Propanorm Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo 2–3 hodiny po podání propafenonu. Propafenon
je do značné míry presystémově metabolizován (účinkem CYP2D6 při prvním průchodu játry), takže
jeho absolutní biologická dostupnost je závislá na velikosti dávky i na způsobu podání. Přestože ve
studii s podáním jedné dávky potrava zvyšovala maximální plazmatické koncentrace a biologickou
dostupnost, tak při podávání více dávek propafenonu u zdravých jedinců potrava neměla na
biologickou dostupnost výrazný vliv.

Distribuce
Propafenon je rychle distribuován. Distribuční objem v ustáleném stavu se pohybuje mezi 1,9-3 l/kg.
Vazba na plazmatické proteiny je závislá na koncentraci a snižuje se z 97,3 % při 0,25 ng/ml až do
81,3 % při 100 ng/ml.

Biotransformace
Propafenon je metabolizován dvěma geneticky podmíněnými způsoby. U více než 90 % pacientů je
látka metabolizována rychle s poločasem eliminace 2–10 hodin (tzn. rychlí metabolizátoři). Dochází
přitom ke vzniku dvou aktivních metabolitů; účinkem CYP2D6 vzniká 5-hydroxypropafenon a
působením CYP3A4 a CYP1A2 vzniká N-depropylpropafenon (norpropafenon). U méně než 10 %
pacientů je metabolizmus propafenonu pomalejší, protože ke vzniku 5-hydroxypropafenonu nedochází
buď vůbec, nebo jen velmi omezeně (tzn. pomalí metabolizátoři).

Eliminace
Poločas eliminace kolísá mezi 2–10 hodinami u rychlých metabolizátorů, u pomalých metabolizátorů
se pohybuje od 10 do 32 hodin. Clearance propafenonu je 0,67 – 0,81 l/h/kg.

Linearita/nelinearita
U rychlých metabolizátorů je vlivem saturovatelné hydroxylace (CYP2D6) farmakokinetika
nelineární, u pomalých metabolizátorů je farmakokinetika lineární. Rovnovážného stavu je u všech
pacientů dosaženo za 3–4 dny, proto je doporučené dávkování propafenonu pro všechny pacienty
stejné, bez ohledu na jejich metabolický stav (pomalí versus rychlí metabolizátoři).

Inter/intra variabilita subjektů
Značná individuální proměnlivost farmakokinetiky propafenonu je dána velkou měrou efektem
prvního průchodu játry a nelineární farmakokinetikou u rychlých metabolizátorů. Vzhledem k velké
variabilitě hladin léčiva v krvi je nutné dávku velmi pečlivě titrovat a věnovat mimořádnou pozornost
možným klinickým a elektrokardiografickým známkám toxicity.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Expozice starších subjektů s normální funkcí ledvin propafenonu byla vysoce proměnlivá a významně
se nelišila od zdravých mladých subjektů. Expozice 5-hydroxypropafenonu byla podobná, ale
expozice glukonoridu propafenonu byla dvojnásobná.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin byla expozice propafenonu a 5-hydroxypropafenonu podobná
jako u zdravých subjektů, ale bylo pozorováno hromadění metabolitů glukoronidu. Pacientům s
poruchou funkce ledvin by měl být propafenon podáván s opatrností.

Porucha funkce jater
Propafenon vykazuje zvýšenou perorální biologickou dostupnost a poločas u pacientů se sníženou
funkcí jater. Dávka musí být těmto pacientům upravena.

Pediatrická populace
Clearance propafenonu (zdánlivá) u batolat a dětí od 3 dní do 7,5 roku se pohybuje v rozmezí od 0,do 2,98 l/h/kg po intravenózním a perorálním podání, bez jasné vazby na věk. Koncentrace v
ustáleném stavu po perorálním podávání normalizovaných dávek propafenonu u 47 dětí ve věku od dne do 10,3 roku (medián 2,2 měsíců) byly o 45 % vyšší u dětí starších jednoho roku v porovnání s
těmi mladšími jednoho roku. Přestože zde byly velké rozdíly mezi jednotlivými subjekty, EKG
monitoring se jeví pro stanovení dávky vhodnější než plazmatické koncentrace propafenonu.