Nulibry Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika fosdenopterinu u zdravých dospělých jedinců po jednorázovém intravenózním
podání fosdenopterinu je shrnuta v tabulce 4. Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě
na čase zvyšujícím se dávkám.

Tabulka 4 Průměrné fosdenopterinu u zdravých jedinců
Parametr 0,075 mg/kg1 0,24 mg/kg1 0,68 mg/kgCmax AUC0‐inf Dávky 0,075 mg/kg, 0,24 mg/kg a 0,68 mg/kg jsou 0,08, 0,27 resp. 0,76násobkem doporučené maximální
dávky.

Distribuce

Distribuční objem proteiny se pohybovala v rozmezí od 6 do 12 %.

Biotransformace

Fosdenopterin je převážně metabolizován neenzymatickými procesy degradace na neaktivní oxidační
produkt endogenního cPMP.

Vyšetření potenciálu pro lékové interakce
Možnost lékových interakcí založených na interakcích cytochromu P450 byla studována v řadě studií in vitro.

Fosdenopterin neinhibuje isoenzymy CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2Dnebo CYP3A4/5 při testování in vitro v lidských jaterních mikrozomech. Byla zjištěna malá nebo
žádná přímá inhibice těchto izoenzymů v závislosti na čase nebo metabolismu a hodnoty poloviční
maximální inhibiční koncentrace indukci CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4. Léčba kultivovaných lidských hepatocytů až 100 μM
fosdenopterinu vyvolala malé nebo žádné zvýšení mRNA CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4 a hladin
enzymatické aktivity.

Fosdenopterin neinhibuje efluxní ani influxní transportéry. Inhibice P-gp, BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OCT2, OAT1 při 200 μM, zatímco cPMP prokázal mírnou inhibici MATE2‐K Fosdenopterin není substrátem P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2 nebo
MATE2‐K a je pravděpodobně slabým substrátem pro MATE1.

Eliminace

Průměrná celková tělesná clearance Průměrný poločas fosdenopterinu byl v rozmezí 1,2 až 1,7 hodiny.

Renální clearance fosdenopterinu představuje přibližně 40 % celkové tělesné clearance.

Zvláštní populace

Studie hodnotící farmakokinetiku fosdenopterinu u zvláštních populací pacientů identifikovaných
podle rasy, věku nebo přítomnosti poruchy funkce ledvin nebo jater nebyly provedeny. Účinek
poruchy funkce ledvin a jater na farmakokinetiku fosdenopterinu není znám.

Pediatrická populace

Farmakokinetické vlastnosti fosdenopterinu u pediatrických pacientů s MoCD typu A jsou podobné
jako u zdravých dospělých jedinců.