Nordimet Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je methotrexát absorbován z gastrointestinálního traktu. Pokud je methotrexát
podáván v nízkých dávkách dostupnost přibližně 70 %, i když je možná značná interindividuální i intraindividuální variabilita intravenózním i intramuskulárním podání byla prokázána obdobná biologická dostupnost.

Distribuce

Přibližně 50 % methotrexátu se váže na sérové proteiny. Po distribuci do tělesných tkání je možné
zjistit vysoké koncentrace ve formě polyglutamátů zejména v játrech, ledvinách a slezině, kde
mohou přetrvávat po několik týdnů nebo měsíců. Při podávání v nízkých dávkách přechází
methotrexát do tělesných tekutin v minimálních množstvích; při vysokých dávkách tělesné hmotnostipoločas je v průměru 6–7 hodin a vykazuje značnou variabilitu prostorem
Biotransformace

Přibližně 10 % podaného methotrexátu je metabolizováno intrahepatálně. Hlavním metabolitem je hydroxymethotrexát.

Eliminace


Vylučování probíhá převážně v nezměněné formě, primárně renální cestou prostřednictvím
glomerulární filtrace a aktivní sekrece v proximálním tubulu. Přibližně 5–20 % methotrexátu a 1–5 %
7-hydroxymethotrexátu je eliminováno prostřednictvím žluči. Existuje výrazný enterohepatický oběh.

V případě renální insuficience se eliminace významně opožďuje. Zhoršená eliminace v přítomnosti
hepatické insuficience není známa.

Methotrexát proniká u potkanů a opic placentální bariérou.