Paclitaxel kabi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po nitrožilním podání paklitaxel vykazuje bifázický pokles plazmatických koncentrací.

Farmakokinetika paklitaxelu byla určena po 3 a 24 hodinové infuzi v dávkách 135 a 175 mg/m2. Odhady
průměrného terminálního poločasu se pohybují od 3,0 do 52,7 hodin a průměrné hodnoty celkové tělesné
clearance, neodvozené od kompartmentů, se pohybovaly od 11,6 do 24,0 l/hod/m2; celková tělesná
clearance se jevila jako snižující se s vyšší plasmatickou koncentrací paklitaxelu. Průměrný distribuční
objem v ustáleném stavu se pohyboval v rozmezí od 198 do 688 l/m2, což ukazuje na rozsáhlou
extravazální distribuci a/nebo vazbu v tkáních. Při 3hodinové infuzi vedou zvyšující se dávky k
nelineární farmakokinetice. Při 30% zvýšení dávky z 135 mg/m2 na 175 mg/m2 se hodnota Cmax zvýšila
o 75 % a hodnota AUC- o 81 %.

Po intravenózní dávce 100 mg/m2 podané ve formě 3hodinové infuze 19 pacientům s KS byla střední
Cmax 1530 ng/ml (rozmezí 761–2860 ng/ml) a střední AUC 5619 činila ng.hod/ml (rozmezí 2609–ng.hod/ml). Clearance byla 20,6 l/hod/m2 (rozmezí 11–38) a distribuční objem byl 291 l/m2 (rozmezí
121–638). Terminální eliminační poločas byl průměrně 23,7 hod (rozmezí 12–33).

Rozdíly mezi pacienty byly při systémové expozici paklitaxelu minimální. Nebyla prokázána kumulace
paklitaxelu při mnohočetných léčebných cyklech.

In vitro studie vazebnosti na bílkoviny lidského séra naznačily, že 89–98 % léčivé látky je vázáno.
Přítomnost cimetidinu, ranitidinu, dexamethasonu nebo difenylhydraminu neovlivnily vazbu
paklitaxelu na proteiny.

Vylučování paklitaxelu nebylo u lidí plně objasněno. Střední hodnoty kumulativního množství
nezměněné látky nalezené v moči se pohybovaly od 1,3 do 12,6 % dávky, což ukazuje na rozsáhlou
extrarenální clearance. Jaterní metabolismus a biliární clearance mohou být hlavním mechanismem
vylučování paklitaxelu. Paklitaxel se zdá být metabolizován primárně enzymy cytochromu P 450. Po
podání radioizotopově označeného paklitaxelu se radioaktivita vyloučila ve stolici průměrně z 26 % ve
formě 6α-hydroxypaklitaxelu, průměrně ze 2 % ve formě 3/-p-hydroxypaklitaxelu a průměrně z 6 % ve
formě 6α-3/-p-hydroxypaklitaxelu. Tvorba těchto hydroxylovaných metabolitů je katalyzována
prostřednictvím CYP2C8 v případě 6α-hydroxypaklitaxelu, CYP3A4 v případě 3/-p-hydroxypaklitaxelu
a oběma CYP2C8 i CYP3A4 v případě 6α-3/-p-hydroxypaklitaxelu. Vliv poruchy ledvin nebo jater na
vylučování paklitaxelu po 3hodinové infuzi nebyl formálně zkoumán. Farmakokinetické parametry
získané od jednoho pacienta podstupujícího hemodialýzu, který dostal 3hodinovou infuzi paklitaxelu
135 mg/m2, byly v rozsahu hodnot definovaných pro nedialyzované pacienty.

V klinických studiích, kde byl paklitaxel podáván současně s doxorubicinem, byla distribuce a eliminace
doxorubicinu a jeho metabolitů prodloužena. Celková plasmatická expozice doxorubicinu byla o 30 %
vyšší při podání paklitaxelu ihned po doxorubicinu, než když byl mezi nimi 24hodinový interval.

Pro používání Paclitaxelu Kabi v kombinaci s dalšími přípravky se prosím informujte v Souhrnu údajů
o přípravku pro cisplatinu, doxorubicin nebo trastuzumab o používání těchto léčivých přípravků.