NOPREGY - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nopregy 1,5 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje levonorgestrelum 1,5 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 43,3 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Nopregy je kulatá a bílá tableta o průměru přibližně 6 mm, na jedné straně označená „C“ a na druhé
straně „1“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nouzové kontraceptivum pro použití do 72 hodin po nechráněném sexuálním styku anebo po selhání
použité metody kontracepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tableta musí být užita co nejdříve, nejlépe do 12 hodin, nejpozději však do 72 hodin po nechráněném
styku (viz bod 5.1).
Jestliže pacientka v průběhu tří hodin po požití tablety zvrací, je třeba neprodleně užít jinou tabletu.

Ženám, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
antikoncepci, je doporučeno použít nehormonální nouzovou antikoncepci, tj. Cu-IUD, anebo
dvojnásobnou dávku levonorgestrelu (tj. 2 tablety najednou), a to u těch žen, které nejsou schopny
nebo nechtějí používat Cu-IUD (viz bod 4.5).

Nopregy se může užít kdykoli v průběhu menstruačního cyklu, pokud menstruace není opožděná.

Po užití nouzové kontracepce se doporučuje používat lokální bariérové metody (kondom, cervikální
pesar, spermicidy, poševní pesar) až do začátku dalšího menstruačního cyklu. Užití přípravku Nopregy
není kontraindikací pokračování hormonální kontracepce.

Pediatrická populace

Není relevantní použití přípravku Nopregy u dětí v prepubertálním věku v indikaci nouzová
antikoncepce.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nouzová kontracepce je metoda pro příležitostné použití. Nesmí nahradit některou metodu pravidelné
kontracepce.
Nouzová kontracepce není metoda, která by ochránila před otěhotněním za všech okolností. Jestliže
není jistota o době nechráněného styku anebo jestliže žena již předtím měla nechráněný styk před více
než 72 hodinami v průběhu téhož menstruačního cyklu, mohlo již dojít k početí. Použití přípravku
Nopregy až po druhém styku proto může být jako zábrana otěhotnění neúčinné. Jestliže je menstruační
krvácení opožděno o více než 5 dní nebo jestliže se v očekávaném termínu krvácení objeví krvácení
abnormální, anebo jestliže z jakéhokoli jiného důvodu je podezření na graviditu, je nutné graviditu
vyloučit.

Jestliže se po terapii přípravkem Nopregy prokáže gravidita, je nutno uvážit možnost
mimoděložního těhotenství. Absolutní riziko mimoděložního těhotenství je pravděpodobně nízké,
protože Nopregy brání ovulaci a oplodnění. Mimoděložní těhotenství může pokračovat i přes to, že se
objeví krvácení. Z toho důvodu se nedoporučuje podávat Nopregy ženám s rizikem mimoděložního
těhotenství (v anamnéze zánět vejcovodů nebo mimoděložní těhotenství).

Nedoporučuje se podávat levonorgestrel pacientkám s těžkou jaterní dysfunkcí.

Těžké malabsorpční syndromy, např. Crohnova choroba, mohou účinnost přípravku Nopregy snížit.

Po užití přípravku Nopregy bývá menstruační krvácení obvykle normální a objevuje se v očekávaném
termínu. Někdy se může objevit o několik málo dnů dříve anebo později. Doporučuje se navštívit
ošetřujícího lékaře, aby zahájil anebo upravil metodu pravidelné kontracepce. Jestliže se po užití
levonorgestrelu při pravidelné hormonální kontracepci neobjeví menstruační krvácení v prvním
následujícím období bez tablet, je třeba vyloučit graviditu.

Opakované podání v průběhu jednoho menstruačního cyklu se nedoporučuje, protože se může
vyskytnout porucha cyklu.

Omezené a neprůkazné údaje naznačují, že může být snížena účinnost přípravku Nopregy s rostoucí
tělesnou hmotností a indexem tělesné hmotnosti (BMI) (viz body 5.1 a 5.2). Všechny ženy mají užít
nouzovou antikoncepci co nejdříve po nechráněném pohlavním styku, bez ohledu na jejich tělesnou
hmotnost nebo BMI.

Nopregy není tak účinný jako běžná pravidelná metoda kontracepce a je vhodný pouze jako nouzové
opatření. Ženám, které vyžadují opakované podávání nouzové kontracepce, je třeba doporučit, aby
uvažovaly o dlouhodobých metodách kontracepce.

Použití nouzové kontracepce nenahrazuje nutnou ochranu proti přenosným pohlavním nemocem.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání induktorů jaterních enzymů, hlavně induktorů enzymu CYP3A4, zrychluje
metabolismus levonorgestrelu. Současné podávání efavirenzu snižuje hladiny levonorgestrelu v
plasmě (AUC) přibližně o 50%.

Léky, o kterých se domníváme, že mají obdobnou schopnost snížit hladiny levonorgestrelu v plasmě,
jsou barbituráty (včetně primidonu), fenytoin, karbamazepin, rostlinné léky obsahující Hypericum
perforatum (třezalku tečkovanou), rifampicin, ritonavir, rifabutin, griseofulvin.

U žen, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
antikoncepci, je třeba zvážit použití nehormonální nouzové antikoncepce (tj. Cu-IUD). Užití
dvojnásobné dávky levonorgestrelu (tj. 3000 mikrogramů do 72 hodin po nechráněném pohlavním
styku) je volbou pro ženy, které nejsou schopné nebo nechtějí používat Cu-IUD, ačkoli tato konkrétní
kombinace (dvojnásobná dávka levonorgestrelu během současného užívání induktorů enzymů) nebyla
zkoumána.

Přípravky obsahující levonorgestrel mohou zvyšovat riziko toxických účinků cyklosporinu, protože
mohou inhibovat metabolismus cyklosporinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nopregy se nesmí podávat těhotným ženám. Nevyvolá u nich přerušení těhotenství. V případě
trvajícího těhotenství omezené epidemiologické údaje naznačují, že nedochází k nežádoucím účinkům
na plod, ale nejsou žádné klinické údaje o možných následcích, pokud je dávka vyšší než 1,5 mg
levonorgestrelu (viz bod 5.3).

Kojení
Levonorgestrel se vylučuje do mateřského mléka. Možná expozice kojence levonorgestrelu se dá
snížit, jestliže kojící žena užije tabletu bezprostředně po kojení a vyvaruje se kojení po podání
přípravku Nopregy nejméně po dobu 8 hodin.

Fertilita
Levonorgestrel zvyšuje možnost poruch cyklu, které mohou někdy vést k dřívějšímu nebo pozdějšímu
datu ovulace s následným posunem plodných dní. Ačkoli nejsou dostupné dlouhodobé údaje týkající
se fertility, po léčbě přípravkem Nopregy se očekává rychlý návrat fertility, a proto je třeba co nejdříve
po užití nouzové antikoncepce obsahující levonorgestrel pokračovat v užívání pravidelné antikoncepce
nebo její užívání zahájit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie o účinku na řízení motorových vozidel a na obsluhu strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji zaznamenaný nežádoucí účinek byla nauzea.

Třídy orgánových systémů Frekvence nežádoucích účinků Velmi časté (≥ 10%) Časté (≥ 1/100 až <1/10)
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Závrať
Gastrointestinální poruchy Nauzea Bolest v podbřišku Průjem Zvracení

Poruchy reprodukčního
systému a prsu Krvácení mimo menstruaci*
Opoždění menstruace o více než
dní **
Nepravidelné krvácení
Citlivost prsou
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace Únava

* Pravidelnost krvácení může být dočasně narušena, ale většina žen má další menstruační krvácení
v rozmezí 5-7 dní od očekávaného termínu.

** Pokud je následující menstruační krvácení opožděno o více než 5 dní, je třeba vyloučit graviditu.

Ze sledování po uvedení na trh byly hlášeny ještě následující nežádoucí účinky:
Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné (<1/10 000): bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné (<1/10 000): vyrážka, kopřivka, svědění

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné (<1/10 000): pánevní bolest, dysmenorea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné (<1/10 000): otok obličeje

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vážné nežádoucí účinky nebyly popsány ani po akutním požití velkých dávek perorálních
kontraceptiv. Předávkování může vyvolat nauzeu a může se objevit krvácení ze spádu. Specifická
antidota neexistují a léčení je symptomatické.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, nouzová
kontraceptiva, ATC skupina: G03AD
Mechanismus účinku
Přesný mechanismus účinku přípravku Nopregy jako nouzové kontracepce není znám. Předpokládá se,
že levonorgestrel při doporučeném dávkování zabraňuje především ovulaci a oplodnění, jestliže styk
nastal v preovulační fázi, kdy je pravděpodobnost fertilizace nejvyšší. Nopregy je neúčinný, jestliže
proces implantace již začal.


Klinická účinnost a bezpečnost
V klinické studii (Lancet 1998; 352: 428-433), kde byly užity dvě dávky levonorgestrelu
750 mikrogramů s odstupem 12 hodin, bylo procento těhotenství 1,1 % (11/976). Zdá se, že procento
těhotenství stoupá s časem začátku léčby po pohlavním styku (0,4 % [2/450] do 24 hodin, 1,2 %
[4/338] během 25-48 hodin, 2,7 % [5/187] při začátku mezi 49 a 72 hodinami).

Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie, která proběhla v roce 2001 (Lancet 2002;
360: 1803-1810), ukazují, že procento těhotenství při podání jednotlivé dávky 1 500 mikrogramů
levonorgestrelu/ dvou dávek 750 mikrogramů podaných ve stejný čas (podaná do 72 hodin od
nechráněného pohlavního styku) je 1,34 % (16/1 198); ve srovnání se 1,69 % (20/11 832), kdy byly
podány dvě dávky levonorgestrelu 750 mikrogramů s odstupem 12 hodin. Mezi ženami, které užily
levonorgestrel třetí nebo čtvrtý den po nechráněném pohlavním styku, nebyl rozdíl mezi procentem
těhotenství (p> 0,2).

Meta-analýza tří WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010) ukázala, že procento
těhotenství u levonorgestrelu je 1,01 % (59/5 863) (ve srovnání s očekávanou mírou těhotenství
přibližně 8 % při nepoužití nouzové antikoncepce).
K dispozici jsou omezené a neprůkazné údaje o vlivu vysoké tělesné hmotnosti/ vysokého BMI na
účinnost antikoncepce. Ve třech WHO studiích nebyl pozorován žádný trend, svědčící pro sníženou
účinnost s rostoucí tělesnou hmotností/ BMI (viz Tabulka 1), zatímco ve dvou dalších studiích (Creinin
et al., 2006 a Glasier et al., 2010) byla pozorována snížená antikoncepční účinnost se zvyšující se
tělesnou hmotností nebo BMI (Tabulka 2). Obě meta-analýzy vyloučily použití později než 72 hodin po
nechráněném pohlavním styku (tj. off-label použití levonorgestrelu) a ženy, které měly více
nechráněných pohlavních styků. (Farmakokinetické studie u obézních žen viz bod 5.2).

Tabulka 1: Meta-analýza třech WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

BMI (kg/m2) Podváha 0 - 18,5 Normální tělesná hmotnost 18,5 - 25 Nadváha 25 - 30 Obesita ≥ Celkový počet 600 3 952 1 051 Počet
těhotenství 11 39 6 Procento
těhotenství 1,83% 0,99% 0,57% 1,17%
Interval
spolehlivosti 0,92 – 3,26 0,70 – 1,35 0,21 – 1,24 0,24 – 3,
Tabulka 2: Meta-analýza studií Creinin et al., 2006 a Glasier et al.,
BMI (kg/m2) Podváha 0 - 18,5 Normální tělesná hmotnost 18,5 - 25 Nadváha 25 - 30 Obesita ≥ Celkový počet 64 933 339 Počet
těhotenství 1 9 8 Procento
těhotenství 1,56% 0,96% 2,36% 5,19%
Interval
spolehlivosti 0,04 – 8,40 0,44 – 1,82 1,02 – 4,60 2,62 – 9,
Neočekává se, že by levonorgestrel v doporučeném dávkování vyvolal významné změny koagulačních
faktorů, lipidového ani sacharidového metabolismu.

Pediatrická populace

Prospektivní observační studie ukázala, že z 305 použití tablet s levonorgestrelem jako nouzové
antikoncepce otěhotnělo 7 žen, což vedlo k celkové frekvenci selhání 2,3%. Frekvence selhání u žen
do 18 let (2,6% nebo 4/153) byla srovnatelná s frekvencí selhání u žen ve věku 18 let a více (2,0%
nebo 3/152).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný levonorgestrel se rychle a téměř kompletně absorbuje. Absolutní biologická
dostupnost levonorgestrelu byla stanovena na téměř 100 % podané dávky. Výsledky farmakokinetické
studie provedené na 16 zdravých ženách ukázaly, že po požití jedné tablety přípravku Nopregy s 1,mg levonorgestrelu byla maximální hladina levonorgestrelu v séru 18,5 ng/ml stanovena za 2 hodiny.

Distribuce
Levonorgestrel se váže na sérový albumin a na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG). Pouze asi
1,5 % celkové hladiny v séru je přítomno jako volný steroid, ale 65 % je specificky vázáno na SHBG.
Asi 0,1 % dávky podané matce lze přenést mlékem na kojené dítě.

Biotransformace
Biotransformace probíhá známými pochody metabolismu steroidů, levonorgestrel je hydroxylován
jaterními enzymy, zejména CYP3A4 a jeho metabolity jsou vylučovány po glukuronidaci jaterními
glukuronidačními enzymy (viz bod 4.5).
Nejsou známy žádné farmakologicky aktivní metabolity.

Eliminace
Po dosažení maximálních hladiny v séru koncentrace levonorgestrelu klesá s průměrným eliminačním
poločasem přibližně 26 hodin.
Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě, ale jako metabolity. Metabolity levonorgestrelu se
vylučují zhruba stejnou měrou močí a stolicí.

Farmakokinetika u obézních žen
Farmakokinetická studie ukázala, že koncentrace levonorgestrelu jsou u obézních žen (BMI ≥ 30 kg
m²) sníženy (přibližně 50% pokles Cmax a AUC0-24) v porovnání se ženami s normálním BMI (u obézních žen v porovnání s ženami s normálním BMI, zatímco po zdvojnásobení dávky (3 mg) u
obézních žen byly plasmatické hladiny podobné hladinám pozorovaným u žen s normálním BMI,
které dostaly dávku 1,5 mg levonorgestrelu (Edelman et al., 2016). Klinický význam těchto údajů je
nejasný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech ukázaly virilizaci u samičích plodů po vysokých dávkách.
Předklinické údaje z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podání, genotoxicity a karcinogenity neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě informací
uvedených v jiné části SPC.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa
Monohydrát laktosy
Poloxamer Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr
Každé balení obsahuje 1 tabletu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medreg s.r.o.
Na Florenci Nové Město
110 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/147/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 9.