Novynette Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel

Absorpce
Po perorálním podání přípravku Novynette je desogestrel rychle absorbován a přeměněn na ketodesogesterel. Vrcholu sérové koncentrace je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny. Biologická
dostupnost 3-keto-desogestrelu je 62-81 %.

Distribuce
3-keto-desogestrel je z 95,5-99 % vázán na plasmatické proteiny, zejména albumin a SHBG (globulin
vázající sexuální hormony). Ethinylestradiolem navozený vzestup SHBC ovlivňuje množství vazeb na
plasmatických proteinech i distribuci 3-keto-desogestrelu. V důsledku toho během užívání hladina ketodesogesterelzvolna stoupá, dokud během 3 - 13 dnů nedosáhne ustáleného stavu.

Biotransformace
Fáze I metabolismu desogestrelu zahrnuje cytochromem P-450 katalyzovanou hydroxylaci a následnou
dehydrogenaci na C3. Aktivní metabolit 3-keto-desogestrel je následně redukován, degradační produkty
jsou konjugovány se sulfáty a glukuronidy. Studie na zvířatech ukazují, že enterohepatální cirkulace
nemá význam pro gestagenní účinek desogestrelu.

Eliminace
3-keto-desogestrel je vylučován s poločasem přibližně 31 hodin (24-38 hodin), plasmatická clearance se
pohybuje v rozmezí 5,0 - 9,5 l/hodinu. Desogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí a stolicí,
jako volné steroidy nebo konjugáty. Poměr vylučování močí a stolicí je 1,5:1.

Rovnovážný stav
Za podmínek ustáleného stavu se hladina 3-keto-desogestrelu zvýší dva- až třikrát.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle absorbován, vrcholu sérové koncentrace je dosaženo za 1,hodiny. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presystémové konjugace a efektu prvního
průchodu játry přibližně 60 %. Časem lze očekávat i slabý vzestup oblasti pod křivkou a hodnot Cmax.

Distribuce
Ethinylestradiol je v 98,8 % vázán na plasmatické proteiny, hlavně na albumin.

17/18
Biotransformace
Ethinylestradiol prochází presystémovou konjugací jak ve sliznici tenkého střeva, tak i v játrech.
Hydrolýzou přímých konjugátů ethinylestradiolu vzniká za pomoci střevní flóry vlastní ethinylestradiol,
který může být reabsorbován, čímž vzniká enterohepatická cirkulace. Primární dráhou pro metabolismus
ethinylestradiolu je cytochromem P-450 zprostředkovaná hydroxylace, kde primárními metabolity jsou
2-OH-EE a 2-methoxy-EE. 2-OH-EE se pak dále metabolizuje na chemicky reaktivní metabolity.

Eliminace
Ethinylestradiol se vylučuje z plasmy s poločasem přibližně 29 hodin (26-33 hodin), plasmatická
clearance kolísá v rozmezí 10-30 l/hod. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolity se vylučují močí
a stolicí (v poměru 1:1).

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo po 3 - 4 dnech, kdy jsou sérové hladiny o 30 - 40 % vyšší ve srovnání
s jednorázovou dávkou.