Ofev Pro děti, pediatrická populace

Nintedanib se nemá používat udětí Způsob podání
Přípravek Ofev je určen kperorálnímu podání. Tobolky je třeba užívat sjídlem, spolknout celé
svodou a nežvýkat. Tobolka se nemá otevírat ani drtit 4.3Kontraindikace
Těhotenství Hypersenzitivita na nintedanib, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Gastrointestinální poruchy
Průjem
Průjem byl vklinických hodnoceních nežádoucím účinkem intenzity aobjevoval se během prvních 3měsíců léčby.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné případy průjmu vedoucí kdehydrataci aporuchám
rovnováhy elektrolytů. Pacienty je třeba při prvních příznacích léčit adekvátní hydratací a léčivými
přípravky proti průjmu, např. loperamidem, přičemž může být nutné snížit dávku nebo přerušit léčbu.
Vléčbě přípravkem Ofev lze pokračovat podáváním snížené dávky nebo plné dávky přípravkem Ofev ukončit.
Nauzea a zvracení
Nauzea a zvracení byly často hlášenými gastrointestinálními nežádoucími účinkyUvětšiny pacientů byly nauzea a zvracení mírné až střední intenzity. Vklinických hodnoceních vedla
nauzea kukončení podávání přípravkuOfev až u2,1% pacientů, zvracení vedlo kukončení podávání
přípravku Ofev až u1,4% pacientů.
Pokud potíže přetrvávají i přes odpovídající podpůrnou péči nutné snížit dávku nebo léčbu přerušit. Vléčbě lze pokračovat podáváním snížené dávky nebo plné
dávky Ofev ukončit.
Funkce jate
Bezpečnost a účinnost přípravku Ofev nebyly studovány upacientů se středně těžkou nebo těžkou nedoporučuje jater může zvýšit riziko nežádoucích účinků funkce jater Při léčbě nintedanibem byly pozorovány případy lékem indukovaného poškození jater včetně
závažného poškození jater sfatálními následky. Květšině jaterních příhod došlo během prvních tří
měsíců léčby. Hladiny jaterních transamináz a bilirubinu je tedy třeba vyšetřit před zahájením léčby
aběhem prvního měsíce léčby přípravkem Ofev. Pacienti mají pak být monitorováni vpravidelných
intervalech během následujících dvou měsíců léčbya pravidelně poté pacientaZvýšení hladin jaterních enzymů gamaglutamyltransferázanebo přerušení podávání přípravku reverzibilní. Jsou-li zjištěny zvýšené hladiny transamináz nebo ALTtřeba pečlivě sledovat. Při návratu hladin transamináz na výchozí hodnotu lze vléčbě přípravkem
Ofev pokračovat podáváním plné dávky nebo léčbu obnovit podáváním snížené dávky, kterou lze
následně zvýšit na plnou výši testů pojí sklinickými příznaky poškození jater, např. žloutenkou, je léčbu přípravkem Ofev třeba
trvale ukončit. Je třeba vyšetřit jiné možné příčiny zvýšení hladin jaterních enzymů.
Dospělí pacienti snízkou tělesnou hmotností vyššímu riziku zvýšení hladin jaterních enzymů. Expozice nintedanibu se zvyšovala lineárně svěkem
pacientů, což může také vést ke zvýšenému riziku rozvoje vyšších hladin jaterních enzymů bod5.2Funkce ledvin
Po podání nintedanibu byly hlášeny případy poruchy funkce ledvin/renálního selhání, vněkterých
případech sfatálními následky Během léčby nintedanibem je třeba pacienty sledovat azvláštní pozornost přitom věnovat pacientům
vykazujícím rizikové faktory poruchy funkce ledvin/renálního selhání. Pokud dojde kporuše funkce
ledvin/renálnímu selhání, je třeba zvážit úpravu léčby Krvácení
Inhibice receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor rizikem krvácení.
Pacienti se známým rizikem krvácení, včetně pacientů s dědičnou predispozicí ke krvácení nebo
pacientů, kterým byly podávány plné dávky antikoagulační léčby, nebyli do klinických hodnocení
zařazeni. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny nezávažné azávažné příhody krvácení, znichž
některé byly fatální léčivé přípravky, které mohou způsobovat krvácenípouze tehdy, jestliže předpokládaný přínos převažuje nad možným rizikem.
Arteriální tromboembolické příhody
Pacienti snedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody byli zklinických
hodnocení vyřazeni.
Vklinických hodnoceních sdospělými pacienty byly arteriální tromboembolické příhody hlášeny
snízkou četností uplaceba, vklinickém hodnocení INBUILD o0,9% upřípravku Ofev versus 0,9% uplaceba,
vklinickém hodnocení SENSCIS o0,7% upřípravku Ofev versus 0,7% uplacebahodnoceních INPULSIS došlo ve skupině spřípravkem Ofev kinfarktu myokardu uvyššího procenta
pacientů ischemickou chorobu srdeční byly mezi skupinami spřípravkem Ofev a placebem vyrovnané.
Vklinickém hodnocení INBUILDbyl infarkt myokardu pozorován snízkou frekvencí: 0,9%
upřípravku Ofev versus 0,9% uplaceba.Vklinickém hodnocení SENSCIS byl infarkt myokardu
pozorován snízkou frekvencí ve skupině splacebem spřípravkem Ofev.
Opatrnosti je zapotřebí při léčbě pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, včetně pacientů se
známou ischemickou chorobou srdeční. Upacientů, ukterých dojde krozvoji příznaků akutní
ischemie myokardu, je třeba zvážit přerušení léčby.
Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Ofev toto riziko pečlivě zvážit.
Venózní tromboembolie
Vklinických hodnoceních nebylo upacientů léčených nintedanibem zjištěno žádné zvýšení rizika
venózní tromboembolie. Vzhledem k mechanismu účinku nintedanibu se upacientů může zvýšit
riziko tromboembolických příhod.
Gastrointestinální perforace aischemická kolitida
Vklinických hodnoceních sdospělými pacienty byla frekvence pacientů sperforací vobou léčebných
skupinách až 0,3%. Vzhledem kmechanismu účinku nintedanibu mohou mít pacienti zvýšené riziko
gastrointestinálních perforací. Případy gastrointestinálních perforací aischemické kolitidy, znichž
některé byly fatální, byly hlášeny po uvedení přípravku na trh. Obzvláštní péče je zapotřebí při léčbě
pacientů po předchozí operaci břicha, spředchozí anamnézou peptických vředů, divertikulárního
onemocnění nebo souběžného podávání kortikosteroidů či nesteroidních antiflogistik přípravkem Ofev je možné zahájit nejdříve 4týdny po operaci břicha. Upacientů, ukterých dojde ke
gastrointestinální perforaci nebo ischemické kolitidě, je třeba léčbupřípravkem Ofev trvale ukončit.
Výjimečně lze přípravek Ofev znovu nasadit po úplném odeznění ischemické kolitidy apečlivém
zhodnocení stavu pacienta ajiných rizikových faktorů.
Nefrotická proteinurie atrombotická mikroangiopatie
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno velmi málo případů nefrotické proteinurie, ato sporuchou
funkce ledvin či bez ní. Histologické nálezy vjednotlivých případech odpovídaly glomerulární
mikroangiopatii srenálními tromby nebobez nich. Po vysazení přípravku Ofev bylo pozorováno
vymizení příznaků, vněkterých případech sreziduální proteinurií.
Upacientů, ukterých se vyvinou známky apříznaky nefrotického syndromu, je třeba zvážit přerušení
léčby.
Inhibitory dráhy VEGF jsou spojovány strombotickou mikroangiopatií malého počtu případů hlášených unintedanibu. Pokud by byly upacienta léčeného nintedanibem
zjištěny laboratorní nebo klinické nálezy poukazující na TMA, má být léčba nintedanibem ukončena
aprovedeno důkladnévyšetření přítomnosti TMA.
Hypertenze
Podávání přípravku Ofev může zvýšit krevní tlak. Systémový krevní tlak je třeba měřit pravidelně
adle klinické indikace.
Plicní hypertenze
Údaje opoužití přípravku Ofev upacientů splicní hypertenzí jsou omezené.
Pacienti svýznamnou plicní hypertenzí epoprostenol/treprostinil nebo významné pravostranné srdeční selháníINBUILD aSENSCIS vyřazeni.
Přípravek Ofev nemají užívat pacienti s těžkou plicní hypertenzí. U pacientů slehkou až středně
těžkou plicní hypertenzí se doporučuje pečlivé sledování.
Komplikace při hojení ran
Vklinických hodnoceních nebyla zjištěna zvýšená frekvence narušeného hojení ran. Na základě
mechanismu účinku může nintedanib narušit hojení ran. Nebyly provedeny žádné studie, které by
zkoumaly specificky účinek nintedanibu na hojení ran. Léčbu přípravkem Ofev je proto možné zahájit
nebo-vpřípadě perioperativního přerušení-obnovit pouze na základě klinického zvážení
adekvátního hojení ran.
Společné podávání spirfenidonem
Ve studii zaměřené na farmakokinetiku byla zkoumána souběžná léčba nintedanibem apirfenidonem
upacientů sIPF. Na základě těchto výsledků nebyl při souběžném podávání zjištěn žádný průkaz
relevantní farmakokinetické lékové interakce mezi nintedanibem apirfenidonem ohledem napodobnost bezpečnostních profilů obou léčivých přípravků lze očekávat aditivní
nežádoucí účinky včetně gastrointestinálních ajaterních nežádoucích účinků.Poměr přínosu arizika
nebyl usouběžné léčby spirfenidonem stanoven.
Účinek na QT interval
Vprogramu klinického hodnocení nebylo prokázáno prodloužení QT intervalu nintedanibem
QT, je třeba opatrnosti, pokud je nintedanib podáván pacientům, ukterých by mohlo dojít
kprodloužení QTc.
Alergická reakce
Je známo, že potraviny obsahující sóju způsobují uosob salergií na sóju alergické reakce, včetně
závažnéanafylaxe. Upacientů se známou alergií na bílkoviny obsažené varašídech existuje zvýšené
riziko závažných reakcí na přípravky obsahující sóju.