Phenylephrine aguettant Obalová informace

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu.
Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním
ústavem pro kontrolu léčiv.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Phenylephrine Aguettant 50 mikrogramů/ml, injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml injekčního roztoku obsahuje:
fenylefrin.................................................................................... 50,00 mikrogramů
ve formě fenylefrin-hydrochloridu........................................... 60,90 mikrogramů


Jedna ampule o objemu 10 ml obsahuje 500 mikrogramů fenylefrinu (ve formě fenylefrin-hydrochloridu).

Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 3,72 mg sodíku, odpovídající 0,162 mmol.
Jedna ampule o objemu 10 ml obsahuje 37,2 mg sodíku, odpovídající 1,62 mmol.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý bezbarvý roztok.
pH: 4,7 – 5,Osmolalita: 270-300 mOsm/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hypotenze během celkové anestézie a regionální anestezie (spinální nebo epidurální)
při chirurgických nebo porodnických výkonech.

Preventivní léčba hypotenze při spinální anestezii během chirurgických nebo porodnických výkonech.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Intravenózní bolusová injekce:
Obvyklá dávka je 50 až 100 mikrogramů, tuto je možné opakovat až do požadovaného efektu.
Dávky mohou být zvýšeny v případě těžké hypotenze, ale nesmí překročit bolus 100 mikrogramů.

Kontinuální infuse:
Počáteční dávka je 25 až 50 mikrogramů/min. Dávka může být zvýšena nebo snížena tak, aby byla udržena
hodnota systolického krevního tlaku blízká normálním hodnotám.

Účinné dávky se pohybují mezi 25 a 100 mikrogramy/min při udržování mateřského krevního tlaku.

Poruchy funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin mohou být zapotřebí nižší dávky fenylefrinu.


Poruchy funkce jater
U pacientů s jaterní cirhózou mohou být indikovány vyšší dávky fenylefrinu.

Starší lidé:
Léčba starších pacientů by měla být prováděna s opatrností.

Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost terapie fenylefrinem u dětí nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání:
Parenterální podání. Intravenózní bolusová injekce nebo intravenózní infuze.
Fenylefrin, 50 mikrogramů/ml, injekční roztok, by měl být podáván pouze zdravotnickými pracovníky s
odpovídající odbornou přípravou a zkušenostmi.

4.3 Kontraindikace

Fenylefrin nesmí být použit:
- v případě hypersenzitivity na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- u pacientů s těžkou hypertenzí, nebo onemocněním periferních cév, vzhledem k riziku vzniku
ischemické gangrény, nebo cévní trombózy;
- v kombinaci s neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) (nebo v průběhu 2 týdnů po
jejich vysazení) vzhledem k riziku vzniku paroxysmální hypertenze a případně až smrtelné
hypertermie (viz bod 4.5);
- u pacientů s těžkou hypertyreózou.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V průběhu léčby musí být monitorován arteriální tlak krve.

Phenylephrine musí být podáván s opatrností u pacientů s:
- diabetes mellitus;
- arteriální hypertensí;
- nekontrolovanou hypertyreózou;
- s onemocněním srdce a koronárních tepen;
- lehkou periferní cévní insuficiencí,
- bradykardií;
- parciálními převodními blokádami srdečními;
- tachykardií;
- arytmií;
- anginou pectoris (fenylefrine může vyvolat nebo zhoršit projevy anginy pectoris u pacientů s koronárním
onemocněním a diagnosou anginy pectoris);
- aneurysmatem;
- glaukomem uzavřeného úhlu

Fenylefrin může snížit srdeční výdej. Proto je třeba opatrnosti při jeho podávání u pacientů s arteriosklerózou, u
starších osob a pacientů s poruchou cerebrálního nebo koronárního oběhu.

U pacientů se sníženým srdečním výdejem nebo koronárním cévním onemocněním by měly být pečlivě
sledovány životně důležité orgánové funkce. Pokud jsou hodnoty jejich systémového krevního tlaku v blízkosti
spodní hranice cílového rozmezí, mělo by být zváženo snížení dávky.

U pacientů se závažným srdečním selháním nebo kardiogenním šokem může fenylefrin způsobit další zhoršení
stavu v důsledku indukované vazokonstrikce (zvýšením tzv. afterload – dotížení, napětí vyvinutém ve stěně
srdeční komory během systoly ).

Aplikaci injekce fenylefrinu je potřeba věnovat zláštní pozornost, aby se předešlo extravazaci, která může
způsobit nekrózu okolní tkáně.

Tento léčivý přípravek obsahuje 37,2 mg sodíku v ampuli, odpovídající 1,9 % doporučené denní dávky 2 g sodíku
pro dospělou osobu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace (viz bod 4.3.).
• Neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Paroxysmální hypertense, možná až fatální hypertermie. Vzhledem k dlouhotrvajícímu efektu IMAO, může k
této interakci dojít až 15 dnů po vysazení IMAO.

Nedoporučené kombinace (viz bod 4.4)
• Dopaminergní alkaloidy (bromokriptin, kabergolin, lisurid, pergolid)
Riziko vasokonstrikce a (nebo) hypertenzní krize.

• Vakokonstrikční ergotaminové alkaloidy (dihydroergotamin, ergotamin, methylergometrin,
methylsergide):
Riziko vazokonstrikce a(nebo) hypertenzní krize.

• Tricyklická antidepresiva (např. imipramin)
Paroxysmální hypertenze s možností arytmií (inhibice vstupu adrenalinu nebo noradrenalinu do vláken
sympatiku).

• Noradrenergní-serotoninergní antidepresiva (minalcipram, venlafaxin)
Paroxysmální hypertenze s možností arytmií (inhibice vstupu adrenalinu nebo noradrenalinu do vláken
sympatiku).

• Selektivní inhibitory monoaminoxidasy typu A (MAO)
Riziko vasokonstrikce a(nebo) hypertenzní krize.

• Linezolid
Riziko vasokonstrikce a(nebo) hypertenzní krize.

• Guanethidin a obdobné přípravky
Výrazné zvýšení krevního tlaku (hyperreaktivita související se snížením tonu sympatiku a/nebo inhibice vstupu
adrenalinu nebo noradrenalinu do vláken sympatiku). Pokud se kombinaci nelze vyhnout, použijte s opatrností
nižších dávek sympatomimetik.

• Srdeční glykosidy, quinidin
Zvýšené riziko arytmie.

• Sibutramin
Paroxysmální hypertenze s možností arytmií (inhibice vstupu adrenalinu nebo noradrenalinu do vláken
sympatiku).

• Anestetika halotanového typu (desfluran, enfluran, halothan, isofluran, methoxyfluran,
sevofluran)
Riziko perioperační hypertenzní krize a arytmií.


Kombinace vyžadující při použití bezpečnostní opatření:
• Oxytocin
Dochází k zesílení účinku sympatomimetických aminů, proto látky z oxytocinové skupiny mohou v průběhu
poporodního období způsobit závažnou přetrvávající hypertenzi nebo mozkovou příhodu.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Pro vyhodnocení možné teratogenity, účinků na plodnost a reprodukci jsou studie na zvířatech nedostatečné
(viz bod 5.3).
Podání fenylefrinu v pozdní fázi těhotenství může potenciálně způsobit fetální hypoxii a bradykardii. Použití
injekčního fenylefrinu v průběhu těhotenství je možné při dodržení všech doporučení.
Kombinace s oxytocinem může způsobit závažnou hypertenzí (viz bod 4.5).

Kojení
Fenylefrin se v malém množství vylučuje do mateřského mléka, jeho perorální biologická dostupnost může být
nízká.
Podávání vazokonstriktorů matce vystavuje dítě teoretickému riziku vzniku kardiovaskulárních a neurologických
účinků. V případě podání jedné bolusové dávky během porodu je kojení možné.

Plodnost
Nejsou k disposici žádné údaje týkající se plodnosti po podání fenylefrinu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento léčivý přípravek není kompatibilní s řízením vozidla nebo obsluhou strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastější nežádoucí účinky fenylefrinu jsou bradykardie, hypertenzní epizody, nevolnost a zvracení.
Hypertenze je častější po podání vyšších dávek.
Nejčastěji hlášeným kardiovaskulárním nežádoucím efektem je bradykardie, pravděpodobně v důsledku
baroreceptory zprostředkované stimulace vagu, v souladu s farmakologickým účinkem fenylefrinu.

Seznam nežádoucích účinků

Frekvence: Není známo (nelze stanovit z dostupných údajů)

Poruchy imunitního systému:
Není známo: hypersensitivita

Psychiatrické poruchy:
Není známo: neklid, excitovanost, agitovanost, psychotické stavy, zmatenost

Poruchy nervového systému
Není známo: bolesti hlavy, nervozita, nespavost, parestézie, třes


Oční poruchy:
Není známo: mydriáza, zhoršení pre-existujícího glaukomu s uzavřeným úhlem.

Srdeční poruchy:
Není známo: reflexní bradykardie, tachykardie, palpitace, hypertenze, arytmie, angina pectoris,
ischemie myokardu

Cévní poruchy:
Není známo: krvácení do mozku, hypertenzní krize

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Není známo: dyspnoe, otok plic

Gastrointestinální poruchy:
Není známo: nausea, zvracení

Poruchy kůže a podkoží:
Není známo: pocení, bledost nebo mramorování kůže, piloerekce, nekróza kůže při extravazaci

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:
Není známo: svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cest:
Není známo: potíže při močení, retence moči

Popis vybraných nežádoucích účinků
Fenylefrin je často používán u pacientů v kritických stavech doprovázených hypotenzí a šokem.
Některé z ohlášených závažných nežádoucích příhod a úmrtí tedy pravděpodobně souvisí se základním
onemocněním a nikoli s použitím fenylefrinu.

Jiné
U starších pacientů je zvýšené riziko toxicity fenylefrinu (viz bod 4.4).

Hlášení při podezření na nežádoucí účinek
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek











4.9 Předávkování

Mezi příznaky předávkování patří bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, paranoidní psychóza, halucinace,
hypertenze a reflexní bradykardie. Mohou se objevit i srdeční arytmie ve formě ventrikulárních extrasystol a
krátkých epizod paroxysmální komorové tachykardie.
Léčba by měla sestávat ze symptomatických a podpůrných opatření. Hypertenzní účinky mohou být ovlivněny
krátkodobě působícími alfa-adrenergními blokátory, např. fentolaminem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: CARDIAC STIMULANT S výjimkou CARDIAC GLYCOSIDŮ, ATC Kód: C01CA
Fenylefrin je potentní vasokonstriktor, téměř výhradně stimulující alfa-1-adrenergní receptory. Arteriální
vazokonstrikce je doprovázena také žilní vazokonstrikcí. To vede ke zvýšení krevního tlaku a reflexní bradykardii.
Silná arteriální vazokonstrikce vede ke zvýšení systémové cévní rezistence (zvýšení tzv. afterload -dotížení).
Celkovým výsledkem je snížení srdečního výdeje. U zdravých lidí je méně výrazné, v případě pacientů se srdečním
selháváním může dojít k jeho zhoršení. Účinky fenylefrinu jsou dány jeho farmakologickými vlastnostmi, proto
jeho efekt lze ovlivnit pomocí známých antidot.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuční objem po podání jedné dávky je 340 litrů.
Fenylefrin je metabolizován monoaminoxidázou v játrech.
Fenylefrin se vylučuje převážně ledvinami jako kyselina m-hydroxymandlová a v podobě phenol konjugátů.
Doba trvání účinku je 20 minut po intravenozním podání.
Konečný poločas injekčního fenylefrinu je asi 3 hodiny.
Vazba na plazmatické bílkoviny není známa.
Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice pro speciální skupinu pacientů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Dostupná neklinická data nepřinášejí žádné další relevantní informace ve srovnání s těmi, které jsou již
uvedené v ostatních částech Souhrnu údajů o přípravku. Výsledky provedených studií na zvířatech jsou
nedostatečné v hodnocení účinků na plodnost a reprodukci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, dihydrát citronanu sodného, monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný (pro úpravu pH),
voda na injekce.

6.2 Inkompatibility

Nejsou k disposici žádné studie kompatibility, tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte ampulky v originálním balení, chraňte před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10 ml roztoku v ampulce (polypropylen).

Balení o velikosti 1, 5, 10, 20, 50 nebo 100.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LABORATOIRE AGUETTANT
1, RUE ALEXANDER FLEMING
69007 LYON

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

34009 300 011 0 3: ampulka (z polypropylenu) s obsahem 10 ml; krabička obsahuje 1 ampulku
34009 300 011 1 0: ampulka (z polypropylenu) s obsahem 10 ml; krabička obsahuje 5 ampulek
34009 300 011 2 7: ampulka (z polypropylenu) s obsahem 10 ml; krabička obsahuje 10 ampulek
34009 300 011 3 4: ampulka (z polypropylenu) s obsahem 10 ml; krabička obsahuje 20 ampulek
34009 300 011 4 1: ampulka (z polypropylenu) s obsahem 10 ml; krabička obsahuje 50 ampulek
34009 300 011 5 8: ampulka (z polypropylenu) s obsahem 10 ml; krabička obsahuje 100 ampulek

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20. října 2014/ 20 října

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. listopad

PODMÍNKY PRO PŘEDPIS A VÝDEJ

Léčivý přípravek vyhrazený pro použití v nemocnici