Ratiograstim Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, faktory stimulující kolonie, ATC kód: L03AA
Ratiograstim je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje tvorbu a uvolňování funkčních neutrofilů z kostní dřeně.
Ratiograstim, obsahující rekombinantní methionyl humánní G-CSF 24 hodin významné zvýšení počtu neutrofilů v periferní krvi spolu s lehkým zvýšením monocytů. U
některých pacientů s SCN může filgrastim také vyvolávat mírné zvýšení počtu cirkulujících eosinofilů
a bazofilů, vzhledem k jejich počátečním hodnotám; někteří tito pacienti mohou mít eosinofilii nebo
bazofilii již před zahájením léčby. Zvýšení počtu neutrofilů je v rozsahu doporučovaného dávkování
závislé na dávce. Neutrofily tvořené v lidském těle po podání filgrastimu mají normální nebo
zesílenou funkci, jak bylo prokázáno testy chemotaktických a fagocytárních funkcí. Ukončení léčby
filgrastimem vede obvykle k poklesu cirkulujících neutrofilů o 50 % během 1 až 2 dní, jejich návrat do
normy trvá 1 až 7 dní.

Podávání filgrastimu pacientům léčených cytotoxickou chemoterapií vede k signifikantnímu poklesu
incidence, závažnosti a doby trvání neutropenie a febrilní neutropenie. Léčba filgrastimem významně
zkracuje dobu trvání febrilní neutropenie, užívání antibiotik a hospitalizace po chemoterapii pro akutní
myelogenní leukemii nebo po myeloablativní léčbě s následnou transplantací kostní dřeně. Incidence
horečky a průkazných infekcí snížena nebyla. Doba horečky se nezkrátila u pacientů podstupujících
myeloablativní léčbu následovanou transplantací kostní dřeně.

Používání filgrastimu, ať už samotného nebo po chemoterapii, mobilizuje hematopoetické kmenové
PBPC mohou být odebrány a podávány zpět infuzí po léčbě vysokými dávkami cytotoxických
přípravků, buď místo transplantace kostní dřeně nebo jako její doplněk. Infuze PBPC urychluje
obnovu krvetvorby, zkracuje tím dobu, po kterou trvá riziko krvácivých komplikací a snižuje spotřebu
transfúzí krevních destiček.

U příjemců alogenních PBPC mobilizovaných filgrastimem došlo podstatně rychleji k obnově
hematologických parametrů, což vedlo k významnému zkrácení doby neléčené obnovy počtu krevních
destiček v porovnání s alogenní transplantací kostní dřeně.

Jedna retrospektivní evropská studie hodnotící použití G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně u
pacientů s akutními leukemiemi ukazovala na zvýšené riziko GvHD, mortality související s léčbou
mezinárodní studii s pacienty s akutní a chronickou myelogenní leukemií nebyl pozorován žádný
účinek ohledně rizika GvHD, TRM a mortality. Metaanalýza výsledků studií alogenních transplantátů,
včetně výsledků devíti prospektivních randomizovaných studií, 8 retrospektivních studií a 1 studie
případů a kontrol, neodhalila účinek na riziko vzniku akutní GvHD, chronické GvHD nebo na
předčasnou mortalitu v souvislosti s léčbou.

Relativní riziko Publikace Období
provádění
studie
3RþHW Akutní GvHD,
VWXSHChronická
GvHD
TRM
Metaanalýza
1986-2001a 1198 1,1,0,Evropská
retrospektivní
studie 1992-2002b 1789 1,1,1,Mezinárodní
retrospektivní
studie 1995-2000b 2110 1,1,1,aAnalýza obsahuje studie zahrnující transplantáty kostní dřeně v tomto období㬠některé studie
杲
Podávání filgrastimu zdravým dárcům k mobilizaci PBPC před alogenní transplantací PBPC
umožňuje získat ≥ 4 x 106 CD34+ buněk/kg tělesné váhy u většiny dárců po dvou leukaferézách.
Zdravým dárcům je subkutánně podávána dávka 10 μg/kg/den po dobu 4 až 5 po sobě následujících
dní.

Podávání filgrastimu pacientům neutropeniepočtu infekčních komplikací a souvisejících stavů.

Podávání filgrastimu pacientům infikovaným HIV vede k udržení normálního počtu neutrofilů, což
umožňuje podávání antivirových a/nebo dalších myelosupresivních léčiv podle plánovaného schématu
dávkování. Nejsou důkazy o tom, že by u pacientů infikovaných HIV docházelo ke zvýšené replikaci
HIV.

Tak jako jiné hematopoetické růstové faktory, G-CSF vykazuje in vitro stimulační vlastnosti na
lidských endoteliálních buňkách.

Účinnost a bezpečnost Ratiograstimu byla testována v randomizovaných studiích fáze III pro nádorové
onemocnění prsu plic a nehodgkinský lymfom. Mezi Ratiograstimem a referenčním přípravkem
nebyly významné rozdíly z hlediska délky trvání těžké neutropenie a výskytu febrilní neutropenie.