Ongentys Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, jiná dopaminergní léčiva, ATC kód: N04BX
Mechanismus účinku

Opikapon je periferní, selektivní a reverzibilní inhibitor enzymu katechol-O-methyltransferáza
rychlostí disociace komplexů a dlouhotrvajícím účinkem
V přítomnosti inhibitoru DOPA-dekarboxylázy enzymem pro levodopu, který katalyzuje v mozku a periferii její konverzi na 3-O-methyldopu opikapon zvyšuje hladiny levodopy v plazmě, čímž zlepšuje klinickou odpověď na levodopu.

Farmakodynamické účinky

Opikapon prokázal výraznou subjektů hodnocení po podání 50 mg opikaponu.

V ustáleném stavu v dávce 50 mg opikapon významně zvýšil rozsah systémové expozice levodopě, a
to přibližně 2násobně, v porovnání s placebem po jednorázovém perorálním podání buď 100/25 mg
levodopy/karbidopy, nebo 100/25 mg levodopy/benserazidu podaných 12 hodin po dávce opikaponu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost opikaponu byla prokázána ve dvou dvojitě zaslepených a účinnou látkou
Parkinsonovou chorobou léčenými kombinací levodopa/DDCI antiparkinsonikypo dobu až 15 týdnů. Při screeningu byl průměrný věk podobný ve všech léčebných skupinách v obou
studiích, pohyboval se od 61,5 do 65,3 roků. Pacienti měli stupně závažnosti onemocnění 1 až
levodopa/DDCI a měli denní průměrný čas OFF nejméně 1,5 hodiny. V obou studiích bylo léčeno pacientů 25 mg nebo 50 mg opikaponu nebo placeba. Ve studii 1 bylo 122 pacientů léčeno dávkou
mg opikaponu a 122 pacientů bylo léčeno dávkou 200 mg entekaponu pacientů léčených v obou pivotních studiích byla léčena kombinací levodopa/DDCI s okamžitým
uvolňováním. V kombinovaných studiích 3. fáze bylo 60 pacientů, kteří užívali převážně levodopu
s řízeným uvolňováním 48 pacientů bylo léčeno pouze lékovou formou s řízeným uvolňováním levodopy. Ačkoliv není
prokázáto, že by účinnost či bezpečnost opikaponu byla ovlivněna použitím přípravků obsahujících
levodopu s řízeným uvolňováním, zkušenosti s takovými přípravky jsou omezené.

Opikapon prokázal klinickou účinnost superiorní vůči placebu během dvojitě zaslepené léčby jak u
proměnné primární účinnosti použité v obou pivotních studiích, tj. snížení času OFF podíl respondérů v čase OFF sekundárních cílových parametrů.

Průměrný pokles LS v absolutním čase OFF od výchozího stavu po cílový parametr ve skupině
s entakaponem byl –78,7 minuty. Rozdíl v průměrné změně LS v čase OFF entakaponu vůči placebu
ve studii 1 byl –30,5 minuty. Rozdíl v průměrné změně LS v čase OFF opikaponu v dávce 50 mg vůči
entakaponu byl –24,8 minuty a byla prokázána non-inferiorita opikaponu v dávce 50 mg vůči
entakaponu
Tabulka 2 – Změna absolutních časů OFF a ON Léčba N Průměr LS 95% CI Hodnota p
Studie 1
=P
QDPlacebo 121 -48,3 -- --
OPC 5 mg 122 -77,6 -- --
OPC 25 mg 119 -73,2 -- --
OPC 50 mg 115 -103,6 -- --
OPC 5 mg – Placebo -- -29,3 -65,5; 6,8 0,OPC 25 mg – Placebo -- -25,0 -61,5; 11,6 0,OPC 50 mg – Placebo -- -55,3 -92,0; -18,6 0,=P
QDPlacebo 121 40,0 -- --
OPC 5 mg 122 75,6 -- --
OPC 25 mg 119 78,6 -- --
OPC 50 mg 115 100,8 -- --
OPC 5 mg – Placebo -- 35,6 -2,5; 73,7 0,OPC 25 mg – Placebo -- 38,6 0,2; 77,0 0,OPC 50 mg – Placebo -- 60,8 22,1; 99,6 0,6WXG\=P
QDPlacebo 136 -54,6 -- --
OPC 25 mg 125 -93,2 -- --
OPC 50 mg 150 -107,0 -- --
OPC 25 mg – placebo -- -38,5 -77,0; -0,1 0,OPC 50 mg – placebo -- -52,4 -89,1; -15,7 0,=P
QDPlacebo 136 37,9 -- --
OPC 25 mg 125 79,7 -- --
OPC 50 mg 150 77,6 -- --
OPC 25 mg – placebo -- 41,8 0,7; 82,9 0,OPC 50 mg – placebo -- 39,7 0,5; 78,8 0,CI = interval spolehlivosti; průměr LS = průměr nejmenších čtverců; N = počet nechybějících hodnot; OPC =
opikapon.
a. Čas ON bez obtěžujících dyskinezí = čas ON s dyskinezemi, které nejsou obtěžující + čas ON bez dyskinezí

Tabulka 3 – výskyt respondérů v čase OFF v cílovém parametru
Typ odpovědi Placebo
Entakapon
OPC 5 mg
OPC 25 mg
OPC 50 mg
Studie 1
6QtåHQtRespondéři, n 5R]GtOTyp odpovědi Placebo
Entakapon
OPC 5 mg
OPC 25 mg
OPC 50 mg
Hodnota p -- 0,1845 0,2851 0,1176 0,Studie 2
Snížení času OFF
Respondéři, n Rozdíl vůči placebu
Hodnota p -- -- -- 0,0506 0,CI = interval spolehlivosti; N = celkový počet pacientů; n = počet pacientů s dostupnými informacemi; NA
= netýká se; OPC = opikapon
Poznámka: Respondér byl definován jako pacient, který měl snížení absolutního času OFF alespoň o 1 hodinu

Výsledky otevřených studií v období dvojitě zaslepených studií. Ve studiích OL začali všichni pacienti s dávkou 25 mg opikaponu
během prvního týdne Pokud by nebyly dostatečně kontrolovány motorické fluktuace na konci dávkovacího intervalu a
pokud by to dovolovala snášenlivost, dávka opikaponu by se mohla zvýšit na 50 mg. Pokud by byly
pozorovány nepřijatelné dopaminergní nežádoucí příhody, dávku levodopy by bylo nutné upravit.
Pokud by léčba nežádoucích příhod nebyla dostačující, dávku opikaponu by pak bylo možné titrovat
směrem dolů. U dalších nežádoucích příhod by dávka levodopy a/nebo opikaponu mohla být
upravena.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s opikaponem u všech podskupin pediatrické populace s Parkinsonovou chorobou a motorickým
neklidem