Pirabene Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil piracetamu je lineární a na čase nezávislý s nízkou proměnlivostí
mezi subjekty v širokém rozmezí dávek. To je v souladu s vysokou permeabilitou, vysokou
rozpustností a minimálním metabolismem piracetamu. Plazmatický poločas piracetamu je
hodin. Je podobný u dospělých dobrovolníků i u pacientů. Prodlužuje se u starších jedinců
(primárně díky snížené renální clearanci) a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Plazmatické
koncentrace ustáleného stavu jsou dosaženy během 3 dnů podávání.

Absorpce
Piracetam se po perorálním podání rychle a rozsáhle vstřebává. Po podání u jedinců nalačno
jsou vrcholové plazmatické koncentrace dosaženy 1 hodinu po podání. Absolutní biologická
dostupnost perorálních forem piracetamu se blíží 100 %. Potrava neovlivňuje rozsah absorpce
piracetamu, ale snižuje Cmax o 17 % a zvyšuje tmax z 1 na 1,5 hodiny. Vrcholové koncentrace
jsou typicky 84 μg/ml, respektive 115 μg/ml, po podání jednotlivé perorální dávky 3,2 g,
respektive opakované dávky 3,2 g 3x denně.

Distribuce
Piracetam se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je přibližně 0,6 l/kg.
Piracetam přestupuje hematoencefalickou bariéru, protože byl zjištěn v cerebrospinálním
moku po nitrožilním podání. V cerebrospinálním moku byl dosažen tmax asi 5 hodin po podání
dávky a poločas byl kolem 8,5 hodiny. U zvířat byly nejvyšší koncentrace piracetamu
v mozku v mozkové kůře (frontální, parietální a týlní laloky), v kůře mozečku a v bazálních
gangliích. Piracetam difunduje do všech tkání vyjma tkáně tukové, přestupuje přes placentární
bariéru a proniká přes membrány izolovaných erytrocytů.

Biotransformace
Není známo, že by byl piracetam v lidském těle metabolizován. Tento metabolický
nedostatek je doložen dlouhým plazmatickým poločasem u anurických pacientů a vysokým
obsahem mateřské sloučeniny v moči.

Eliminace
Plazmatický poločas piracetamu u dospělých je asi 5 hodin po perorálním podání. Zjevná
celková tělesná clearance je 80-90 ml/min. Hlavní cestou vylučování je vylučování močí, na
které připadá 80−100 % dávky. Piracetam je vylučován glomerulární filtrací.

Linearita
Farmakokinetika piracetamu je lineární v dávkovém rozmezí 0,8-12 g. Farmakokinetické
proměnné, jako je poločas a clearance, se s ohledem na dávku a dobu léčby nemění.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U starších pacientů se poločas piracetamu zvyšuje a zvýšení je ve vztahu ke snížené funkci
ledvin u této populace (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin
Clearance piracetamu koreluje s clearancí kreatininu. Proto se doporučuje upravit denní
dávku piracetamu podle clearance kreatininu u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod
4.2). U anurických jedinců v terminální fázi renálního selhání je poločas piracetamu
prodloužen až na 59 hodin. Frakční odstraňování piracetamu během typické dialýzy o délce
hodiny bylo 50−60 %.


Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku piracetamu nebyl hodnocen. Protože se 80−% dávky vylučuje do moči ve formě nezměněného léku, nelze očekávat, že by samotná
porucha funkce jater měla mít významný účinek na vylučování piracetamu.

Rasa
Formální farmakokinetické studie vlivu rasy nebyly provedeny. Srovnávání mezi studiemi
zahrnujícími příslušníky kavkazské rasy a Asiaty nicméně ukazuje, že farmakokinetika
piracetamu byla mezi těmito dvěma rasami srovnatelná. Protože se piracetam vylučuje
primárně renálně a neexistují žádné významné rozdíly v clearanci kreatininu mezi rasami,
farmakokinetické rozdíly dané rasou se neočekávají.

Pediatrická populace
U dětí nebyly prováděny žádné formální farmakokinetické studie.