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni přípravky obsahujícími faktor VIII
bolest hlavy
kašel
bolest kloubů
horečka
Časté nežádoucí účinkykrvácení
závratě
snížená chuť kjídlu, průjem, zvracení, bolestbřicha, pocit na zvracení
kopřivka, vyrážka, svědění
bolest svalů
zimnice, reakce vmístě katétru
některé testy mohou ukázat zvýšení protilátek proti faktoru VIII
Méně časté nežádoucí účinkyvývoj inhibitorů u pacientů, kteří již byli léčeni přípravky obsahujícími faktor VIII 1ze 100pacientů)
závažné alergické reakce
necitlivost, spavost, změny chuti
bolest na hrudi, zrychlený srdeční rytmus, palpitace
nízký krevní tlak, bolest a zarudnutí žil související skrevní sraženinou, zrudnutí
dušnost
nadměrné pocení
slabost, reakce vmístě injekce včetně bolesti
mírné zvýšení hladin srdečních enzymů
zvýšení hladin jaterních enzymů, zvýšení hladiny bilirubinu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek ReFacto AF uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítkupředplněné
injekční stříkačkyza EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte a převážejte vchladu předplněné injekční stříkačky.
Pro Vaše pohodlí je možno léčivý přípravek vyjmout z chladničky na jediné období trvající
maximálně 3 měsíce a uchovávat při pokojové teplotě uchovávání při pokojové teplotě se přípraveknesmí vrátitdo chladničky, alemusí se spotřebovat, či
zlikvidovat. Na krabičku sizaznamenejtedatum, kdy byl přípravek ReFacto AF předplněná injekční
stříkačka vyjmut zchladničky a uchováván při pokojové teplotě Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Rozpuštěný přípravek použijte nejpozději do 3 hodin od rekonstituce nebo po odstranění šedého
pryžového víčka.
Přípravek je bezbarvý a čirý až mírně opalescentní. Nepoužívejte tento přípravek,pokud si všimnete,
že je roztok zakalený nebo obsahuje viditelné částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek ReFacto AF obsahuje
-Léčivou látkou je moroctocogum alfa injekční stříkačkaReFacto AF obsahuje moroctocogum alfa 250, 500, 1000, 2000 nebo IU.
Rozpouštědlo [chlorid sodný 9mg/ml ReFacto AF předplněná injekční stříkačka pro rekonstituci léčivélátky moroctocog alfa.
-Dalšími složkami jsou sacharosa, dihydrát chloridu vápenatého, histidin, polysorbát 80 a chlorid
sodný-Po rekonstituci dodaným rozpouštědlem [roztok chloridu sodného 9mg/ml injekční roztok obsahujebuď62,5; 125; 250;500 nebo 750 IU moroctocogum alfa vml,
respektive Jak přípravek ReFacto AF vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek ReFacto AF se dodává jako prášeka rozpouštědlo pro injekční roztok vpředplněné injekční
stříkačce, která obsahuje ReFacto AF prášek ve vrchním zásobníku a rozpouštědlo Obsahem balení je:
-jednapředplněná injekční stříkačka obsahující prášekmoroctocogum alfa 250, 500, 1000, nebo 3000IUa rozpouštědlo, 4 ml sterilního chloridu sodného 9 mg/ml pro rekonstituci
-jeden píst
-jedno modré ochranné sterilní víčko
-jedna sterilní infuzní souprava
-dva alkoholové tampony
-jedna náplast
-jeden gázový polštářek
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Wyeth Farma S.A
Autovia del Norte A-1 Km Desvio Algete Km 8700 San Sebastian de los Reyes
Madrid
Španělsko
Další informace o tomto léčivém přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o
registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel:+3705 България
ПфайзерЛюксембургСАРЛ, Клон
България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer Ελλάς Α.Ε
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +42123355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel:+ 46 Pfizer Ελλάς Α.Ε. Τηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské agenturypro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/