Piracetam al Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil piracetamu je lineární a na čase nezávislý s nízkou
proměnlivostí mezi subjekty v širokém rozmezí dávek. To je v souladu s vysokou
permeabilitou, vysokou rozpustností a minimálním metabolismem piracetamu.
Plazmatický poločas piracetamu je 5 hodin. Je podobný u dospělých dobrovolníků i
u pacientů. Prodlužuje se u starších jedinců (primárně díky snížené renální clearanci)
a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Plazmatické koncentrace ustáleného stavu jsou
dosaženy během 3 dnů podávání.

Absorpce
Piracetam se po perorálním podání rychle a rozsáhle vstřebává. Po podání u jedinců
nalačno jsou vrcholové plazmatické koncentrace dosaženy 1 hodinu po podání.

Absolutní biologická dostupnost perorálních forem piracetamu se blíží 100 %.
Potrava neovlivňuje rozsah absorpce piracetamu, ale snižuje Cmax o 17 % a zvyšuje
tmax z 1 na 1,5 hodiny. Vrcholové koncentrace jsou typicky 84 μg/ml, respektive
115 μg/ml, po podání jednotlivé perorální dávky 3,2 g, respektive opakované dávky
3,2 g 3x denně.

Distribuce
Piracetam se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je přibližně
0,6 l/kg. Piracetam přestupuje hematoencefalickou bariéru, protože byl zjištěn
v cerebrospinálním moku po nitrožilním podání. V cerebrospinálním moku byl
dosažen tmax asi 5 hodin po podání dávky a poločas byl kolem 8,5 hodiny. U zvířat
byly nejvyšší koncentrace piracetamu v mozku v mozkové kůře (frontální, parietální a
týlní laloky), v kůře mozečku a v bazálních gangliích. Piracetam difunduje do všech
tkání vyjma tkáně tukové, přestupuje přes placentární bariéru a proniká přes
membrány izolovaných erytrocytů.

Biotransformace
Není známo, že by byl piracetam v lidském těle metabolizován. Tento metabolický
nedostatek je doložen dlouhým plazmatickým poločasem u anurických pacientů a
vysokým obsahem mateřské sloučeniny v moči.

Eliminace
Plazmatický poločas piracetamu u dospělých je asi 5 hodin po nitrožilním nebo
perorálním podání. Zjevná celková tělesná clearance je 80-90 ml/min. Hlavní cestou
vylučování je vylučování močí, na které připadá 80−100 % dávky. Piracetam je
vylučován glomerulární filtrací.

Linearita
Farmakokinetika piracetamu je lineární v dávkovém rozmezí 0,8-12 g.
Farmakokinetické proměnné, jako je poločas a clearance, se s ohledem na dávku a
dobu léčby nemění.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U starších pacientů se poločas piracetamu zvyšuje a zvýšení je ve vztahu ke snížené
funkci ledvin u této populace (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin
Clearance piracetamu koreluje s clearancí kreatininu. Proto se doporučuje upravit
denní dávku piracetamu podle clearance kreatininu u pacientů s poruchou funkce
ledvin (viz bod 4.2). U anurických jedinců v terminální fázi renálního selhání je
poločas piracetamu prodloužen až na 59 hodin. Frakční odstraňování piracetamu
během typické dialýzy o délce 4 hodiny bylo 50−60 %.

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku piracetamu nebyl hodnocen. Protože se
80−100 % dávky vylučuje do moči ve formě nezměněného léku, nelze očekávat, že
by samotná porucha funkce jater měla mít významný účinek na vylučování
piracetamu.


Rasa
Formální farmakokinetické studie vlivu rasy nebyly provedeny. Srovnávání mezi
studiemi zahrnujícími příslušníky kavkazské rasy a Asiaty nicméně ukazuje, že
farmakokinetika piracetamu byla mezi těmito dvěma rasami srovnatelná. Protože se
piracetam vylučuje primárně renálně a neexistují žádné významné rozdíly v clearanci
kreatininu mezi rasami, farmakokinetické rozdíly dané rasou se neočekávají.

Pediatrická populace
U dětí nebyly prováděny žádné formální farmakokinetické studie.