NULIBRY - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NULIBRY 9,5 mg prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 12,5 mg dihydrátu fosdenopterin-hydrobromidu, což odpovídá
9,5 mg fosdenopterinu.

Po rekonstituci 5 ml sterilní vody pro injekci obsahuje jeden ml roztoku 1,9 mg fosdenopterinu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok
Bílý až světle žlutý prášek.

Rekonstituovaný roztok má pH v rozmezí 5–7, viskozitu 1,0 cSt a osmolaritu v rozmezí 260–mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek NULIBRY je indikován k léčbě pacientů s deficitem molybdenového kofaktoru typu A.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek NULIBRY se podává pouze v případě, že má pacient potvrzenou genetickou diagnózu nebo
pravděpodobnou diagnózu MoCD typu A.

Pacienti s pravděpodobnou diagnózou MoCD typu A musí mít diagnózu MoCD typu A potvrzenou
genetickým testem. Přípravek NULIBRY musí být vysazen, pokud není diagnóza MoCD typu A
potvrzena genetickým testováním.

Léčba přípravkem NULIBRY musí být zahájena a monitorována v nemocnici zdravotnickým
pracovníkem, který má zkušenosti s léčbou vrozených poruch metabolismu. Přípravek NULIBRY
představuje chronickou substrátovou substituční terapii určenou k dlouhodobému užívání.

Dávkování

Pediatrická populace mladší než 1 rok U pacientů mladších než jeden rok se doporučená dávka přípravku NULIBRY titruje na základě

gestačního věku.

U pacientů mladších než 1 rok, kteří jsou předčasně narozenými novorozenci < 37 týdnůintravenózně jednou denně. Dávka se bude titrovat na cílovou dávku 0,90 mg/kg/den po dobu
měsíců, jak je uvedeno v tabulce 1.

U pacientů mladších než 1 rok, kteří jsou novorozenci narozenými v termínu ≥ 37 týdnůintravenózně jednou denně. Dávka se bude titrovat na cílovou dávku 0,90 mg/kg/den po dobu
měsíců, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1 Počáteční dávka a titrační schéma přípravku NULIBRY pro pacienty mladší než
jeden rok na základě gestačního věku
Titrační schéma
Předčasně narozený
novorozenec
37 WêGQ
$
1RYRUR]HQHFY termínu
Počáteční dávka 0,40 mg/kg jednou denně 0,55 mg/kg jednou denně
Dávka v 1 měsíci 0,70 mg/kg jednou denně 0,75 mg/kg jednou denně
Dávka ve 3 měsících 0,90 mg/kg jednou 0,90 mg/kg jednou

Pediatrická populace ve věku od 1 roku do méně než 18 let a dospělí

Doporučená dávka přípravku NULIBRY 0,90 mg/kg intravenózně jednou denně.

Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, má být podána co nejdříve. Další plánovaná dávka musí být podána
nejméně 6 hodin po podání vynechané dávky.

Způsob podání

Přípravek NULIBRY je určen pouze pro intravenózní podání.

Přípravek NULIBRY je určen k podání infuzí o rychlosti 1,5 ml/min po rekonstituci 5 ml sterilní vody
pro injekci. Objemy dávky menší než 2 ml mohou vyžadovat podání injekční stříkačkou metodou
zvanou „pomalý intravenózní push“.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Pokud to zdravotnický pracovník považuje za vhodné, může přípravek NULIBRY podávat doma
pacientova pečující osoba. Pokud přípravek NULIBRY podává pečující osoba/pacient, musí si
pečující osoba/pacient přečíst a pečlivě dodržovat podrobné „Pokyny pro uživatele“ poskytnuté
v krabičce, které se týkají přípravy, podávání, uchovávání a likvidace přípravku NULIBRY.

Zdravotnický pracovník musí vypočítat objem přípravku NULIBRY v mililitrech injekčních lahviček potřebných k podání každé dávky a poskytnout je pečující osobě/pacientovi, viz
bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost fotosenzitivity

Fotosenzitivita je potenciálním rizikem na základě studií in vitro a in vivo na zvířatech, viz bod

5.3.

Pacienti léčení fosdenopterinem nebo jejich pečující osoby musí být upozorněni, aby se vyvarovali
nebo minimalizovali vystavení přímému slunečnímu záření a umělému UV záření nebo UVBs vysokým ochranným faktorem a nošení oděvů, pokrývky hlavy a slunečních brýlí, které zajišťují
ochranu před slunečním zářenímlékařskou pomoc, pokud se u nich objeví vyrážka nebo pokud zaznamenají příznaky fotosenzitivních
reakcí a ochranných oděvů proti slunci musí lékař zvážit přípravky na doplnění vitamínu D a v souladu s tím
poučit pečující osoby/pacienty.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S fosdenopterinem nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí.

Pravděpodobnost lékových interakcí s fosdenopterinem na bázi metabolismu a transportérů je
minimální a současné podávání jiných léčivých přípravků pravděpodobně neovlivní farmakokinetiku
fosdenopterinu

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání fosdenopterinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné
Podávání přípravku NULIBRY se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se fosdenopterin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.

Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro ženu je nutno rozhodnout,
zda přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku NULIBRY.

Fertilita

Studie fertility nebyly u fosdenopterinu provedeny.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

NULIBRY nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly hodnoceny u 11 pacientů s MoCD typu A. Nejčastějšími
se zařízením, které byly přisouzeny katétru a nikoli fosdenopterinu. U žádného pacienta nebylo nutné
léčbu ukončit kvůli nežádoucím účinkům.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Pozorované nežádoucí účinky přípravku MedDRA a četnosti: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Tabulka 2 uvádí nejčastější ADR, které se vyskytly u pacientů léčených přípravkem NULIBRY.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky hlášené podle SOC/PT a četnost
Třída orgánových systémůCelkové poruchy aaplikace
Popis vybraných nežádoucích účinků

Komplikace související s katétrem
Osm z deseti pacientů léčených přípravkem NULIBRY zaznamenalo alespoň jeden nežádoucí účinek
související se zařízením. Nežádoucí účinky hlášené u více než jednoho pacienta zahrnovaly
komplikace související se zařízením v místě zavedení katétru v místě zavedení katétru, centrální žilní katetrizaci, výtok z místa zavedení katétru, netěsnost
zdravotnického prostředku, okluzi zdravotnického prostředku, bakteriémii, sepsi a infekcí cévního
zdravotnického prostředku
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Maximální snášená dávka přípravku NULIBRY nebyla stanovena a neexistuje žádné známé antidotum
fosdenopterinu. V případě, že pacient dostane vyšší než zamýšlenou dávku přípravku NULIBRY, se
doporučuje časté sledování základních životních funkcí a klinického stavu po dobu minimálně 8 hodin
po podání dávky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicího trakt a metabolismus, jiná léčiva; trávicí trakt a
metabolismus, různá léčiva; kód ATC: A16AX
Mechanismus účinku

Pacienti s MoCD typu A mají mutace v genu syntézy molybdenového kofaktoru 1 způsobují deficit MOCS1A/B dependentní syntézy intermediárního substrátu, cPMP. Substrátová
substituční terapie přípravkem NULIBRY je exogenním zdrojem cPMP, který je přeměňován
na molybdopterin. Molybdopterin je poté přeměňován na molybdenový kofaktor, který je potřebný
k aktivaci enzymů závislých na molybdenu, včetně enzymu SOX neurotoxických siřičitanů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku NULIBRY a rcPMP byla hodnocena kombinovanou analýzou 15 pacientů
s geneticky potvrzeným MoCD typu A, kteří dostávali substrátovou substituční terapii přípravkem
NULIBRY anebo rcPMP, který má stejnou aktivní část jako fosdenopterin a je považován
za terapeuticky ekvivalentní přípravku NULIBRY.

Z 15 léčených pacientů zahrnutých do kombinované analýzy bylo 47 % mužů, 73 % pacientů bylo
bělošského a 27 % asijského původu; medián gestačního věku byl 39 týdnů Medián věku při genetické diagnóze činil 4 dny u 15 pacientů a zahrnoval 6 pacientů s prenatální
diagnózou.

Celkové přežití je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3 Celkové přežití u pacientů s MoCD typu A léčených přípravkem NULIBRY nebo
rcPMP
NULIBRY
Počet úmrtí Kaplan-Meierova pravděpodobnost přežití
rok 93 %
roky 86 %
Průměrná doba přežití max.Zkratky: CI 
Zjištění z analýzy celkového přežití byla srovnávána s neléčenou kontrolní skupinou s přirozenou
anamnézou. Došlo k významnému prodloužení celkového přežití u pacientů, kteří dostávali přípravek
NULIBRY, oproti neléčené kontrolní skupině s přirozenou anamnézou.

Ve srovnání s neléčenou skupinou pacientů s přirozenou anamnézou byla u pacientů, kteří dostávali
přípravek NULIBRY, vyšší pravděpodobnost pohyblivosti, perorálního krmení, přibírání na váze,
vývojové progrese a dosažení obvodu hlavy, který se více blíží jejich vrstevníkům. Neurologické
poškození, ke kterému došlo před léčbou, včetně poškození in utero, je nevratné.

Biomarkery MoCD v moči
Léčba přípravkem NULIBRY vedla ke snížení koncentrací S-sulfocysteinu v moči s MoCD typu A a pokles přetrvával při dlouhodobé léčbě po dobu 48 měsíců. Výchozí hladina SSC
v moči normalizovaného na kreatinin byla charakterizována u dvou pacientů s průměrnou hodnotou
92,0 μmol/mmol. Po léčbě přípravkem NULIBRY normalizované na kreatinin pohybovaly od 12,9 do poslední návštěvy.

Populace dospívajících a dospělých

Údaje o populaci dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let a dospělé populaci jsou omezené.

Výjimečné okolnosti

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika fosdenopterinu u zdravých dospělých jedinců po jednorázovém intravenózním
podání fosdenopterinu je shrnuta v tabulce 4. Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě
na čase zvyšujícím se dávkám.

Tabulka 4 Průměrné fosdenopterinu u zdravých jedinců
Parametr 0,075 mg/kg1 0,24 mg/kg1 0,68 mg/kgCmax AUC0‐inf Dávky 0,075 mg/kg, 0,24 mg/kg a 0,68 mg/kg jsou 0,08, 0,27 resp. 0,76násobkem doporučené maximální
dávky.

Distribuce

Distribuční objem proteiny se pohybovala v rozmezí od 6 do 12 %.

Biotransformace

Fosdenopterin je převážně metabolizován neenzymatickými procesy degradace na neaktivní oxidační
produkt endogenního cPMP.

Vyšetření potenciálu pro lékové interakce
Možnost lékových interakcí založených na interakcích cytochromu P450 byla studována v řadě studií in vitro.

Fosdenopterin neinhibuje isoenzymy CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2Dnebo CYP3A4/5 při testování in vitro v lidských jaterních mikrozomech. Byla zjištěna malá nebo
žádná přímá inhibice těchto izoenzymů v závislosti na čase nebo metabolismu a hodnoty poloviční
maximální inhibiční koncentrace indukci CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4. Léčba kultivovaných lidských hepatocytů až 100 μM
fosdenopterinu vyvolala malé nebo žádné zvýšení mRNA CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4 a hladin
enzymatické aktivity.

Fosdenopterin neinhibuje efluxní ani influxní transportéry. Inhibice P-gp, BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OCT2, OAT1 při 200 μM, zatímco cPMP prokázal mírnou inhibici MATE2‐K Fosdenopterin není substrátem P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2 nebo
MATE2‐K a je pravděpodobně slabým substrátem pro MATE1.

Eliminace

Průměrná celková tělesná clearance Průměrný poločas fosdenopterinu byl v rozmezí 1,2 až 1,7 hodiny.

Renální clearance fosdenopterinu představuje přibližně 40 % celkové tělesné clearance.

Zvláštní populace

Studie hodnotící farmakokinetiku fosdenopterinu u zvláštních populací pacientů identifikovaných
podle rasy, věku nebo přítomnosti poruchy funkce ledvin nebo jater nebyly provedeny. Účinek
poruchy funkce ledvin a jater na farmakokinetiku fosdenopterinu není znám.

Pediatrická populace

Farmakokinetické vlastnosti fosdenopterinu u pediatrických pacientů s MoCD typu A jsou podobné
jako u zdravých dospělých jedinců.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání u juvenilních zvířat a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.

Karcinogenita

Studie karcinogenity nebyly u fosdenopterinu provedeny.

Reprodukční a vývojová toxicita

Studie reprodukční a vývojové toxicity fosdenopterinu nebyly provedeny.

Fototoxicita

Fosdenopterin byl fototoxický in vitro a in vivo. U potkanů byly po UV ozáření pozorovány kožní
reakce

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina askorbová Mannitol Sacharóza
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky

Po rekonstituci

Rekonstituovaný přípravek NULIBRY může být uchováván při pokojové teplotě nebo v chladničce po rekonstituci nezmrazujte. Neprotřepávejte.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu až 4 hodin při teplotě
°C až 8 °C nebo 15 °C až 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a normálně tato doba nemá být delší než výše uvedené podmínky, pokud rekonstituce neproběhla
za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřená injekční lahvička

Uchovávejte v mrazničce při teplotě -25°C – -10°C.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a prvním otevření jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10ml injekční lahvička z čirého skla třídy I s hliníkovým uzávěrem a zátkou z butylové pryže.

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití a zbytek nepoužitého přípravku
musí být řádně zlikvidován. Pacientovi musí být poskytnuta sterilní voda pro injekci, stříkačky, jehly
a alkoholové tampony.

Rekonstituce

Přípravek NULIBRY se musí před použitím rekonstituovat 5 ml sterilní vody pro injekci.
Rekonstituovaný přípravek NULIBRY se nesmí protřepávat ani zahřívat. Během přípravy je nutné
používat aseptickou techniku a dodržovat následující pokyny:

1. Musí být stanovena celková dávka, počet potřebných injekčních lahviček a celkový
rekonstituovaný objem dávky na základě tělesné hmotnosti pacienta a předepsané dávky.
Objemy dávek mohou být v rozpětí od 0,4 ml pro předčasně narozeného novorozence o tělesné
hmotnosti 2 kg stanoven jako pacientova dávka vydělená hodnotou 9,5 ml/injekční lahvičku injekční lahvičkyzaokrouhlit na nejbližší celé číslo nahoru.

2. Požadovaný počet injekčních lahviček je třeba vyjmout z mrazničky a nechat je
dosáhnout pokojové teploty až 5 minut
3. Každá požadovaná injekční lahvička přípravku NULIBRY se musí rekonstituovat 5 ml sterilní
vody pro injekci. Každá injekční lahvička se rekonstituuje pomalým vstřikováním 5 ml vody
pro injekci na vnitřní stěnu každé injekční lahvičky. Injekční lahvičkou je nutné jemně
a nepřetržitě kroužit, dokud se prášek zcela nerozpustí. Injekční lahvičkou se nesmí třepat. Po
rekonstituci je konečná koncentrace rekonstituovaného roztoku přípravku NULIBRY
9,5 mg/5 ml
4. Rekonstituovaný přípravek NULIBRY je čirý a bezbarvý až světle žlutý roztok. Přípravek
NULIBRY musí být před podáním vizuálně zkontrolován z hlediska obsahu pevných částic
a změny barvy. Přípravek NULIBRY se nesmí použít, pokud jsou přítomny pevné částice nebo
došlo ke změně barvy roztoku.

5. Podává se celá rekonstituovaná dávka.

Pokud je rekonstituovaný přípravek NULIBRY uchováván v chladničce, nechte jej před podáním
dosáhnout pokojové teploty opatrným převalováním každé injekční lahvičky mezi rukama po dobu
až 5 minut přibližně 30 minut.

Podávání

Přípravek NULIBRY je určen k podávání zdravotnickým pracovníkem. Pokud to zdravotnický
pracovník považuje za vhodné, může přípravek NULIBRY podávat pacientova pečující osoba doma
osoba/pacient přečíst podrobné pokyny, které se týkají přípravy, podávání, uchovávání a likvidace
přípravku NULIBRY.

Přípravek NULIBRY je určen pouze pro intravenózní podání. Přípravek NULIBRY se musí podávat
hadičkou neobsahující bisNULIBRY se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky rekonstituuje sterilní vodou pro injekciléčivými přípravky.

Přípravek NULIBRY se podává injekční pumpou rychlostí 1,5 ml za minutu.

Objemy dávky menší než 2 ml mohou vyžadovat podání injekční stříkačkou metodou zvanou „pomalý
intravenózní push“.

Podávání přípravku NULIBRY musí být dokončeno do 4 hodin po rekonstituci.

Likvidace léčivého přípravku a pomocných složek

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad včetně materiálů použitých pro rekonstituci
a podávání musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TMC Pharma 7a Durands Court,
45 Parnell Street,
Waterford X91 PIrsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1684/001


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15-09-

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Millmount Healthcare Limited
Block 7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath, K32 YDIrsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a veškerých schválených následných aktualizací RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku NULIBRY na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí
o registraci materiálu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a veškerých dalších aspektů
programu.

Cílem vzdělávacího materiálu je minimalizace rizik chyb v medikaci.
MAH musí zajistit, aby v každém členském státě, kde je přípravek NULIBRY na trhu, obdrželi
všichni pacienti, kteří mají používat přípravek NULIBRY doma, od zdravotnického pracovníka
následující vzdělávací materiál:

• Návod k použití
• Infuzní diář

Návod k použití:
• Důležité informace, které musí pacient/pečovatel znát před přípravou a podáním přípravku
NULIBRY.
• Pokyny ohledně doby, po kterou má být přípravek podáván.
• Popis rozpouštědla pro rekonstituci.
• Doba od rekonstituce, během níž je nutno přípravek podat.
• Podrobné pokyny
Infuzní diář:
• Má sloužit také jako nástroj ke komunikaci mezi lékařem, pacientem a pečující osobou při
sledování bezpečnosti a dalších opatření k minimalizaci rizika.
• Tento dokument obsahuje položky zahrnující:
o telefonní čísla pro naléhavé případy,
o předepsanou dávku a režim předepsaný ošetřujícím lékařem,
o záznam pečující osoby o podání přípravku, včetně data, podaných dávek,
nežádoucích příhod, chyb v medikaci a komplikací spojených s podáváním přípravku
doma.


E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis Termín splnění
MAH bude každoročně poskytovat aktualizace týkající se nových
informací ohledně bezpečnosti a účinnosti přípravku Nulibry v zájmu
zajištění dostačujícího monitorování bezpečnosti a účinnosti tohoto
přípravku při léčbě pacientů s deficitem molybdenového kofaktoru
.DåGRURþQ
YêURþQtPNeintervenční poregistrační studie bezpečnosti další charakteristiky dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku
Nulibry má MAH předložit výsledky observační, prospektivní studie
pacientů s deficitem molybdenového kofaktoru léčených přípravkem Nulibry.
.DåGRURþQ
YêURþQtP























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NULIBRY 9,5 mg prášek pro injekční roztok
fosdenopterin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje dihydrát fosdenopterin-hydrobromidu v množství odpovídajícím
9,5 mg fosdenopterinu. Po rekonstituci 5 ml sterilní vody pro injekci obsahuje jeden ml koncentrátu
dihydrát fosdenopterin-hydrobromidu v množství odpovídajícím 1,9 mg fosdenopterinu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina askorbová, mannitol, sacharóza, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný.
Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v mrazničce při teplotě -25 °C až -10 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TMC Pharma

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/1684/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

NULIBRY 9,5 mg prášek pro injekci
fosdenopterin
i.v. podání po rekonstituci


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

9,5 mg


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

NULIBRY 9,5 mg prášek pro injekční roztok.
fosdenopterin

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje údaje důležité pro Vás nebo Vaše dítě .
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás nebo u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek NULIBRY a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NULIBRY používat
3. Jak se přípravek NULIBRY používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek NULIBRY uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek NULIBRY a k čemu se používá

Co je přípravek NULIBRY:
Přípravek NULIBRY obsahuje léčivou látku fosdenopterin.

Přípravek NULIBRY se podává osobám s genetickým onemocněním zvaným deficit molybdenového
kofaktoru typu A. Pokud genetické testy MoCD typu A potvrdí, je třeba v podávání pokračovat po celý život.

Co je deficit molybdenového kofaktoru MoCD typu A je vzácná vrozená porucha přirozených chemických procesů nutných pro správnou
funkci těla po narození a zahrnují potíže s krmením a záchvaty. Dalšími známkami jsou snížené vědomí nebo
reakce na prostředí, zvýšení počtu úlekových reakcí na náhlou příhodu a slabé nebo ztuhlé svaly.

MoCD typu A je výsledkem chyby v genu zvaném MOCS
1. To zastavuje tvorbu esenciální látky nazývané cyklický pyranopterin monofosfát v tělě. Pokud tato látka chybí, některé sloučeniny

negativně ovlivnit nebo zpozdit vývoj dítěte.

Jak přípravek NULIBRY působí:
Přípravek NULIBRY poskytuje chybějící látku, kterou Vaše tělo nebo tělo Vašeho dítěte potřebuje,
aby mohlo škodlivé sloučeniny siřičitanů rozkládat.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NULIBRY používat

Nepoužívejte přípravek NULIBRY
- jestliže jste Vy nebo Vaše dítě alergičtí na fosdenopterin nebo na kteroukoli další složku tohoto
přípravku
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku NULIBRY se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Pacienti, kteří užívají přípravek NULIBRY, mohou začít být citliví na přímé sluneční a ultrafialové
světlo. Během léčby fosdenopterinem se pacienti mají vyhýbat slunečnímu záření a používat opalovací
krém, ochranný oděv a sluneční brýle, když jsou vystaveni slunečnímu záření. Okamžitě informujte
svého lékaře, pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte na místech vystavených slunečnímu záření objeví
vyrážka, zarudnutí nebo puchýře, případně pokud Vy nebo Vaše dítě zaznamenáte pocit pálení kůže.

Vzhledem k používání opalovacího krému a ochranného oděvu může Váš lékař předepsat podle
potřeby doplňkový vitamin D.

Další léčivé přípravky a přípravek NULIBRY
Je nepravděpodobné, že by přípravek NULIBRY ovlivňoval jiné léky nebo jimi byl ovlivněn.
Informujte však svého lékaře o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době užívalo nebo
které možná bude užívat.

Přípravek NULIBRY obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek NULIBRY používá

Jak se přípravek NULIBRY podává
Přípravek NULIBRY se podává do žíly katétrem.

Léčba přípravkem NULIBRY bude zahájena lékařem, který má zkušenosti s léčbou vrozených poruch
metabolismu, a bude na ni dohlížet.

Přípravek NULIBRY lze podávat doma. Než tak učiníte poprvé, lékař nebo zdravotní sestra Vás
vyškolí v otázkách přípravy léčivého přípravku a podání dávky přípravku NULIBRY Vám osobně
nebo dítěti.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry. Pokud si Vy
nebo Vaše dítě nejste jistí, poraďte se se svým lékařem.

Kolik přípravku se používá
Dávka závisí na věku a tělesné hmotnosti Vašeho dítěte. Dávku budete muset podávat jednou denně.
Potřebnou dávku vypočítá Váš lékař.

Jestliže jste užílPokud se domníváte, že Vám nebo Vašemu dítěti bylo podáno více přípravku NULIBRY, než bylo
předepsáno, okamžitě informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku přípravku NULIBRY, podejte vynechanou dávku co nejdříve. Vyčkejte
alespoň 6 hodin, než podáte další dávku.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se vyskytne kterýkoli z nežádoucích
účinků, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.

Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté a souvisejí s injekčním zařízením s léčivým přípravkem. Mohou postihovat více než 1 z 10 osob:
• problémy související s katétrem, jako je bolest, výtok, zarudnutí nebo zánět

Komplikace související s katétrem
U Vás nebo Vašeho dítěte bude použito injekční zařízení k injekčnímu podání léků do krve Vám nebo Vašemu dítěti. U Vás nebo Vašeho dítěte mohou
vzniknout komplikace související s katétrem. Při péči o tento prostředek před podáním dávky
přípravku NULIBRY a po jejím podání se řiďte pokyny svého lékaře nebo zdravotní sestry.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek NULIBRY uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky
a na krabičce za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřená injekční lahvička
Uchovávejte v mrazničce při teplotě -25 °C až -10 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávání rekonstituovaného Rekonstituovaný přípravek NULIBRY může být uchováván při pokojové teplotě v chladničce
Pokud je rekonstituovaný přípravek NULIBRY uchováván v chladničce, nechte jej před podáním
dosáhnout pokojové teploty až 5 minut přibližně 30 minut- Nezahřívejte.
- Přípravek NULIBRY po rekonstituci nezmrazujte.
- Neprotřepávejte.

Rekonstituovaný roztok musí být čirý a bezbarvý až světle žlutý roztok. Nepoužívejte tento přípravek,
pokud si všimnete, že se v něm nacházejí jakékoli částice, nebo pokud má roztok změněnou barvu.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky ani odpad, včetně materiálů používaných k rekonstituci
a podávání, do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek NULIBRY obsahuje

- Léčivou látkou je 9,5 mg fosdenopterinu. Jedna injekční lahvička obsahuje dihydrát
fosdenopterin-hydrobromidu v množství odpovídajícím 9,5 mg fosdenopterinu.

Následující informace jsou určeny pro přípravu a podávání přípravku NULIBRY:


Návod k použití pro přípravu a podání přípravku NULIBRY

Přečtěte si tento návod k použití před rekonstituováním NULIBRY a při každém přijetí náhradní náplně přípravku NULIBRY. Tyto informace nenahrazují
pohovor s lékařem o zdravotním stavu Vašeho dítěte nebo o jeho léčbě. Pokud si nejste jistýse obraťte na svého lékaře.

Váš lékař by Vám měl ukázat správný způsob rekonstituce a podání předepsané dávky přípravku
NULIBRY Vašemu dítěti dříve, než to provedete poprvé sami.

Přípravek NULIBRY se podává Vašemu dítěti do žíly zavádí Váš lékař nebo zdravotní sestra. Vždy dodržujte konkrétní pokyny lékaře nebo zdravotní sestry.

Důležité informace, které musíte znát před přípravou a podáním přípravku NULIBRY:
• Dávka přípravku NULIBRY pro Vaše dítě vychází z jeho věku a tělesné hmotnosti. Váš lékař
nebo zdravotní sestra vypočítá množství přípravku NULIBRY potřebné pro každou dávku
podávanou Vašemu dítěti. Množství přípravku NULIBRY potřebné pro každou dávku a počet
injekčních lahviček potřebných k přípravě každé dávky se může změnit při každé návštěvě
u lékaře. Dávka bude změřena jako počet mililitrů • Pokud přípravek NULIBRY podáváte Vy osobně nebo pečující osoba Vašeho dítěte doma, Váš
Lékař nebo zdravotní sestra Vám navrhnou, abyste vedli infuzní diář obsahující nejméně
následující údaje:
o datum každé dávky přípravku NULIBRY,
o počet injekčních lahviček použitých k přípravě každé dávky,
o číslo šarže každé použité injekční lahvičky přípravku NULIBRY,
o celkové podané množství o čas zahájení a ukončení podávání dávky,
o prostor, kam budete zaznamenávat nežádoucí účinky, chyby v medikaci a komplikace
spojené s podáváním.

Nezapomeňte tyto informace aktualizovat při změně dávky. Na každou kontrolní návštěvu
u svého lékaře si přineste infuzní diář. Nezapomeňte svého lékaře nebo lékárníka požádat
o vyplnění následujících informací ve Vašem infuzním diáři:
o dávka přípravku NULIBRY podaná Vašemu dítěti v mililitrech o počet injekčních lahviček potřebných k přípravě každé dávky,

• přípravek NULIBRY se dodává ve formě prášku v injekční lahvičce. Každá injekční lahvička
přípravku NULIBRY musí být před použitím doplněna 5 ml sterilní vody pro injekci, aby se
prášek rozpustil a vytvořil roztok.
Roztok nepřipravujte žádným jiným způsobem než sterilní vodou pro injekci.

Přípravek NULIBRY musí být podán do 4 hodin po připravení roztoku. Připravený roztok
přípravku NULIBRY je možné uchovávat při pokojové teplotě nebo v chladničce po dobu až 4 hodin,
včetně doby potřebné k podání dávky. Pokud nepodáte připravenou dávku přípravku NULIBRY
do 4 hodin, musí se veškerý Vámi připravený roztok zlikvidovat. Viz bod 5 příbalové informace „Jak
přípravek NULIBRY uchovávat“.

Příprava k podání přípravku NULIBRY
Krok• Použijte čistou, rovnou pracovní plochu.
• Vyjměte z mrazničky správný počet injekčních lahviček
s přípravkem NULIBRY, které potřebujete k přípravě
předepsané dávky pro Vaše dítě. K přípravě celkového
množství potřebného pro 1 dávku může být zapotřebí více než
injekční lahvička. Nechejte injekční lahvičky přípravku
NULIBRY dosáhnout pokojové teploty. To lze provést
opatrným převalováním každé injekční lahvičky mezi rukama

po dobu 3 až 5 minut, jak je znázorněno na obrázku, nebo
ponecháním lahviček při pokojové teplotě po dobu asi
30 minut.

• Připravte si materiál potřebný k přípravě a podání dávky
přípravku NULIBRY:
o 1 injekční lahvička se sterilní vodou pro injekci na každou
injekční lahvičku s přípravkem NULIBRY potřebnou pro
dávku,
 Zkontrolujte dobu použitelnosti na injekční lahvičce
s přípravkem NULIBRY. Nepoužívejte injekční
lahvičku po uplynutí doby použitelnosti.
 Nepoužívejte injekční lahvičku, pokud je odtrhovací
víčko na injekční lahvičce porušené nebo chybí.
o 1 sterilní 5ml injekční stříkačka pro každou injekční
lahvičku s přípravkem NULIBRY potřebnou k přípravě
dávky přípravku NULIBRY sterilní vodou pro injekci,
o Druhá sterilní injekční stříkačka dostatečně velká na to,
aby pojala celkové množství přípravku NULIBRY
potřebné pro jednu dávku. Váš lékař, zdravotní sestra nebo
lékárník by Vám měli říci, jakou velikost a typ injekční
stříkačky máte použít,
o sterilní jehly o alkoholové tampony,
o rukavice, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra
doporučili, abyste je používali při přípravě a podávání
přípravku NULIBRY,
o 1 souprava pro intravenózní podání vyžaduje specifickou
hadičku [hadička neobsahující biso 1 infuzní pumpa k podání dávky přípravku NULIBRY
podle pokynů lékaře,
o jiné materiály, pokud je Váš lékař doporučí, aby byla
zajištěna správná péče o intravenózní zdravotní prostředek
typu katétru pro Vaše dítě před podáním dávky přípravku
NULIBRY a po něm,
o jakékoli jiné materiály poskytnuté Vaším lékárníkem
k likvidaci léčivých přípravků, které již nepoužíváte. Tato
opatření pomáhají chránit životní prostředí.

Krok• Dobře si umyjte ruce mýdlem a vodou. Osušte si ruce čistým ručníkem nebo je nechte oschnout
na vzduchu.
• Pokud Vám bylo řečeno, abyste při přípravě a podání přípravku NULIBRY nosili rukavice, nyní
si je nasaďte.
NULIBRY
Krok 3: Příprava injekčních lahviček
• Sejměte odtrhovací víčko z každé potřebné injekční lahvičky
se sterilní vodou pro injekci.

• Očistěte pryžovou zátku každé injekční lahvičky
alkoholovým tamponem a nechejte ji oschnout na vzduchu.
Schnutí zátky neurychlujte foukáním.
Poznámka: Pokud se dotknete zátky injekční lahvičky, budete ji
muset znovu očistit alkoholovým tamponem.

Krok 4: Příprava stříkačky k odběru sterilní vody pro injekci
• Otevřete obal, který obsahuje jehlu. Zatím nesnímejte krytku
jehly.

• Otevřete obal, který obsahuje 5ml stříkačku. Nasaďte jehlu
na hrot stříkačky otáčením ve směru šipky, jak je znázorněno
na obrázku. Jehla a injekční stříkačka mohou vypadat jinak,
než je znázorněno.

Krok 5: Plnění stříkačky sterilní vodou pro injekci
• Sejměte rovně krytku z jehly. Nedotýkejte se jehly
a nedovolte, aby se jehla dotkla jiného povrchu.

•vytahujte píst stříkačky, dokud horní část pístu nedosáhne
rysky 5 ml na stříkačce.

• Přidržte injekční lahvičku se sterilní vodou pro injekci pevně
na pracovní ploše a zasuňte jehlu do středu zátky injekční
lahvičky.

• Pomalu otočte injekční lahvičku dnem vzhůru. Zkontrolujte,
že se hrot jehly nenachází ve vodě. Poté zatlačte píst nahoru,
abyste vytlačili veškerý vzduch ze stříkačky do injekční
lahvičky.

• Dále posuňte jehlu tak, aby byl hrot ve vodě. Pomalu táhněte
za píst stříkačky, dokud se stříkačka nenaplní 5 ml sterilní
vody pro injekci.

•bubliny nevystoupí do horní části stříkačky, a poté jemně
zatlačte na píst, abyste ze stříkačky vytlačili vzduch.


• Po odstranění vzduchových bublin zkontrolujte injekční
stříkačku a ujistěte se, že se v ní nachází 5 ml roztoku, a poté
jehlu vytáhnete z injekční lahvičky. Pokračujte v natahování
kapaliny, dokud nedosáhnete 5 ml. Nepoužívejte menší
množství.

Krok 6: Rekonstituování přípravku NULIBRY
• Sejměte odtrhovací víčko z injekční lahvičky s přípravkem
NULIBRY.
• Otřete pryžovou zátku na injekční lahvičce s přípravkem
NULIBRY novým alkoholovým tamponem.

• Přidržte injekční lahvičku s přípravkem NULIBRY pevně
na pracovní ploše. Uchopte stříkačku se sterilní vodou
pro injekci a pomalu zasuňte jehlu do středu zátky injekční
lahvičky.

• Pomalu stlačujte píst až napro injekci vytlačila do injekční lahvičky. Poté opatrně
vyjměte jehlu z LQMHNþQt
NULIBRY
stříkačku ihned zlikvidujte podle pokynů lékárníka, aby se
nikdo nemohl zranit. Nepokoušejte se znovu nasadit krytku
na MHKOX• ,QMHNþQtQHUR]SXVWt
• Opakujte kroky 4 až 6, pokud je k přípravě předepsané
dávky přípravku NULIBRY pro Vaše dítě zapotřebí více
než 1 injekční lahvička přípravku NULIBRY.
• Pro každou injekční lahvičku přípravku NULIBRY
použijte novou 5ml injekční stříkačku a QRYRX
Poznámka:• Nepoužívejte roztok, pokud je zabarvený, zakalený nebo obsahuje jakékoli částice. Pokud je
roztok zabarvený, zakalený nebo jsou v něm částice:
o Nevyhazujte injekční lahvičku, protože lékárník Vás může požádat, abyste ji vrátili.
o Informujte svého lékárníka aKrok 7: Připravte si injekční stříkačku s předepsanou dávkou
přípravku NULIBRY
• Pokud jste připravený roztok přípravku NULIBRY
uchovávali v chladničce, vyjměte injekční lahvičky
s připraveným roztokem přípravku NULIBRY z chladničky
a nechte je dosáhnout pokojové teploty. To lze provést
opatrným převalováním každé injekční lahvičky mezi rukama
po dobu 3 až 5 minut, jak je znázorněno na obrázku
teplotě po dobu asi 30 minut.
• Otevřete obal, který obsahuje novou sterilní jehlu. Zatím
nesnímejte krytku jehly.
• Otevřete obal, který obsahuje sterilní jednorázovou injekční
stříkačku, která je dostatečně velká na to, aby pojala celkový
objem přípravku NULIBRY potřebný pro jednu dávku.
Otáčením nasaďte jehlu na hrot stříkačky. Zatím nesnímejte
krytku jehly.
• Otřete zátku každé připravené injekční lahvičky s přípravkem
NULIBRY novým alkoholovým tamponem.
• Sejměte rovně krytku z jehly. Nedotýkejte se jehly
a QHGRYROWH
• Držte injekční stříkačku jednou rukou. Zasuňte jehlu
do středu zátky injekční lahvičky s přípravkem NULIBRY
a poté injekční lahvičku pomalu otočte dnem vzhůru.

• Dále posuňte jehlu tak, aby byl hrot v roztoku přípravku
NULIBRY. Pomalu vytahujte píst stříkačky, abyste ji naplnili
množstvím roztoku přípravku NULIBRY v ml pro
předepsanou dávku pro Vaše dítě.

Roztok NULIBRY
•Poklepejte na tělo stříkačky, aby bubliny vystoupaly k horní
straně injekční lahvičky. Zatlačte na píst, abyste vytlačili
vzduchové bubliny zpět do injekční lahvičky. Zkontrolujte,
zda bylo do injekční stříkačky nataženo správné množství
roztoku přípravku NULIBRY. V případě potřeby lehce
zatáhněte za píst, dokud se do stříkačky nenatáhne předepsané
množství roztoku přípravku NULIBRY.

Pokud je zapotřebí více než 1NULIBRY k přípravě celkového množství roztoku potřebného
pro 1 denní dávku, postupujte podle níže uvedených kroků.
• Vytáhněte jehlu a injekční stříkačku z první injekční lahvičky
s přípravkem NULIBRY. Držte injekční stříkačku jednou
rukou. Zasuňte jehlu do středu zátky další injekční lahvičky
s přípravkem NULIBRY a poté injekční lahvičku pomalu
otočte dnem vzhůru.

• Dále posuňte jehlu tak, aby byl hrot v roztoku přípravku
NULIBRY. Pomalu vytahujte píst stříkačky, abyste ji naplnili
množstvím roztoku přípravku NULIBRY v ml pro
předepsanou dávku pro Vaše dítě.

• Odstraňte zePoklepejte na tělo stříkačky, aby bubliny vystoupaly k horní
straně injekční lahvičky. Zatlačte na píst, abyste vytlačili
vzduchové bubliny zpět do injekční lahvičky. Poté
zkontrolujte, zda bylo do injekční stříkačky nataženo
předepsané množství roztoku přípravku NULIBRY.
V případě potřeby lehce zatáhněte za píst, dokud se
do stříkačky nenatáhne celkové předepsané množství roztoku
přípravku NULIBRY.

• Tento krok zopakujte, pokud potřebujete další injekční
lahvičky přípravku NULIBRY k přípravě dávky pro Vaše
dítě.
• Po vyjmutí jehly z poslední injekční lahvičky přípravku
NULIBRY je celá připravená dávka přípravku NULIBRY
v  LQMHNþQt
Roztok NULIBRY
•tak, že krytku položíte na rovný povrch a zasunete do ní jehlu,
jak je znázorněno. Jednou rukou přidržte injekční stříkačku
a jehlou „naberte“ krytku. Jakmile je krytka na jehle, druhou
rukou krytku zajistěte na držáku jehly.



• Sejměte zakrytou jehlu z hrotu stříkačky otáčením ve směru
šipky, jak je znázorněno na obrázku.
Po sejmutí jehly se nedotýkejte hrotu stříkačky.

• Jehlu řádně zlikvidujte. Viz bodNULIBRY uchovávat“

• Použitou injekční lahvičku po použití zlikvidujte podle pokynů lékárníka, i když v ní
odpadu.
• Dávka přípravku NULIBRY je nyní připravena k podání
Vašemu dítěti.

Krok• Přípravek NULIBRY se podává Vašemu dítěti do žíly katétru, který zavádí Váš lékař.
• Pokud je přípravek NULIBRY podáván infuzní pumpou, podávejte infuzi přípravku NULIBRY
rychlostí 1,5 PO•ml, lékař Vám může doporučit, abyste přípravek NULIBRY podali pomalu pomocí injekční
stříkačky. Dodržujte pokyny svého lékaře pro podávání dávky přípravku NULIBRY svému
dítěti pomalu injekční stříkačkou.
• Před podáním dávky přípravku NULIBRY a po něm se řiďte pokyny svého lékaře pro
správnou péči o zdravotnický prostředek pro intravenózní přístup typu katétru Vašeho
dítěte.
.URN Po podání každé dávky přípravku NULIBRY zaznamenejte informace o dávce do infuzního diáře. Viz
část „Důležité informace, které musíte znát před přípravou a podáním přípravku NULIBRY“
v WRPWRKrok 10: Likvidace
3RNULIBRY, stříkačku s injekčním setem, injekční lahvičku a další
odpad podle pokynů lékárníka.
Nevyhazujte do domácího odpadu. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.