Otezla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Apremilast se dobře vstřebává s absolutní biologickou dostupností po perorálním podání přibližně
73 % a s maximální plazmatickou koncentrací Farmakokinetické vlastnosti apremilastu jsou lineární, se zvýšením systémové expozice úměrně
k dávce v dávkovém rozmezí 10 až 100 mg denně. Kumulace je minimální, je-li apremilast podáván
jednou denně, a přibližně 53 % u zdravých subjektů a 68 % u pacientů s psoriázou, je-li podáván
Placebo APR 30 mg BID
Čas Týdny 1 2 4 6 8 10 12 16 28 40 52 64 Sledování po léčbě
Placebo, n APR 30 mg BID, n Týdny 1 2 4 6 8 10 12 16 28 40 52 64 Sledování po léčbě
Placebo, n APR 30 mg BID n 95 97 99 97 92 93
Průměrná změna bolestivosti
vředů v
ústech oproti
výchozímu stavu

dvakrát denně. Podávání společně s jídlem nemění biologickou dostupnost, apremilast lze tedy
podávat s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Vazba apremilastu na plazmatické proteiny u člověka je přibližně 68 %. Střední zjevný distribuční
objem
Biotransformace

Apremilast je ve velké míře metabolizován jak cestou zprostředkovanou CYP, tak i jinými
jedné z cest ovlivňující clearance pravděpodobně nezpůsobí výrazné lékové interakce. Oxidační
metabolismus apremilastu je zprostředkován primárně CYP3A4 s menším přispěním CYP1Aa CYP2A6. Apremilast je hlavní cirkulující složkou po perorálním podání. Apremilast prochází
rozsáhlou metabolizací, pouze 3 % podávané původní sloučeniny se vylučuje v moči a 7 % se
vylučuje ve stolici. Hlavním cirkulujícím inaktivním metabolitem je glukuronidový konjugát
O-demetylovaného apremilastu expozice, je-li podáván souběžně s rifampicinem, silným induktorem CYP3A4.

In vitro není apremilast inhibitorem ani induktorem enzymů cytochromu P450. Proto je
nepravděpodobné, že by apremilast podávaný souběžně se substráty enzymů CYP ovlivnil clearance
a expozici léčivých látek, které jsou metabolizovány enzymy CYP.

In vitro je apremilast substrátem a slabým inhibitorem P-glykoproteinu nepředpokládá se však, že by se objevily klinicky relevantní lékové interakce zprostředkované
P-glykoproteinem
In vitro má apremilast malý nebo nemá žádný inhibiční účinek organických aniontů polypeptid organických aniontů resistant proteinnepravděpodobné, je-li apremilast podáván souběžně s léky, které jsou substráty nebo inhibitory těchto
transportérů.

Eliminace

Plazmatická clearance apremilastu je v průměru asi 10 l/hod u zdravých subjektů s terminálním
poločasem eliminace asi 9 hodin. Po perorálním podání radioaktivně značeného apremilastu bylo
v moči zjištěno 58 % radioaktivity, resp. 39 % ve stolici, s přibližně 3 % radioaktivní dávky vyloučené
ve formě apremilastu v moči, resp. 7 % ve stolici.

Starší pacienti

Apremilast byl hodnocen u mladých i starších zdravých subjektů. Expozice apremilastu u starších
subjektů subjektů z klinických studií. U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin

Neexistuje žádný výrazný rozdíl ve farmakokinetice apremilastu mezi subjekty s mírnou nebo středně
závažnou poruchou funkce ledvin a srovnatelnými zdravými subjekty vyplývá, že u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava
dávkování. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin clearance kreatininu < 30 ml/minU 8 subjektů se závažnou poruchou funkce ledvin, kterým byla podána jedna dávka 30 mg
apremilastu, se AUC apremilastu zvýšila přibližně o 89 % a Cmax přibližně o 42 %.

Porucha funkce jater

Farmakokinetické vlastnosti apremilastu a jeho hlavního metabolitu M12 nejsou ovlivněny středně
závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná
úprava dávkování.