Plerixafor accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem v
klinickém dávkování 0,24 mg/kg po předchozí přípravě G-CSF
Absorpce

Plerixafor se po subkutánní injekci rychle vstřebává a vrcholové koncentrace dosahuje přibližně
za 30–60 minut 4denní léčbou G-CSF, byla maximální plazmatická koncentrace
Distribuce

Plerixafor se váže na proteiny lidské plazmy se střední intenzitou, přibližně z 58 %. Zjevný
distribuční objem plerixaforu u člověka je 0,3 l/kg, což prokazuje, že plerixafor je z velké části
distribuován, nikoliv však výhradně, v extravaskulární tekutině.

Biotransformace

Plerixafor se při testech in vitro za použití lidských jaterních mikrozomů nebo lidských
primárních hepatocytů nemetabolizuje a nevykazuje inhibiční aktivitu in vitro vůči hlavním
enzymům metabolizujícím léky v systému CYP450 CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4. Tato zjištění ukazují, že plerixafor má nízký potenciál vyvolání
lékových interakcí závislých na enzymu P450.

Eliminace

Hlavní cesta eliminace plerixaforu je vylučování do moči. Po dávce 0,24 mg/kg u zdravých
dobrovolníků s normální funkcí ledvin bylo přibližně 70 % této dávky vyloučeno v nezměněné
formě do moči během prvních 24 hodin po podání. Eliminační poločas Plerixafor nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu ve studii in vitro s buněčnými
modely MDCKII a MDCKII-MDR1.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém podání 0,24 mg/kg plerixaforu byla u osob s různým stupněm poruchy funkce
ledvin snížena clearance a pozitivně korelovala s clearance kreatininu AUC0-24 plerixaforu u osob s lehkou a těžkou což bylo více než expozice zjištěná u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin Porucha funkce ledvin neměla vliv na Cmax.

Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku
plerixaforu.

Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv věku na farmakokinetiku plerixaforu.

Pediatrická populace
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u 48 pediatrických pacientů 18 letmobilizací modelování a podobně jako u dospělých vedlo dávkování založené na μg/kg u pediatrických
pacientů ke zvýšení expozice plerixaforu s rostoucí tělesnou hmotností. Ve stejném na tělesné
hmotnosti založeném dávkovacím režimu 240 μg/kg, byla průměrná expozice plerixaforu populačního farmakokinetického modelování byly průměrné expozice plerixaforu pediatrických pacientů ve věku od 2 to <6 let od 12 to <18 years léčených dávkou 240 μg/kg. Mobilizace počtu CD34+ buněk v periferní krvi však byla
pozorována ve fázi 2 studie.