Olfen Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Množství diklofenaku, které se absorbuje kůží, je úměrné velikosti plochy, na kterou byl přípravek apliko-
ván. Závisí též na celkové dávce a na stavu hydratace kůže. Po topické aplikaci 2,5 g diklofenaku na
500 cm2 kůže se vstřebává asi 6 % dávky diklofenaku. Tato hodnota je určena referencí k celkové renální
eliminaci ve srovnání s tabletami diklofenaku. Okluze po dobu 10 hodin vede k trojnásobnému zvýšení
absorpce diklofenaku.

Distribuce
Po lokální aplikaci diklofenaku na koleno a klouby ruky je možné měřit množství diklofenaku v plazmě,
synoviální tkáni a synoviální tekutině. Maximální plazmatická koncentrace diklofenaku po lokální apli-
kaci je asi 100 krát nižší než po perorálním podání stejného množství doklofenaku. Diklofenak se z 99,% váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4 %).

Diklofenak se akumuluje v kůži, která je zásobníkem, ze kterého se postupně uvolňuje léčivá látka do
tkání uložených pod kůží. Z nich se diklofenak přednostně šíří a setrvává hluboko v zanícených tkáních,
jako jsou klouby, kde je jeho koncentrace více než 20 krát vyšší než v plazmě.

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku zahrnuje zčásti glukuronidaci intaktní molekuly, ale hlavně jednorázovou
a mnohočetnou hydroxylaci. Výsledkem celého procesu je vytvoření několika fenolových metabolitů
diklofenaku, z nichž je většina následně přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolo-
vých metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v menší míře než diklofenak.

Eliminace
Celková systémová clearance diklofenaku z plasmy je 263 ± 56 ml/min (průměrná hodnota ± SD). Ko-
nečný poločas vylučování v plazmě je 1 – 2 hodiny. Čtyři z metabolitů včetně dvou aktivních mají také
krátký poločas vylučování 1 – 3 hodiny. Jeden metabolit, 3 ́-hydroxy-4 ́-methoxydiklofenak, má mno-
hem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je ve skutečnosti neúčinný. Diklofenak a jeho
metabolity jsou vylučovány převážně močí.

Zvláštní populace pacientů
Nebyla zjištěna žádná kumulace diklofenaku a jeho metabolitů u pacientů s renální insuficiencí. U pa-
cientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou je kinetika a metabolismus diklo-
fenaku stejný jako u pacientů bez postižení jater.