Pulmozyme Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Inhalační studie prováděné na potkanech a nehumánních primátech popsaly nízké procento
systémové absorpce rhDNázy (méně než 15 % u potkanů a než 2 % u opic). Ve shodě s
těmito výsledky i rhDNáza podaná lidským pacientům ve formě inhalačního aerosolu
vykazuje nízkou systémovou expozici.
U potkanů je absorpce rhDNázy z gastrointestinálního traktu po perorálním podání
zanedbatelná.
DNáza je v lidském séru normálně přítomná. Inhalace dávky do 40 mg rhDNázy po dobu 6-ti
dní nevedla k signifikantnímu zvýšení koncentrace v porovnání s endogenními hladinami.
Vzestup sérové koncentrace DNázy nad 10 ng/ml nebyl pozorován. Při podávání jednotek (2,5 mg) rhDNázy dvakrát denně po dobu 24 týdnů se průměrné sérové koncentrace
DNázy nelišily oproti původním hodnotám před léčbou (3,5 + 0,1 ng/ml), což také dokládá
nízkou systémovou absorpci a kumulaci.

Distribuce
Studie u potkanů a opic prokázaly, že rhDNáza byla po intravenózním podání ze séra rychle
eliminována. Počáteční distribuční objem byl v těchto studiích podobný objemu séra.
U pacientů s cystickou fibrózou je během 15-ti minut po inhalaci 2500 jednotek (2,5 mg)
průměrná koncentrace rhDNázy ve sputu přibližně 3 μg/ml a velice rychle dochází k jejímu
poklesu.

Biotransformace
Předpokládá se, že rhDNáza je metabolizována proteázami přítomnými v biologických
tekutinách.

Eliminace
Studie u potkanů a opic prokázaly, že rhDNáza je po intravenózním podání ze séra rychle
eliminována. Studie u člověka naznačují, že po intravenózním podání je eliminační poločas ze
séra 3-4 hodiny.

Studie na potkanech stanovily eliminační poločas rhDNázy z plic po inhalaci aerosolu na hodin. U člověka klesaly hladiny DNázy ve sputu během 2 hodin pod polovinu hodnot
detekovaných okamžitě po podání, ale účinky na reologii sputa přetrvávaly přes 12 hodin.

Pediatrická populace
Přípravek Pulmozyme byl podávaný inhalačně v dávce 2,5 mg denně po dobu 2 týdnů pacientům ve věku od 3 měsíců do 9 let (65 pacientů ve věku od 3 měsíců do 5 let, pacientů ve věku od 5 do 9 let). Během 90 minut po první dávce byla získána tekutina
z bronchoalveolární laváže (BAL). U pacientů, kteří nebyli schopni po celé léčebné období
vdechovat a vydechovat ústy (54/65, 83 % mladších a 2/33, 6 % starších pacientů) byl použit
Pari Baby nebulizér k opakovanému použití (který užívá místo náustku obličejovou masku).
Koncentrace DNázy v BAL byly detekovatelné u všech pacientů, ale pohybovaly se
v širokém rozmezí od 0,007 do 1,8 μg/ml. Během střední 14denní expozice vystoupily sérové
koncentrace DNázy (střední ± s.d.) o 1,1 ± 1,6 ng/ml ve skupině pacientů ve věku od měsíců do 5 let a o 0,8 ± 1,2 ng/ml ve skupině pacientů ve věku od 5 do 9 let. Výskyt horečky
byl častější ve skupině mladších pacientů než starších (41 % vs. 24 %). Horečka je známá
komplikace bronchoskopie.