Palexia retard Pro děti, pediatrická populace

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PALEXIA retard 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
PALEXIA retard 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
PALEXIA retard 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
PALEXIA retard 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
PALEXIA retard 250 mg tablety s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadoli hydrochloridum 58,24 mg, což
odpovídá tapentadolum 50 mg.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadoli hydrochloridum 116,48 mg, což
odpovídá tapentadolum 100 mg.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadoli hydrochloridum 174,72 mg, což
odpovídá tapentadolum 150 mg.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadoli hydrochloridum 232,96 mg, což
odpovídá tapentadolum 200 mg.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadoli hydrochloridum 291,20 mg, což
odpovídá tapentadolum 250 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
PALEXIA retard 50 mg obsahuje 3,026 mg laktosy.
PALEXIA retard 100 mg obsahuje 3,026 mg laktosy.
PALEXIA retard 150 mg obsahuje 3,026 mg laktosy.
PALEXIA retard 200 mg obsahuje 3,026 mg laktosy.
PALEXIA retard 250 mg obsahuje 3,026 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

[50 mg]: bílé, oválné potahované tablety (6,5 mm x 15 mm), označené logem společnosti Grünenthal
na jedné straně a „H1“ na druhé straně.

[100 mg]: světle žluté, oválné potahované tablety (6,5 mm x 15 mm), označené logem společnosti
Grünenthal na jedné straně a „H2“ na druhé straně.

[150 mg]: světle růžové, oválné potahované tablety (6,5 mm x 15 mm), označené logem společnosti
Grünenthal na jedné straně a „H3“ na druhé straně.

[200 mg]: světle oranžové, oválné potahované tablety (7 mm x 17 mm), označené logem společnosti
Grünenthal na jedné straně a „H4“ na druhé straně.


[250 mg]: červenohnědé, oválné potahované tablety (7 mm x 17 mm), označené logem společnosti
Grünenthal na jedné straně a „H5“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek PALEXIA retard je určen k léčbě silné chronické bolesti u dospělých, kterou adekvátně
tlumí pouze opioidní analgetika.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkovací režim má být stanoven individuálně podle intenzity bolesti, předchozí zkušenosti
s podobnými léky a možností sledovat pacienta.
Přípravek PALEXIA retard se doporučuje užívat dvakrát denně přibližně po 12 hodinách.

Zahájení léčby
Zahájení léčby u pacientů, kteří v současnosti neužívají opioidní analgetika:
Doporučená zahajovací dávka je 50 mg tapentadolu podaného dvakrát denně ve formě tablet s
prodlouženým uvolňováním

Zahájení léčby u pacientů, kteří v současnosti užívají opioidní analgetika:
Při volbě zahajovací dávky u pacientů přecházejících na přípravek PALEXIA retard po předchozí
léčbě opioidy se přihlíží k povaze předchozího léčivého přípravku a průměrné denní dávce. U
pacientů, kteří v současnosti užívají opioidní analgetika, mohou být zapotřebí vyšší zahajovací dávky
přípravku PALEXIA retard než u pacientů, kteří před přípravkem PALEXIA retard neužívali opioidy.

Titrace a udržovací léčba
Dávka se pod pečlivým dohledem ošetřujícího lékaře individuálně upravuje na úroveň, která zajišťuje
adekvátní analgesii při minimálních nežádoucích účincích. Podle zkušeností z klinických studií je
k dosažení adekvátního útlumu bolesti u většiny pacientů vhodný titrační režim, při kterém se zvyšuje
dávka tapentadolu každé 3 dny o 50 mg tapentadolu podaného dvakrát denně ve formě tablet s
prodlouženým uvolňováním.
Celkové denní dávky vyšší než 500 mg tapentadolu nebyly dosud hodnoceny, a proto se nedoporučují.

Vysazení přípravku
Po náhlém vysazení tapentadolu by mohlo dojít k výskytu abstinenčních příznaků (viz bod 4.8).
U pacientů, kteří nebudou potřebovat další léčbu tapentadolem, se doporučuje postupné snižování
dávky, aby se zabránilo výskytu abstinenčních příznaků.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování (viz bod
5.2).

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla účinnost přípravku PALEXIA retard klinicky
hodnocena, proto se použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Přípravek PALEXIA retard má být u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater podáván
s opatrností. Léčba těchto pacientů má být zahájena nejnižší možnou dávkou, tj. jedna 50 mg tableta
s prodlouženým uvolňováním tapentadolu nejvýše jednou za 24 hodin. Na počátku léčby se
nedoporučuje vyšší denní dávka než jedna 50 mg tableta s prodlouženým uvolňováním tapentadolu.
Při další léčbě se přihlíží k udržení analgetického účinku při přijatelné snášenlivosti (viz body 4.4 a
5.2).

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyl přípravek PALEXIA retard klinicky hodnocen, proto
se použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.2).

Starší pacienti (osoby od 65 let věku)
U starších pacientů není obecně úprava dávek nutná. Doporučuje se však věnovat pozornost volbě
dávky (viz body 4.2 a 5.2), protože u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin
a jater.

Pediatričtí pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku PALEXIA retard u dětí a dospívajících do 18 let věku nebyla dosud
potvrzena. Proto se u této skupiny pacientů použití přípravku PALEXIA retard nedoporučuje.

Způsob podání
Přípravek PALEXIA retard se kvůli zajištění prodlouženého účinku užívá vcelku, nedělí se ani
nežvýká, a zapíjí se dostatečným množstvím tekutiny.
Přípravek PALEXIA retard lze užívat nezávisle na jídle.
Plášť (matrice) tablety tapentadolu nemusí být zcela strávena, v důsledku toho může být spatřena ve
stolici pacienta. Toto zjištění však nemá klinický význam, jelikož účinná látka tablety již byla
absorbována.

4.3 Kontraindikace

Přípravek PALEXIA retard je kontraindikován
• u pacientů s hypersenzitivitou na tapentadol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.• v situacích, kdy jsou kontraindikovány léky s agonistickým působením na μ-opioidních
receptorech, tj. u pacientů se závažným útlumem dýchání (v podmínkách, kdy není možné
monitorování pacientů nebo chybí resuscitační vybavení) a u pacientů s akutním nebo těžkým
bronchiálním astmatem nebo hyperkapnií
• u kteréhokoli pacienta s manifestním nebo suspektním paralytickým ileem
• u pacientů s akutní intoxikací alkoholem, hypnotiky, centrálně působícími analgetiky nebo
psychotropními léky (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a
porucha užívání opioidů (OUD). Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání [název přípravku]
může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní či rodinnou anamnézou (rodiče nebo
sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu),
u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní
anamnéze (např. Deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léku (např.
příliš časté žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a psychoaktivních
léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace se
specialistou na léčbu závislostí.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky:
Současné užívání přípravku PALEXIA retard a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné
látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek PALEXIA retard současně se sedativy, je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).


Respirační útlum
Při vysokých dávkách nebo u pacientů citlivých na agonisty μ-opioidních receptorů může přípravek
PALEXIA retard vyvolat respirační útlum závislý na dávce. Z toho důvodu je třeba opatrnosti při
podávání přípravku PALEXIA retard pacientům s poruchou respiračních funkcí. Jinou možností je u
takových pacientů volba neopioidních analgetik a použití přípravku PALEXIA retard pouze pod
pečlivým lékařským dohledem a v co nejnižších účinných dávkách. Jestliže vznikne respirační útlum,
musí být léčen stejně jako jakýkoli jiný respirační útlum vyvolaný agonisty μ-opioidních receptorů
(viz bod 4.9).

Úrazy hlavy a zvýšený nitrolební tlak
Přípravek PALEXIA retard nemají užívat pacienti s projevy zvýšení nitrolebního tlaku, poruchou
vědomí nebo komatem, protože mohou být mimořádně citliví na nitrolební účinky retence oxidu
uhličitého. Analgetika působící jako agonisté μ-opioidních receptorů mohou zakrýt klinický průběh
úrazu hlavy. Přípravek PALEXIA retard má být podáván s opatrností u pacientů s úrazem hlavy a
nádory mozku.

Křečové stavy
Přípravek PALEXIA retard nebyl systematicky hodnocen u pacientů se záchvatovitými poruchami,
protože tito pacienti byli z klinických hodnocení vyloučeni.
Přípravek PALEXIA retard, stejně jako ostatní μ-opioidní agonisté, se nedoporučuje podávat
pacientům se záchvatovitým onemocněním v anamnéze nebo za jakýchkoli podmínek zvyšujících
riziko záchvatů. Kromě toho může tapentadol zvýšit riziko (vzniku) křečí u pacientů užívajících jiné
léčivé přípravky, které snižují práh pro vznik křečí (viz bod 4.5).


Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla účinnost přípravku PALEXIA retard klinicky
hodnocena, proto se použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).

Porucha funkce jater
Pacienti s s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater vykazovali 2krát, resp. 4,5krát vyšší
systémovou expozici ve srovnání s pacienty s normální jaterní funkcí.
Přípravek PALEXIA retard má být u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater podáván
s opatrností (viz body 4.2 a 5.2), a to zejména na začátku léčby.
Přípravek PALEXIA retard nebyl klinicky hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, a
proto se použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).

Použití při onemocnění pankreatu/biliárního traktu
Léky působící jako agonisté μ-opioidních receptorů mohou vyvolat spazmus Oddiho sfinkteru.
U pacientů s onemocněním biliárního traktu včetně akutní pankreatitidy má být přípravek PALEXIA
retard podáván s opatrností.

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
spánkové hypoxémie. Použití opioidů zvyšuje riziko CSA úměrně dávce. U pacientů, u nichž se
vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Smíšení agonisté/antagonisté opioidních receptorů
Při podávání přípravku PALEXIA retard spolu se smíšenými agonisty/antagonisty opioidních
receptorů (např. pentazocin, nalbufin) nebo parciálními agonisty opioidních μ –receptorů (např.
buprenorfin) je třeba postupovat s opatrností. Pacienti, kterým je dlouhodobě podáván buprenorfin k
léčbě závislosti na opioidech, mají být v případě, že je u nich z důvodu léčby akutní bolesti nutné
zahájit podávání plných agonistů μ – receptorů (jako je tapentadol), převedeni na alternativní léčbu (s
např. dočasným vysazením buprenorfinu). Bylo hlášeno, že při současném podávání s buprenorfinem

je třeba podávat vyšší dávky plných agonistů μ –receptorů, a v těchto případech je pak nutné pečlivě
sledovat možný výskyt nežádoucích účinků, např. respiračního útlumu.

Přípravek PALEXIA retard tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje laktosu. Pacienti se
vzácnými dědičnými poruchami, jako je intolerance galaktosy, vrozený deficit laktázy nebo
glukosogalaktosová malabsorpce, tento přípravek nemají užívat.
.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce


Centrálně působící léčivé přípravky / látky tlumící centrální nervový systém (CNS), včetně alkoholu a
narkotik tlumících CNS
Současné užívání přípravku PALEXIA retard spolu se sedativními léčivými přípravky, jako jsou
benzodiazepiny, nebo jiná léčiva tlumící dýchání nebo CNS (jiné opioidy, antitusika nebo substituční
léčba, barbituráty, antipsychotika, H1-antihistaminika, alkohol) zvyšuje riziko sedace, respirační
deprese, kómatu a úmrtí z důvodu aditivního tlumivého účinku na CNS. Proto, pokud se zvažuje
kombinovaná léčba přípravkem PALEXIA retard s látkou tlumící dýchání nebo CNS je třeba zvážit
snížení dávky a omezit dobu souběžného užívání (viz bod 4.4). Současné užívání opioidů a
gabapentinoidů (gabapentin a pregabalin) zvyšuje riziko předávkování opioidy, respirační deprese a
úmrtí.

Smíšení agonisté/antagonisté opioidních receptorů
Při podávání přípravku PALEXIA retard spolu se smíšenými agonisty/antagonisty opioidních
receptorů (např. pentazocin, nalbufin) nebo parciálními agonisty opioidních μ –receptorů (např.
buprenorfin) je třeba postupovat s opatrností. (viz také bod 4.4).

Přípravek PALEXIA retard může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí selektivních
inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI), tricyklických antidepresiv, antipsychotik a jiných léčivých přípravků, které
snižují práh pro vznik křečí.

Při léčbě tapentadolem byl hlášen vznik serotoninového syndromu časově související s užitím v
kombinaci se serotoninergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) a
tricyklická antidepresiva.
Serotoninový syndrom je pravděpodobný, jestliže je pozorován jeden z následujících symptomů:

• Spontánní myoklonus
• Indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností nebo pocením
• Tremor a hyperreflexie
• Hypertonie a tělesná teplota > 38°C a indukovatelný oční myoklonus.

Vysazení serotoninergních přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení. Léčba závisí na povaze
a závažnosti příznaků.

Tapentadol se z organismu vylučuje především konjugací s kyselinou glukuronovou pomocí
uridinfosfát glukuronosyltransferázy (UGT), zejména jejích izoforem UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B7.
Souběžná léčba silnými inhibitory těchto izoenzymů (např. ketokonazolem, flukonazolem, kyselinou
meklofenamovou) může proto vést ke zvýšené systémové expozici tapentadolu (viz bod 5.2).

U pacientů užívajících tapentadol je nutná zvýšená opatrnost při zahájení nebo vysazení souběžně
podávaných přípravků, které jsou silnými induktory enzymů (např. rifampicin, fenobarbital, třezalka
tečkovaná), protože to může vést ke snížení účinnosti, resp. zvýšenému riziku nežádoucích účinků.


Přípravek PALEXIA retard se nemá podávat pacientům, kteří užívají nebo v posledních 14 dnech
užívali inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), a to z důvodu možného aditivního účinku na
koncentrace noradrenalinu na synapsích, což může vést k nežádoucím kardiovaskulárním účinkům,
např. hypertenzní krizi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O použití u těhotných žen je k dispozici velmi omezené množství údajů.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky. Při dávkách vedoucích k nadměrné farmakologii
ale byl zjištěn opožděný vývoj a embryotoxicita (nežádoucí účinky na CNS v důsledku podání vyšších
než terapeutických dávek a jejich účinků na opioidní μ –receptory v CNS). Při koncentracích dosud
nevyvolávajících nežádoucí účinky u matky byly již zjištěny účinky na postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Přípravek PALEXIA retard má být v těhotenství užíván pouze v případě, že potenciální přínos
převyšuje potenciální riziko pro plod. Dlouhodobé užívání tapentadolu během těhotenství matkou
vystavuje plod působení tapentadolu. Následkem toho se u novorozence může objevit novorozenecký
opioidní abstinenční syndrom (NOWS). Novorozenecký opioidní abstinenční syndrom může být život
ohrožující, není-li rozpoznán včas a včas léčen. Antidotum pro novorozence má být snadno
dostupné.První doba porodní a porod
Účinek tapentadolu na průběh porodu u lidí není znám. Podávat přípravek PALEXIA retard ženám
během porodu a těsně před porodem se nedoporučuje. U novorozenců, jejichž matky užívaly
tapentadol, má být sledován případný útlum dýchání způsobený agonistickými účinky tapentadolu na
μ-opioidní receptory.

Kojení
O vylučování tapentadolu do mateřského mléka u lidí nejsou k dispozici žádné informace. Závěry
studie s potkaními mláďaty kojenými samicemi po podání tapentadolu prokázaly vylučování
tapentadolu do mléka (viz bod 5.3). Nelze proto vyloučit riziko pro kojence. Přípravek PALEXIA
retard nemá být užíván během kojení.

Fertilita
Údaje o vlivu přípravku PALEXIA na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. Studie hodnotící fertilitu a
časný embryonální vývoj u samců a samic potkanů neodhalily žádný vliv na reprodukční parametry
(viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek PALEXIA retard může nepříznivě ovlivnit funkce centrálního nervového systému (viz bod
4.8), a proto může mít významný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. To lze očekávat
zvláště na začátku léčby, při jakékoli změně dávkování nebo v kombinaci s alkoholem nebo
trankvilizéry (viz bod 4.4). Pacienti musí být upozorněni na to, zda smí řídit nebo obsluhovat stroje.


4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky u pacientů v placebem kontrolovaných studiích s přípravkem PALEXIA retard byly
převážně mírné až středně závažné. Nejčastější nežádoucí účinky postihovaly gastrointestinální a
centrální nervový systém (nauzea, závratě, zácpa, bolesti hlavy a spavost).

V níže uvedené tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích s přípravkem
PALEXIA retard a po uvedení přípravku na trh. Jsou uvedeny podle druhu a četnosti výskytu. Četnosti
jsou definovány takto: velmi časté (1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100);
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze
určit).



NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Třídy orgánových
systémů
Četnost
velmi časté časté

méně časté

vzácné

není známo
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivita na
léčivo*

Poruchy
metabolismu a
výživy
snížení chuti
k jídlu
snížení tělesné
hmotnosti

Psychiatrické
poruchy
úzkost, depresivní
nálada, poruchy
spánku, nervozita,
neklid
dezorientace, stavy
zmatenosti,
agitovanost, poruchy
vnímání, abnormální
sny, euforická nálada
závislost na léčivu,
abnormální myšlení
delirium**
Poruchy nervového
systému
závratě,
spavost,
bolesti hlavy
poruchy
pozornosti, třes,
mimovolní
svalové kontrakce
snížený stupeň
vědomí, poruchy
paměti, mentální
porucha, synkopa,
sedace, porucha
rovnováhy, dysartrie,
hypoestezie,
parestezie
křeče, presynkopa,
abnormální koordinace

Poruchy oka poruchy vidění
Srdeční poruchy zvýšení srdeční
frekvence, snížení
srdeční frekvence,
palpitace

Cévní poruchy návaly horka snížení krevního
tlaku

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
dyspnoe respirační útlum
Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
zácpa
zvracení, průjem,
dyspepsie
abdominální
diskomfort
porucha vyprazdňování
žaludku

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritus,
hypehidróza,
vyrážka
urtika
Poruchy ledvin a
močových cest
opožděný začátek
močení, polakisurie

Poruchy
reprodukčního
systému a prsou
sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie, únava,
pocity změny
tělesné teploty,
suchost sliznic,
edém
abstinenční příznaky,
abnormální pocity
abnormálnosti,
podrážděnost
(iritabilita)
pocity opilosti, pocity
uvolnění (relaxace)

*Po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny případy angioedému, anafylaxe a anafylaktického šoku.
** U pacientů s dalšími rizikovými faktory, jako je onkologické onemocnění a pokročilý věk byly po uvedení na trh
pozorovány případy deliria.

V klinických studiích s přípravkem PALEXIA retard s expozicí až po dobu 1 roku byl po náhlém
ukončení léčby prokázán malý výskyt abstinenčních příznaků, a pokud se objevily, byly obecně

klasifikovány jako mírné. Lékaři nicméně mají být pozorní k projevům abstinenčních příznaků (viz
bod 4.2) a při jejich výskytu pacienta adekvátně léčit.

U pacientů trpících chronickou bolestí je zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Látky
s výrazným vlivem na monoaminergní systém navíc souvisí se zvýšeným rizikem sebevražedného
myšlení a chování u pacientů trpících depresí, a to zejména na počátku léčby. Údaje z klinických
studií a postmarketingových hlášení nedokládají zvýšené riziko u tapentadolu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Symptomy
Zkušenosti s předávkováním tapentadolu u člověka jsou velmi omezené. Z předklinických údajů lze
usuzovat, že při intoxikaci tapentadolem lze očekávat stejné příznaky jako u jiných centrálně
působících analgetik s působením na μ-opioidní receptory. V zásadě tyto příznaky podle klinického
stavu zahrnují zejména miózu, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče a
útlum dýchání až zástavu dechu.

Léčba
Léčba předávkování se musí zaměřit na léčbu příznaků vyplývajících z μ-opioidního agonismu. Při
podezření na předávkování tapentadolem je nutné věnovat zásadní pozornost udržení průchodnosti
dýchacích cest a zavedení asistované či kontrolované ventilace.
Specifickým antidotem útlumu dýchání z předávkování opioidy jsou čistí antagonisté opioidních
receptorů, např. naloxon. Respirační útlum po předávkování může trvat déle než účinek antagonistů
opioidních receptorů. Podání antagonistů opioidních receptorů po předávkování opioidy nenahrazuje
souvislé sledování průchodnosti dýchacích cest, dýchání a oběhu. Není-li odpověď na antagonisty
opioidních receptorů dostatečná nebo je krátká, má být podle doporučení výrobce přípravku podána
další dávka antagonisty (např. naloxonu).
O eliminaci neabsorbovaného přípravku ze zažívacího traktu dekontaminací aktivním uhlím nebo
výplachem žaludku lze uvažovat do 2 hodin po požití. Před pokusem o výplach žaludku je třeba
věnovat pozornost zajištění průchodnosti dýchacích cest.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika; opioidní analgetika; jiná opioidní analgetika.
ATC kód: N02AX06.

Tapentadol je silné analgetikum s agonistickým působením na μ-opioidní receptory a s inhibičními
účinky na zpětné vychytávání noradrenalinu. Tapentadol působí analgeticky přímo bez
farmakologicky aktivního metabolitu.

Byla prokázána účinnost tapentadolu v předklinických modelech nociceptivní, neuropatické,
viscerální a zánětlivé bolesti. Účinnost byla ověřena v klinických studiích s tabletami tapentadolu

s prodlouženým uvolňováním u pacientů s nemaligní nociceptivní a neuropatickou chronickou
bolestí i bolestí spojenou s tumorem. Údaje získané ze studií bolesti způsobené osteoartrózou a
chronickou bolestí v dolní části zad prokázaly obdobnou analgetickou účinnost tapentadolu jako
srovnávacího silného opioidu. Ve studii s pacienty s diabetickou periferní neuropatickou bolestí se
tapentadol odlišoval od placeba použitého pro srovnání.

Účinek na kardiovaskulární systém: Během podrobného studia intervalu QT u lidí nebyl prokázán
účinek opakovaných terapeutických a supraterapeutických dávek tapentadolu na interval QT. Podobně
neměl tapentadol relevantní účinek na ostatní parametry EKG (srdeční frekvence, PR interval, trvání
QRS a tvar T nebo U vlny).

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost předložit výsledky studií s přípravkem
PALEXIA retard pro všechny podskupiny pediatrické populace se silnou chronickou bolestí (viz bod
4.2 Pediatričtí pacienti).

Post-marketingové údaje
Byly provedeny dvě poregistrační studie na adresu praktického využití tapentadolu.
Účinnost tablet tapentadolu s prodlouženým uvolňováním byla ověřena v multicentrické,
randomizované, dvojitě zaslepené paralelní studii s pacienty, kteří trpí bolestí dolní části zad s
neuropatickou složkou (KF5503 / 58). Snížení průměrné intenzity bolesti byly podobné ve skupině
léčené tapentadolem a v srovnávací léčené skupině tj. užívající kombinaci tablet tapentadolu s
prodlouženým uvolňováním a tablet pregabalinu s okamžitým uvolňováním.
V otevřené multicentrické, randomizované studii s pacienty s těžkou chronickou bolestí zad s
neuropatickou složkou (KF5503 / 60), tablety tapentadolu s prodlouženým uvolňováním byly spojeny
s významným snížením průměrné intenzity bolesti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Průměrná biologická dostupnost po jednotlivé dávce přípravku PALEXIA retard (nalačno) je v
důsledku rozsáhlého first-pass efektu přibližně 32%. Maximální sérové koncentrace tapentadolu jsou
pozorovány 3 až 6 hodin po podání tablet s prodlouženým uvolňováním. Nárůst hodnoty AUC závislý
na dávce byl pozorován po podání tablet s prodlouženým uvolňováním přesahujících rozmezí
perorálních terapeutických dávek.
Studie opakovaných dávek s dávkováním dvakrát denně za použití 86 a 172 mg tapentadolu ve formě
tablet s prodlouženým uvolňováním prokázaly míru akumulace přibližně 1,5 u původní léčivé látky,
která je dána především dávkovacím intervalem a zjištěným poločasem tapentadolu. Koncentrace
tapentadolu v séru dosáhne rovnovážného stavu druhý den léčby.

Vliv stravy
Po podání přípravku PALEXIA retard po vysoce kalorické snídani s velkým obsahem tuků se AUC a
Cmax zvýšily o 8 %, resp. 18 %. Toto zvýšení spadá do normální interindividuální variability
farmakokinetických parametrů tapentadolu, a proto není považováno za klinicky relevantní.
Přípravek PALEXIA retard lze užívat nezávisle na jídle.

Distribuce
Tapentadol je v organismu rozsáhle distribuován. Distribuční objem tapentadolu po intravenózním
podání je 540±98 l. Vazba na sérové proteiny je nízká a činí asi 20 %.

Metabolismus
Tapentadol je u lidí rozsáhle metabolizován. Je metabolizováno asi 97 % původní látky. Hlavní cesta
metabolismu tapentadolu je konjugace s kyselinou glukuronovou s tvorbou glukuronidů. Po
perorálním podání je přibližně 70 % dávky vyloučeno močí v konjugované formě (55 % glukuronidů a
15 % sulfátu tapentadolu). Nejdůležitější enzym účastnící se glukuronidace je uridindifosfát
glukuronosyltransferáza (UGT), zejména její izoformy UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B7. Celkem 3 %

léčivé látky jsou vyloučena močí v nezměněné podobě. Tapentadol je navíc metabolizován pomocí
CYP2C9 a CYP2C19 na N-desmethyltapentadol (13 %) a pomocí CYP2D6 na hydroxytapentadol
(2 %), které jsou dále metabolizovány konjugací. Metabolismus léčivé látky prostřednictvím
cytochromu P450 má proto menší význam než glukuronidace.
Žádný z metabolitů nemá analgetický účinek.

Eliminace
Tapentadol a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně ledvinami (99 %). Celková clearance
po intravenózním podání je 1530±177 ml/min. Terminální poločas po perorálním podání je průměrně
5-6 hodin.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Průměrná expozice (AUC) tapentadolu je u starších pacientů (65 až 78 let věku) ve srovnání
s mladými dospělými pacienty (19 až 43 let) podobná, Cmax byla u skupiny starších pacientů oproti
mladým dospělým pacientům snížena o 16 %.


Porucha funkce ledvin
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin (od normální funkce po těžkou poruchu
funkce) byly AUC a Cmax tapentadolu srovnatelné. Naproti tomu při zvyšujícím se stupni poruchy
funkce ledvin byla pozorována narůstající expozice (AUC) tapentadol-O-glukuronidu. U pacientů s
mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin je AUC tapentadol-O-glukuronidu
1,5násobně, resp. 2,5 a 5,5násobně vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater vedlo podání tapentadolu k vyšším expozicím a sérovým
hladinám tapentadolu oproti pacientům s normální funkcí jater . Poměry farmakokinetických
parametrů u skupin s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater v porovnání se skupinou s
normální funkcí jater byly AUC 1,7 a 4,2; Cmax 1,4 a 2,5; t1/2 1,2 a 1,4. Stupeň tvorby tapentadol-O-
glukuronidu byl nižší u pacientů s vyšším stupněm poruchy funkce jater.


Farmakokinetické interakce
Tapentadol je metabolizován hlavně glukuronidací a pouze malé množství je metabolizováno oxidací.
Glukuronidace je proces s vysokou kapacitou / nízkou afinitou, které není dosaženo ani při nemoci, a
terapeutické koncentrace léčiv jsou navíc obecně mnohem nižší než koncentrace potenciálně nutné pro
inhibici glukuronidace, takže klinicky relevantní interakce vyvolané glukuronidací nejsou
pravděpodobné. V klinických farmakokinetických studiích interakcí léčiv byl hodnocen případný vliv
paracetamolu, naproxenu, kyseliny acetylsalicylové a probenecidu na glukuronidaci tapentadolu.
V klinických studiích s naproxenem (500 mg dvakrát denně 2 dny) a probenecidem (500 mg dvakrát
denně 2 dny) se prokázalo zvýšení AUC tapentadolu o 17 %, resp. 57 %. Při těchto klinických studiích
nebyly celkově zjištěny žádné klinicky relevantní účinky na sérové koncentrace tapentadolu.
Studie interakcí tapentadolu s metoklopramidem a omeprazolem dále hodnotily případný vliv těchto
léčivých látek na absorpci tapentadolu. Ani při těchto klinických studiích nebyly zjištěny žádné
klinicky relevantní účinky na sérové koncentrace tapentadolu.
Studie in vitro neodhalily žádný potenciál tapentadolu inhibovat nebo indukovat enzymy cytochromu
P450. Klinicky relevantní interakce zprostředkované systémem cytochromu P450 jsou proto
nepravděpodobné.
Vazba tapentadolu na plazmatické bílkoviny je nízká (asi 20 %). Proto je pravděpodobnost
farmakokinetických lékových interakcí v důsledku substituce na vazebných místech proteinů nízká.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Amesův test neprokázal genotoxicitu tapentadolu pro bakterie. Při testech chromozomální aberace in
vitro byly zjištěny nejednoznačné výsledky. Při opakovaném vyšetření byly ale výsledky jednoznačně
negativní. Podle dvou výstupů, kterými byly chromozomální aberace a neplánovaná syntéza DNA

testovaných do maximální tolerované dávky, nebyl tapentadol genotoxický in vivo. Dlouhodobé studie
na zvířatech neprokázaly možné kancerogenní riziko relevantní pro člověka.
Tapentadol neměl žádný vliv na fertilitu samců nebo samic potkanů. U vysoké dávky byla však
snížena míra přežití in utero. Není známo, zda k tomu došlo prostřednictvím samce, nebo samice.
U tapentadolu nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky na potkany a králíky po intravenózní a
subkutánní expozici. Byl však pozorován opožděný vývoj a embryotoxicita po podání dávek
vedoucích k nadměrné farmakologii (nežádoucí účinky na CNS v důsledku podání vyšších než
terapeutických dávek a jejich účinků na opioidní μ –receptory v CNS). U potkanů bylo pozorováno
snížení míry přežití in utero po intravenózní dávce. Tapentadol vyvolal zvýšení mortality mláďat F1 u
potkanů po přímé expozici prostřednictvím mléka mezi 1. a 4. dnem po porodu již v případě dávek,
které nevyvolaly toxicitu u matky. Nebyly pozorovány žádné účinky na neurologicko-behaviorální
parametry.
Vylučování do mateřského mléka bylo sledováno u potkaních mláďat kojených samicemi užívajícími
tapentadol. Tapentadol a tapentadol-O-glukuronid působil na mláďata v závislosti na dávce. Byl
učiněn závěr, že se tapentadol do mléka vylučuje.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

[50 mg]:
Jádro tablety:
hypromelosa mikrokrystalická celulosa
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
hypromelosa monohydrát laktosy
mastek
makrogol propylenglykol
oxid titaničitý (E171)

[100 mg]:
Jádro tablety:
hypromelosa mikrokrystalická celulosa
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
hypromelosa monohydrát laktosy
mastek
makrogol propylenglykol
oxid titaničitý (E171)
žlutý oxid železitý (E172)

[150 mg]:
Jádro tablety:
hypromelosa
mikrokrystalická celulosa
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
hypromelosa monohydrát laktosy
mastek
makrogol propylenglykol
oxid titaničitý (E171)
žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)

[200 mg]:
Jádro tablety:
hypromelosa mikrokrystalická celulosa
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
hypromelosa monohydrát laktosy
mastek
makrogol propylenglykol
oxid titaničitý (E171)
žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)

[250 mg]:
Jádro tablety:
hypromelosa mikrokrystalická celulosa
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
hypromelosa monohydrát laktosy
mastek
makrogol propylenglykol
oxid titaničitý (E171)
žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)
černý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibilita
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky.



6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC hliníkové/papírové/PET blistry
Balení obsahující 7, 10, 14, 20, 24, 28, 30, 40, 50, 54, 56, 60, 90, 100 tablet s prodlouženým
uvolňováním.
PVC/PVDC perforované Al/papírové/PET blistry
Balení obsahující 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 100x1 tablet
s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Grünenthal GmbH
Zieglerstr. 6, 52078 Aachen, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

PALEXIA retard 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/015/11-C
PALEXIA retard 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/016/11-C
PALEXIA retard 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/017/11-C
PALEXIA retard 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/018/11-C
PALEXIA retard 250 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/019/11-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 2.