Noresmea Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestageny a estrogeny, fixní kombinace, ATC kód: G03FA
Mechanismus účinku
Estradiol:
Léčivá látka, syntetický 17 beta-estradiol je chemicky a biologicky identický s endogenním lidským
estradiolem. Nahrazuje úbytek produkce estrogenu u žen v menopauze a zmírňuje symptomy
menopauzy.

Estrogen brání úbytku kostní tkáně v důsledku menopauzy nebo ovariektomie.

Norethisteron-acetát:
Syntetický progestagen s podobným účinkem jako progesteron, přirozený ženský pohlavní hormon.
Protože estrogeny podporují růst endometria, zvyšují samostatné estrogeny riziko hyperplazie a
karcinomu endometria. Přidání progestagenu výrazně snižuje riziko hyperplazie endometria vyvolané
estrogeny u žen, jimž nebyla odebrána děloha.

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích s estradiol/norethisteron acetátem zvýšilo přidání norethisteron-acetátu
zmírňující účinek 17 beta-estradiolu na vasomotorické symptomy.

Ke zmírnění menopauzálních symptomů dochází během několika počátečních týdnů léčby.
Estradiol/norethisteron acetát je přípravek kontinuální kombinované substituční hormonální terapie
(HST) podávaný za účelem zabránit pravidelnému krvácení spojenému s cyklickou nebo sekvenční
HST. Během 9 - 12 měsíců léčby byla zjištěna amenorea (nepřítomnost krvácení nebo špinění) u 90 %
pacientek. U 27 % žen bylo během prvních 3 měsíců pozorováno krvácení a/nebo špinění a u 10 %
bylo krvácení a špinění zjištěno během 10 - 12 měsíců podávání.

Nedostatek estrogenu v menopauze souvisí se zvýšením kostního metabolismu a úbytkem kostní
hmoty. Účinek estrogenů na denzitu kostního minerálu je závislý na výši dávky. Ochrana je účinná,
dokud léčba pokračuje. Po ukončení HST je rychlost úbytku kostní hmoty podobná jako u žen, které
HST neužívaly.

Klinická účinnost a bezpečnost


Důkazy ze studie WHI a meta-analytických studií dokládají, že HST podávaná převážně zdravým
ženám, ať již samotného estrogenu nebo kombinovaného s progestagenem, redukuje riziko zlomenin
kyčle, obratlů a jiných osteoporotických zlomenin. HST také může zabránit zlomeninám u žen s
nízkou hustotou kostní hmoty a/nebo zjištěnou osteoporózou, avšak údaje o tom jsou omezené.

Účinek estradiol/norethisteron acetátu (NETA) na denzitu kostního minerálu byl sledován ve dvouletých, randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných klinických studiích na
ženách po menopauze (n=327 v první studii, včetně 47 žen užívajících NETA (1 mg/0,5 mg) a 48 žen
užívajících NETA (2 mg/1 mg); a n=135 v druhé studii, včetně 46 žen užívajících NETA (1 mg/0,mg). Všechny ženy dostávaly přídavek kalcia v rozmezí 500 - 1000 mg denně. Preventivní působení
NETA (1 mg/0,5 mg) proti úbytku kostní hmoty v bederní páteři, kyčli, distální části kosti vřetenní a
celém těle, bylo ve srovnání s ženami užívajícími kalcium a placebo statisticky významné. U žen
krátce po menopauze (1 až 5 let po poslední periodě) byla procentuální změna bazální hodnoty denzity
kostního minerálu v bederní páteři, krčku a trochanteru kosti stehenní u pacientek po dvouleté léčbě
NETA (1 mg/0,5 mg) 4,8 +- 0,6 %, 1,6 +- 0,7 % a 4,3 +- 0,7 % (průměr + směrodatná odchylka
průměru), zatímco při kombinaci vyšších dávek obsahujících 2 mg E2 a 1 mg NETA byla změna
5,4 % +- 0,7 %, 2,9 % +- 0,8 % a 5,0 +- 0,9 %. Procento žen, u nichž denzita kostního minerálu
zůstala po dvou letech léčby NETA (1 mg/0,5 mg) a NETA (2 mg/1 mg) stejná nebo se zvýšila, bylo
87 % resp. 91 %. Ve studii prováděné na ženách po menopauze, jejichž průměrný věk činil 58 let,
zvýšila léčba NETA (1 mg/0,5 mg), jež trvala po dobu 2 let, denzitu kostního minerálu bederní páteře
o 5,9 +- 0,9 %, kyčle o 4,2 +-1,0 %, distální části kosti vřetenní o 2,1 +- 0,6 % a celého těla o 3,7 +-
0,6 %.