Pexapral Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pramipexol je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Absolutní biologická dostupnost
11 / je vyšší než 90 %.
Ve studii fáze I, kdy byly hodnoceny tablety pramipexolu s okamžitým i prodlouženým uvolňováním ve
stavu nalačno, byly minimální a maximální plazmatické koncentrace (Cmin, Cmax) a expozice (AUC) po
stejné denní dávce tablet s prodlouženým uvolňováním podávané jednou denně, a tablet s okamžitým
uvolňováním podávaných třikrát denně, ekvivalentní.
Podávání jednou denně u tablet pramipexolu s prodlouženým uvolňováním způsobuje méně časté
fluktuace plazmatické koncentrace pramipexolu v průběhu 24 hodin ve srovnání s podáváním tablet
pramipexolu s okamžitým uvolňováním třikrát denně.
Maximální plazmatické koncentrace se objevují asi 6 hodin po podání tablet pramipexolu s prodlouženým
uvolňováním jednou denně. Rovnovážný stav expozice je dosažen nejpozději po 5 dnech nepřetržitého
dávkování.
Současné podávání s jídlem obecně neovlivňuje biologickou dostupnost pramipexolu. Příjem potravy s
vysokým obsahem tuku způsobil zvýšení maximální koncentrace (Cmax) asi o 24 % po podání jednotlivé
dávky a asi o 20 % po opakovaném podávání dávek u zdravých dobrovolníků a zpoždění asi o 2 hodiny v
čase do dosažení maximální koncentrace. Celková expozice (AUC) nebyla ovlivněna současným příjmem
jídla. Zvýšení Cmax není klinicky relevantní. Ve studiích fáze III, které stanovily bezpečnost a účinnost
tablet pramipexolu s prodlouženým uvolňováním, byli pacienti poučeni o užívání tablet bez ohledu na
příjem jídla.
Ačkoliv tělesná hmotnost nemá žádný vliv na AUC, byl zjištěn vliv na distribuční objem a tím i na
maximální koncentraci Cmax. Snížení tělesné hmotnosti o 30 kg vede ke zvýšení Cmax o 45 %. Nicméně ve
studii fáze III u pacientů s Parkinsonovou nemocí nebyl zjištěn žádný klinicky významný vliv tělesné
hmotnosti na terapeutický efekt a snášenlivost tablet pramipexolu s prodlouženým uvolňováním.
Pramipexol má lineární kinetiku a malou variabilitu plazmatických hladin mezi jednotlivými pacienty.

Distribuce
U člověka je vazba pramipexolu na proteiny velmi nízká (< 20 %) a distribuční objem je vysoký (400 l). U
potkanů byly pozorovány vysoké koncentrace v mozku (přibližně osminásobné ve srovnání s plazmou).

Biotransformace
Pramipexol je u člověka metabolizován pouze v malé míře.

Eliminace
Hlavní cestou eliminace je renální vylučování nezměněného pramipexolu. Přibližně 90 % dávky označené
14C je vyloučeno ledvinami, zatímco méně než 2 % se nachází ve stolici. Celková clearance pramipexolu
je přibližně 500 ml/min a renální clearance je přibližně 400 ml/min. Eliminační poločas (t½) kolísá od hodin u mladých jedinců do 12 hodin u starších jedinců.