Nopregy Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, nouzová
kontraceptiva, ATC skupina: G03AD
Mechanismus účinku
Přesný mechanismus účinku přípravku Nopregy jako nouzové kontracepce není znám. Předpokládá se,
že levonorgestrel při doporučeném dávkování zabraňuje především ovulaci a oplodnění, jestliže styk
nastal v preovulační fázi, kdy je pravděpodobnost fertilizace nejvyšší. Nopregy je neúčinný, jestliže
proces implantace již začal.


Klinická účinnost a bezpečnost
V klinické studii (Lancet 1998; 352: 428-433), kde byly užity dvě dávky levonorgestrelu
750 mikrogramů s odstupem 12 hodin, bylo procento těhotenství 1,1 % (11/976). Zdá se, že procento
těhotenství stoupá s časem začátku léčby po pohlavním styku (0,4 % [2/450] do 24 hodin, 1,2 %
[4/338] během 25-48 hodin, 2,7 % [5/187] při začátku mezi 49 a 72 hodinami).

Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie, která proběhla v roce 2001 (Lancet 2002;
360: 1803-1810), ukazují, že procento těhotenství při podání jednotlivé dávky 1 500 mikrogramů
levonorgestrelu/ dvou dávek 750 mikrogramů podaných ve stejný čas (podaná do 72 hodin od
nechráněného pohlavního styku) je 1,34 % (16/1 198); ve srovnání se 1,69 % (20/11 832), kdy byly
podány dvě dávky levonorgestrelu 750 mikrogramů s odstupem 12 hodin. Mezi ženami, které užily
levonorgestrel třetí nebo čtvrtý den po nechráněném pohlavním styku, nebyl rozdíl mezi procentem
těhotenství (p> 0,2).

Meta-analýza tří WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010) ukázala, že procento
těhotenství u levonorgestrelu je 1,01 % (59/5 863) (ve srovnání s očekávanou mírou těhotenství
přibližně 8 % při nepoužití nouzové antikoncepce).
K dispozici jsou omezené a neprůkazné údaje o vlivu vysoké tělesné hmotnosti/ vysokého BMI na
účinnost antikoncepce. Ve třech WHO studiích nebyl pozorován žádný trend, svědčící pro sníženou
účinnost s rostoucí tělesnou hmotností/ BMI (viz Tabulka 1), zatímco ve dvou dalších studiích (Creinin
et al., 2006 a Glasier et al., 2010) byla pozorována snížená antikoncepční účinnost se zvyšující se
tělesnou hmotností nebo BMI (Tabulka 2). Obě meta-analýzy vyloučily použití později než 72 hodin po
nechráněném pohlavním styku (tj. off-label použití levonorgestrelu) a ženy, které měly více
nechráněných pohlavních styků. (Farmakokinetické studie u obézních žen viz bod 5.2).

Tabulka 1: Meta-analýza třech WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

BMI (kg/m2) Podváha 0 - 18,5 Normální tělesná hmotnost 18,5 - 25 Nadváha 25 - 30 Obesita ≥ Celkový počet 600 3 952 1 051 Počet
těhotenství 11 39 6 Procento
těhotenství 1,83% 0,99% 0,57% 1,17%
Interval
spolehlivosti 0,92 – 3,26 0,70 – 1,35 0,21 – 1,24 0,24 – 3,
Tabulka 2: Meta-analýza studií Creinin et al., 2006 a Glasier et al.,
BMI (kg/m2) Podváha 0 - 18,5 Normální tělesná hmotnost 18,5 - 25 Nadváha 25 - 30 Obesita ≥ Celkový počet 64 933 339 Počet
těhotenství 1 9 8 Procento
těhotenství 1,56% 0,96% 2,36% 5,19%
Interval
spolehlivosti 0,04 – 8,40 0,44 – 1,82 1,02 – 4,60 2,62 – 9,
Neočekává se, že by levonorgestrel v doporučeném dávkování vyvolal významné změny koagulačních
faktorů, lipidového ani sacharidového metabolismu.

Pediatrická populace
Prospektivní observační studie ukázala, že z 305 použití tablet s levonorgestrelem jako nouzové
antikoncepce otěhotnělo 7 žen, což vedlo k celkové frekvenci selhání 2,3%. Frekvence selhání u žen
do 18 let (2,6% nebo 4/153) byla srovnatelná s frekvencí selhání u žen ve věku 18 let a více (2,0%
nebo 3/152).