Nolpaza Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pantoprazol je rychle absorbován a maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo i po jednorázové
perorální dávce 40 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem 2–3 μg/ml je dosaženo průměrně
za 2,5 h po podání, a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném podávání.
Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí
od 10 do 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním
podání. Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost z tablety je kolem 77 %. Souběžný příjem
potravy neovlivňuje AUC, maximální sérovou koncentraci, a tedy ani na biologickou dostupnost.
Souběžný příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání.

Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg.

Biotransformace
Látka je metabolizována téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demethylace
prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří
oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/h/kg. Vyskytlo se několik
případů osob se zpožděnou eliminací. Díky specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu
parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice
sekrece kyseliny).
Renální eliminace představuje hlavní cestu vylučování (zhruba 80 %) metabolitů pantoprazolu; zbytek
se vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol, který je konjugován
se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (zhruba 1,5 hodiny) není o mnoho delší než poločas
pantoprazolu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů) není
nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých jedinců je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé
množství pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2–3 h),
exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Ačkoli se hodnota poločasu u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) zvyšuje
na 7 až 9 hodin a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují
jen mírně o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší pacienti
Mírné zvýšení AUC a Cmax u starších dobrovolníků oproti mladším rovněž není klinicky relevantní.

Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí


metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především
CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou
plazmatických koncentrací v čase (AUC) přibližně 6× vyšší u pomalých metabolizátorů, než u jedinců
s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace
se zvýšily asi o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.

Pediatrická populace
Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg pantoprazolu dětem ve věku 5–16 let byly
hodnoty AUC a Cmax v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých.
Po podání jednotlivých i.v. dávek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2–16 let nebyly
pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností.
AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.