Penlac Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se
po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Po perorálním podání je biologická dostupnost
amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70 %. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a
čas k dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně jedna
hodina.

Výsledky farmakokinetické studie, kdy byl zdravým dobrovolníkům nalačno podáván
amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 875 mg/125 mg dvakrát denně, jsou shrnuty v následující
tabulce:

Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů
Podaná léčivá
látka/léčivé látky
Dávka Cmax Tmax * AUC (0-24h) T (mg) (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
875 mg/125 mg
875 11,± 2,1,(1,0–2,5)
53,± 12,1,± 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
875 mg/125 mg
125 2,± 0,1,(1,0–2,0)
10,± 3,0,± 0,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání amoxicilinu/kyseliny
klavulanové jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního
množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Distribuce

12
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3–0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není
dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých
látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová
množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).

Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství
odpovídajícím 10–25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě oxidu uhličitého vylučovaného plicní ventilací.

Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i
mimoledvinnou cestou.
Amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu
a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60–70 % amoxicilinu a asi 40–65 %
kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné
tablety amoxicilin/kyselina klavulanová 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých
studií činilo ledvinné vylučování v průběhu 24 hodin 50–85 % pro amoxicilin a 27–60 % pro kyselinu
klavulanovou.
V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po
podání.

Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný
s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně
nedonošených novorozenců) nemá v prvním měsíci života interval podávání překročit dvě dávky
denně vzhledem k nezralosti renálních cest. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné
sledovat renální funkce.

Pohlaví
Při perorálním podávání přípravku Penlac zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný vliv na
farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je ve větší míře vylučován ledvinami. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu, a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

13

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být monitorovány v
pravidelných intervalech.