Priamlo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Perindopril

Absorpce/distribuce
Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během 1 hodiny.
Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina.

Biotransformace/eliminace
Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se dostane do krevního oběhu jako
aktivní metabolit perindoprilát. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny
jsou neúčinné. Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu je dosaženo za 3 až 4 hodiny.

Požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát, tudíž biologickou dostupnost, proto má být
perindopril užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.
Distribuční objem je přibližně 0,2 l/kg u nenavázaného perindoprilátu. Vazba perindoprilátu na plazmatické
proteiny je 20 %, hlavně na angiotenzin konvertující enzym, ale je závislá na koncentraci.
Perindoprilát je eliminován močí a terminální poločas nenavázané frakce je přibližně 17 hodin, vyúsťující do
dnů v rovnovážný stav.
Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.



Linearita/nelinearita
Byl prokázán lineární vztah mezi dávkou perindoprilu a jeho expozicí v plazmě.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu
snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava dávkování (viz
body 4.2 a 4.4).

Porucha funkce ledvin a starší pacienti
Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších pacientů a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním.
Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poruchy funkce (podle clearance
kreatininu).

Pediatrická populace
Účinnost a snášenlivost perindoprilu nebyly u dětí a dospívajících stanoveny.

Amlodipin

Absorpce/distribuce
Po perorálním podání v terapeutických dávkách je amlodipin dobře absorbován a maximální plazmatické
koncentrace je dosaženo mezi 6-12 hodinami po podání. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje mezi
64 a 80 %. Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. Studie in vitro ukázaly, že přibližně 97,5 % cirkulujícího
amlodipinu se váže na plazmatické proteiny.
Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.

Biotransformace/eliminace
Terminální plazmatický poločas eliminace je okolo 35-50 hodin a odpovídá podání jedné denní dávky.
Amlodipin je rozsáhle metabolizován játry na neaktivní metabolity, 10 % amlodipinu v nezměněné formě a
60 % metabolitů je vyloučeno močí.
Amlodipin není dialyzovatelný.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater
Jsou dostupné jen velmi omezené klinické údaje ohledně podávání amlodipinu pacientům s poruchou funkce
jater. Pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou clearance amlodipinu s následných prodloužením
poločasu eliminace a zvýšením AUC o přibližně 40-60 %.

Porucha funkce ledvin a starší pacienti
Změny koncentrací amlodipinu v krevní plazmě nekorelují se stupněm poruchy funkce ledvin.
Doba nezbytná pro dosažení maximálních plazmatických koncentrací amlodipinu u starších i mladších
pacientů je stejná. U starších pacientů má clearance amlodipinu tendenci se snižovat s následným zvýšením
AUC a poločasu eliminace. Podle očekávání se u studované věkové skupiny pacientů s městnavým srdečním
selháním AUC a poločas eliminace zvýšily.

Pediatrická populace
Populační farmakokinetická studie byla provedena u 74 dětí s hypertenzí ve věku 1 rok až 17 let (z nichž pacientů bylo ve věku 6 až 12 let a 28 pacientů ve věku 13 až 17 let), kteří dostávali amlodipin v dávce mezi
1,25 mg až 20 mg jednou nebo dvakrát denně. U dětí ve věku 6 až 12 let a u dospívajících ve věku 13-17 let
byla typická perorální clearance (CL/F) 22,5 respektive 27,4 l/h u chlapců a 16,4 respektive 21,3 l/h u dívek.
Mezi jednotlivci byla v expozici pozorována velká proměnlivost. Údaje hlášené u dětí do 6 let jsou omezené.