Purinol Dávkování a způsob podání

Dávkování
Podávání alopurinolu má být zahájeno nízkou dávkou, např. 100 mg/den, aby se snížilo riziko
nežádoucích účinků, a dávka se má zvýšit pouze v případě, že hladina urátů v séru zůstává
neuspokojivá. Při zhoršené funkci ledvin je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Dospělí
Obecné pokyny
Celková denní dávka by měla být podána v 1 až 3 dílčích dávkách. Denní dávky do 300 mg
mohou být podány v jediné dávce. Denní dávky vyšší než 300 mg by měly být rozděleny do
dílčích dávek nepřesahujících 300 mg. Alopurinol je obvykle lépe snášen, je-li užíván po jídle.

Léčba dny
Strana 2 (celkem 11)
Dávka alopurinolu kolísá podle závažnosti onemocnění. Minimální účinná dávka je 100 až mg denně. Průměrná dávka u pacientů s mírnou dnou je 200 až 300 mg alopurinolu denně, u
pacientů se středně těžkou dnou s tofy je 400 až 600 mg alopurinolu denně a u těžké dny až 800 mg alopurinolu denně.
Maximální doporučená denní dávka u pacientů s normální funkcí ledvin je 800 mg alopurinolu
(pouze ve velmi závažných případech lze dávku zvýšit na 900 mg/den).
Jelikož neexistuje žádná jednoduchá metoda stanovení koncentrace alopurinolu v krvi, je
nejlépe stanovit dávky a dávkovací intervaly alopurinolu vhodné k udržení hladiny močové
kyseliny v séru v normálním rozmezí podle hladin kyseliny močové v séru.
Po stanovení denní dávky alopurinolu potřebné k udržení hladiny kyseliny močové v séru na
požadované výši by měla být tato dávka alopurinolu podávána tak dlouho, dokud hladiny
kyseliny močové v séru neindikují potřebu další úpravy dávkování.
Normální hladiny urátů v séru jsou dosaženy během 1 až 3 týdnů. Horní hranice normálních
hladin kyseliny močové je 357 mikromol/l pro muže a pro ženy po menopauze a 297,mikromol/l pro ženy před menopauzou. Podáním vhodné dávky alopurinolu a u některých
pacientů i současným podáváním urikosurik je možné snížit hladiny kyseliny močové v séru na
normální hodnoty a je-li třeba, je možné je udržet na úrovni 119-178,5 mikromol/l.
Kombinovaná léčba alopurinolem a urikosurikem často umožní snížení dávek obou léčiv.
V průběhu časné fáze podávání alopurinolu může dojít ke zvýšení počtu akutních dnavých
záchvatů. Doporučuje se proto zahájit léčbu dávkou 100 mg alopurinolu denně a dávkování v
týdenních intervalech zvyšovat o 100 mg, dokud není dosaženo hladiny kyseliny močové v séru
okolo 357 μmol/l nebo méně. Během prvních 3-6 měsíců léčby alopurinolem by rovněž měla
být podávána profylaktická dávka kolchicinu (nebo nesteroidních protizánětlivých látek u
pacientů, kteří nemohou být léčeni kolchicinem) a u pacienta by měl být zajištěn vysoký příjem
tekutin.
U pacientů léčených urikosuriky, kolchicinem a nebo antiflogistiky je vhodné pokračovat v této
léčbě během úpravy dávkování alopurinolu až do dosažení normální hladiny kyseliny močové
v séru a absence akutních záchvatů po dobu několika měsíců. Je-li to žádoucí, může být poté
pacient převeden na léčbu samotným alopurinolem.

Prevence urátové nefropatie během intenzívní léčby nádorových onemocnění
Doporučuje se podávání 600 až 800 mg alopurinolu denně po dva až tři dny před zahájením
chemoterapie nebo radioterapie. Léčba by měla pokračovat v dávkách upravených podle hladin
kyseliny močové v séru až do doby, kdy již nehrozí nebezpečí hyperurikémie a hyperurikosurie.
V léčbě alopurinolem je možné pokračovat během antimitotické léčby pro profylaxi
hyperurikémie, která může vzniknout během přirozených krizí onemocnění. Při prolongované
léčbě obvykle ke kontrole hladiny kyseliny močové v séru postačí denní dávka 300 až 400 mg
alopurinolu.
Během léčby alopurinolem je nezbytné udržovat denní výdej moči v množství 2 litrů nebo více
a je žádoucí zajistit neutrální nebo zásadité pH moči a uplatnit zákaz požívání alkoholických
nápojů.

Profylaxe renální urátové litiázy
Podává se 100-200 mg alopurinolu 1-4krát denně nebo 300 mg v jediné denní dávce.

Profylaxe renální kalcium-oxalátové litiázy
Doporučená úvodní dávka alopurinolu pro prevenci recidivujících kalcium-oxalátových
kaménků je 200 až 300 mg denně v jediné dávce nebo ve více dílčích dávkách. V léčbě je
možné pokračovat po neomezenou dobu. Někteří pacienti užívali udržovací dávku 200-300 mg
denně po více než sedm let. U některých pacientů je možné udržovací dávku snížit na 100-mg denně.

Pediatrická populace ve věku 2- 15 let (pouze u hyperurikémie vyvolané cytostatiky či
radioterapií nebo při Lesch-Nyhanově syndromu)
Obvyklá denní dávka alopurinolu je 10-20 mg/kg tělesné hmotnosti.
Strana 3 (celkem 11)
Děti mladší 6 let užívají 3 krát denně 50 mg, děti a dospívající ve věku 6-15 let užívají 3 krát
denně 100 mg nebo 300 mg jednou denně. S podáváním se začíná 3. nebo 2. den před zahájením
chemoterapie nebo radioterapie, dávky se upravují podle plazmatické hladiny kyseliny močové.

Dávkování při poruše funkce ledvin
Alopurinol a jeho metabolity se vylučují pomocí ledvin, a proto snížená funkce ledvin může
vést k retenci léčivé látky a/nebo jejích metabolitů. Následkem toho může být prodloužený
eliminační poločas. Následující schéma může sloužit jako doporučení pro úpravu dávkování u
snížené funkce ledvin.
Clearance kreatininu Dávkování
>20 ml/min standardní dávka
10-20 ml/min 100-200 mg denně
<10 ml/min 100 mg denně nebo prodloužení dávkovacího intervalu
Zvláštní pozornost je třeba zaměřit při snížené funkci ledvin na zahájení léčby nízkými
dávkami alopurinolu, maximálně 100 mg denně, a dávkování zvyšovat pouze tehdy, jestliže
výsledné hodnoty v séru nebo v moči jsou nevyhovující. Při těžké poruše renální funkce je
vhodné podávat méně než 100 mg alopurinolu denně, anebo se jednotlivé dávky po 100 mg
podávají v intervalech delších než jeden den.
Pokud je možné monitorování koncentrace oxipurinolu v plasmě, dávka se upravuje tak, aby
koncentrace oxipurinolu v séru nepřekročila hodnotu 15,2 μg/ml (100 μmol/l).
Doporučené dávkování u hemodialýzy
Alopurinol i jeho metabolity jsou dialyzovatelné. Pokud je dialýza vyžadovaná 2-3krát týdně,
lze uvažovat o alternativním dávkovacím schématu 300-400 mg alopurinolu bezprostředně po
každém ukončení dialýzy, bez podávání alopurinolu v mezidobí.
Dávkování u snížené funkce jater
Pacientům s jaterní insuficiencí je třeba podávat nižší dávky. V průběhu počátečních stadií
léčby se doporučuje periodicky provádět testy jaterních funkcí.

Starší pacienti
Pro tuto věkovou skupinu není doporučeno žádné zvláštní dávkování; je třeba podávat nejnižší
možnou účinnou dávku, pomocí které se dosáhne uspokojivého poklesu urátů. Viz pokyny pro
dávkování při poruše funkce ledvin (viz také bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).

Způsob podání
Perorální podání