Norvir Užívání po expiraci, upozornění a varování

Ritonavir neléčí infekci HIV-1 nebo AIDS. Upacientů, užívajících ritonavir nebo jiná antiretrovirová
léčiva, se mohou vyvinout oportunní infekceajiné komplikace, související sinfekcí HIV-Je-li ritonavir užíván koptimalizaci farmakokinetiky sjinými PI, pak je vhodné vzít vúvahu úplný
výčet upozorněníaopatření pro užitívztahujících se ke konkrétnímu PI, proto je třeba seznámit se se
souhrnem údajů opřípravku Ritonavir podávaný jako antiretrovirové léčivo nebo koptimalizaci farmakokinetiky
Pacienti schronickým průjmem nebo malabsorpcí
Mimořádnésledování se doporučuje upacientů, ukterých se objeví průjem. Vzhledem krelativně
častému výskytu průjmů během léčby ritonavirem by mohlo dojít ke snížené absorpciaúčinnosti
přetrvávající zvracení a/nebo průjem při léčbě ritonavirem může též zhoršit renální funkci. Upacientů
sporuchou funkceledvin se doporučuje monitorovat renální funkce.
Hemofilie
Upacientů shemofiliíAaB léčených inhibitory proteázy byly popsány případy zvýšeného krvácení
včetně spontánních kožních hematomůahemartrosu. Některým pacientům byla podána další dávka
faktoru VIII. Uvíce než poloviny hlášených případů se pokračovalo vléčbě inhibitory proteázy,
případně se léčba opětzahájila, pokud byla přerušena. Uvádí se kauzální vztah, i když mechanismus
účinku není objasněn. Pacienti shemofilií si proto mají být vědomi možnosti zvýšeného krvácení.
Tělesná hmotnostametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnostiahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocněníaživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidůaglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Pankreatitida
Opankreatitidě je nutno uvažovat, pokud klinické příznaky patologické laboratorní nálezy tohoto onemocnění. Pacienti stěmito příznaky nebo nálezy musí být vyšetřeniavpřípadě stanovení
diagnózy pankreatitidy musí být léčba přípravkem Norvir ukončena Imunorestituční zánětlivý syndrom
Při zahájení kombinované antiretrovirovéterapieupacientů infikovaných HIV stěžkouimunodeficiencímůže vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může vést ke klinicky závažným stavům
nebo ke zhoršení příznaků onemocnění.Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika
prvních týdnů či měsíců po zahájení CART.Jednáse například ocytomegalovirovou retinitidu,
generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekceapneumonii způsobenou Pneumocystis
jiroveci. Jakékoli příznaky zánětu majíbýt vyhodnocenyavpřípadě potřeby mábýt zahájena
příslušná léčba.
Vsouvislosti simunitní reaktivací byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění Gravesova chorobaaautoimunitní hepatitidaporuchy se mohou objevit vprůběhu mnoha měsíců od zahájení léčby.
Onemocnění jate
Ritonavir nemábýt podáván pacientům sdekompenzovaným jaterním onemocněnímPacienti schronickou hepatitidou BaC, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou léčbou, mají
zvýšené riziko závažnýchapotenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. Vpřípadě souběžně
probíhající antivirové léčby pro hepatitidu B nebo C odkazujeme na příslušné informace opřípravku
týkající se daných léčivých přípravků.
Pacienti spreexistující poruchou funkce jater, jako je chronická aktivní hepatitida, mají při
kombinované antiretrovirové terapii zvýšenou frekvenci poruch funkce jateramají být proto sledováni
podle standardní praxe. Pokud se utěchto pacientů objeví průkaz zhoršení onemocnění jater, musí se
zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Onemocnění ledvin
Jelikož je renální clearance ritonaviru zanedbatelná, nelze upacientů spostižením ledvin očekávat
pokles celkové tělesné clearancePři užití tenofovir-disoproxil-fumarátu poškození ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemieaproximální tubulopatie Fanconiho syndromuNesprávné užití léčivého přípravku
Zvláštní pozornost je třeba věnovat přesnému výpočtu dávky přípravku Norvir, předepsanému pořadí
jednotlivých přípravkůainformacímpro podávání přípravku, aby se minimalizovalo riziko chyb při
nesprávném užití léčivého přípravkuapoddávkování. Toto je obzvláště důležité ukojencůamalých
dětí.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresiavyšší index tělesné hmotnostipředevším upacientů spokročilým onemocněnímHIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolest kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Prodloužení PR intervalu
Ukázalo se, že uněkterých zdravých dospělých subjektů ritonavir způsobuje mírné, asymptomatické
prodloužení PR intervalu. Upacientů spřítomným strukturálním postižením srdceapreexistujícími
abnormalitami převodního systému nebo upacientů užívajících léčivé přípravky, onichž se ví, že
způsobují prodloužení PR intervalu hlášeny vzácné případy atrioventrikulární blokády 2. nebo 3. stupně. Utěchto pacientů musí být
přípravek Norvir užíván sopatrností Interakce sjinými léčivými přípravky
Podávání ritonaviru jako antiretrovirového léčiva
Následující upozorněníaopatření pro použití je třeba vzít vúvahu, jestliže je ritonavir užíván jako
antiretrovirové léčivo. Je-li ritonavir užívánkoptimalizaci farmakokinetiky vdávkách 100mg
a200mg, nelze jednoznačně říci, že následujícíupozorněníaopatření pro použití pro něj rovněž platí.
Jestliže je ritonavir užívánkoptimalizaci farmakokinetiky, pak je třeba vzít vúvahu úplný výčet
upozorněníazvláštních opatření pro použití konkrétního PI, je tedy nutné seznámit se sbodem 4.vsouhrnu údajů opřípravku vtomto případě platí.
Inhibitory PDEObzvláštní pozornost mábýt věnována při preskripci sildenafilu nebo tadalafilu kléčbě erektilní
dysfunkce pacientům užívajícím ritonavir. Současné podávání ritonaviruatěchto léčivých přípravků
může podstatně zvýšit jejich koncentraciavést ke vzniku nežádoucích účinků,jakojsouhypotenze
aprotrahovaná erekce kontraindikovánoupacientů splicní arteriální hypertenzíInhibitory HMG-CoA reduktázy
Metabolismus inhibitorů HMG-CoA reduktázy simvastatinualovastatinu probíhá ve velké míře přes
CYP3A, současné užívání ritonaviru se simvastatinem nebo lovastatinem se tudíž nedoporučuje,
vzhledem ke zvýšenémuriziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy. Pokud se ritonavir užívá současně
satorvastatinem, který je vmenším rozsahu metabolizován pomocí CYP3A, je rovněž nutná opatrnost
azvážení snížení dávek. Ačkoli eliminace rosuvastatinu není závislá na CYP3A, bylo při současném
užívání rosuvastatinuaritonaviru hlášeno zvýšení expozicerosuvastatinu. Mechanismus této interakce
není jasný, může však být výsledkem inhibice přenašeče. Při současném užívání spolu sritonavirem,
podávaným koptimalizaci farmakokinetiky nebo jako antiretrovirové léčivo, majíbýt užívány nejnižší
možné dávky atorvastatinu nebo rosuvastatinu. Metabolismus pravastatinuafluvastatinu není závislý
na CYP3Aainterakce sritonavirem se nepředpokládají. Pokud je léčba inhibitorem HMG-CoA
reduktázy indikována, doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin Kolchicin
U pacientů léčených kolchicinemasilnými inhibitory CYP3A, jako je ritonavir, byly hlášeny život
ohrožujícíafatální lékové interakce Digoxin
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování ritonaviru upacientů užívajících digoxin, protože se
předpokládá, že společné podávání ritonaviru sdigoxinem povede ke zvýšení hladin digoxinu.
Zvýšené hladiny digoxinu se mohou časem snižovat Upacientů, kteří při zahájení terapie ritonavirem již digoxin užívají, má býtdávka digoxinu snížena na
polovinu jejich normální dávky. Tyto pacienty je nutné sledovat pečlivěji než obvykle po dobu
několika týdnů po zahájení společného podávání ritonaviruadigoxinu.
Upacientů, kteří při zahájení terapie digoxinem již užívají ritonavir, se léčba digoxinem zahajuje více
pozvolna než obvykle. Hladiny digoxinu je vtomto období nutné monitorovat intenzivněji než
obvykleapodle potřeby dávky upravovat,ato na základě klinickýchaelektrokardiografických nálezů
adle hladin digoxinu.
Ethinylestradiol
Jestliže je ritonavir, ať už vterapeutických či nízkých dávkách, užíván společně skontraceptivy, jež
obsahují ethinylestradiol, pak pravděpodobně snižuje jejich účinekamění profil děložního krvácení.
Je tedy vhodné zvážit užití bariérové nebo jiné nehormonální formy antikoncepce.
Glukokortikoidy
Souběžné podávání ritonaviruaflutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou metabolizovány
izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku
systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova syndromuaadrenální
suprese Trazodon
Při předepisování ritonaviru upacientů léčených trazodonem je nutná zvláštní opatrnost. Trazodon je
substrátem CYP3A4apředpokládá se, že jeho podávání spolu sritonavirem povede ke zvýšení hladin
trazodonu. Vinterakčních studiích sjednorázovou dávkou uzdravých dobrovolníků byly pozorovány
tyto nežádoucí účinky: nauzea, závratě, hypotenzeasynkopa Rivaroxaban
Podání ritonaviru se upacientů užívajících rivaroxaban nedoporučuje vzhledem kriziku zvýšeného
krvácení Riocigvát
Souběžné podávání ritonaviru se nedoporučuje vzhledem kmožnému zvýšení expozice riocigvátu bod