PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nityr 10 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje nitisinonum 10 mg.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna tableta obsahuje 102,99 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé až béžové kulaté s označením „10“ na jedné a „L“ na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hereditární tyrosinemie typu 1
Přípravek Nityr je indikován k léčbě dospělých dospělých a pediatrických pacientů s potvrzenou
diagnózou hereditární tyrosinemie typu 1 fenylalaninu.

Alkaptonurie
Přípravek Nityr je indikován k léčbě dospělých pacientů s alkaptonurií
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

HT-Léčbu nitisinonem má zahájit a kontrolovat lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s HT-1.

Léčba všech genotypů nemoci se má zahájit co nejdříve, aby se zvýšila celková doba přežití a předešlo
se komplikacím, jako je selhání jater, karcinom jater a onemocnění ledvin. Vedle léčby nitisinonem je
nutno nasadit dietu s nízkým obsahem fenylalaninu a tyrosinu; kromě toho je třeba sledovat hladiny
aminokyselin v plazmě
Úvodní dávka u HT-
Doporučená úvodní denní dávka u pediatrické i dospělé populace je 1 mg/kg tělesné hmotnosti/den
podávaná perorálně. Dávku nitisinonu je nutno upravit individuálně. Doporučuje se podávat dávku
jednou denně. Avšak v důsledku omezených dat u pacientů s tělesnou hmotností < 20 kg se u této
populace pacientů doporučuje rozdělit celkovou denní dávku do dvou denních dávek.

Úprava dávky u HT-
Při pravidelném monitorování je třeba sledovat sukcinylaceton v moči, hodnoty testů jaterních funkcí
a hladiny alfa-fetoproteinu zahájení léčby nitisinonem, má se dávka nitisinonu zvýšit na 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti/den. Na
základě zhodnocení všech biochemických parametrů může být nutné zvýšit dávku na 2 mg/kg tělesné
hmotnosti/den. U všech pacientů se však tato dávka má považovat za maximální dávku.
Je-li biochemická odezva uspokojivá, dávka se má upravovat pouze podle přírůstků tělesné hmotnosti.

Během zahajování léčby, při přechodu z dávkování dvakrát denně na jednou denně nebo dojde-li ke
zhoršení stavu, může však být kromě výše uvedených testů nutné také pečlivě sledovat všechny
dostupné biochemické parametry aktivita porfobilinogen
AKU
Léčba nitisinonem má být zahájena a kontrolována lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů s AKU.

Doporučená dávka u dospělé populace s AKU je 10 mg jednou denně.

Zvláštní skupiny pacientů

Žádná zvláštní doporučení pro dávkování u starších pacientů nebo u pacientů s poruchou funkce
ledvin či jater nejsou k dispozici.

Pediatrická populace

HT-1: Doporučené dávkování v mg/kg tělesné hmotnosti je u dětí stejné jako u dospělých.
Avšak v důsledku omezených údajů u pacientů s tělesnou hmotností < 20 kg se u této populace
pacientů doporučuje rozdělit celkovou denní dávku do dvou denních dávek.

AKU: Bezpečnost a účinnost přípravku Nityr nebyly u dětí s AKU ve věku od 0 do 18 let stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety není vhodné dělit s cílem získat další síly přípravku.

Pro pacienty, kteří vyžadují další síly k dispozici jiné léčivé přípravky s nižším obsahem léčivé látky.

Pro pediatrické pacienty, kteří mají potíže s polykáním tablet, jsou k dispozici jiné lékové formy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Matky užívající nitisinon nesmí kojit
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kontrolní návštěva má probíhat každých 6 měsíců; kratší intervaly mezi návštěvami jsou doporučeny
v případě výskytu nežádoucích účinků.

Monitorování hladiny tyrosinu v plazmě

Doporučuje se, aby před zahájením léčby nitisinonem a poté pravidelně nejméně jednou ročně byla
provedena prohlídka očí pomocí štěrbinové lampy. Pacienta, u něhož se během léčby nitisinonem
projeví poruchy zraku, má okamžitě vyšetřit oftalmolog.

HT-1: Je třeba ověřit, zda pacient dodržuje svůj dietní režim, a změřit koncentraci tyrosinu v plazmě.
Je-li hladina tyrosinu v plazmě nad 500 mikromol/l, je třeba nasadit dietu s větším omezením tyrosinu
a fenylalaninu. Nedoporučuje se snižovat koncentraci tyrosinu v plazmě snížením či vysazením
nitisinonu, neboť vzhledem k metabolické poruše by se klinický stav pacienta mohl zhoršit.

AKU: U pacientů, u nichž se rozvinou keratopatie, je třeba sledovat plazmatickou hladinu tyrosinu.
Aby se hladina tyrosinu v plazmě udržela pod 500 mikromol/l, lze zavést dietní omezení příjmu
tyrosinu a fenylalaninu. Kromě toho má být nitisinon dočasně vysazen a léčba může být znovu
zahájena, jakmile příznaky ustoupí.

Monitorování jater

HT-1: Funkci jater je třeba pravidelně sledovat pomocí testů jaterních funkcí a zobrazovacího
vyšetření jater. Doporučuje se také sledovat koncentrace alfa-fetoproteinu v séru. Zvýšení koncentrace
alfa-fetoproteinu v séru může znamenat, že léčba je nedostatečná. Pacienty se zvyšující se hodnotou
alfa-fetoproteinu nebo známkami uzlíků v játrech je třeba vždy vyšetřit vzhledem k možné hepatální
malignitě.

Monitorování trombocytů a leukocytů

U pacientů s HT-1 i AKU se doporučuje pravidelně sledovat počet trombocytů a leukocytů, neboť při
klinickém hodnocení HT-1 bylo zjištěno několik případů reverzibilní trombocytopenie a leukopenie.

Laktóza

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Souběžné použití s jinými léčivými přípravky

Nitisinon je středně silný inhibitor CYP2C9. Léčba nitisinonem proto může způsobit zvýšené
plazmatické koncentrace souběžně podávaných léčivých přípravků metabolizovaných primárně
cytochromem CYP2C9. Pacienti léčení nitisinonem, kteří jsou souběžně léčeni léčivými přípravky s
úzkým terapeutickým oknem metabolizovanými cytochromem CYP2C9, jako je např. warfarin a
fenytoin, mají být pečlivě sledováni. Může být potřebná úprava dávky těchto souběžně podávaných
léčivých přípravků
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nitisinon se metabolizuje in vitro pomocí CYP3A4, takže při podávání nitisinonu společně
s inhibitory nebo induktory tohoto enzymu je možné, že bude muset být upravena jeho dávka.

Na základě údajů ze studie klinických interakcí s 80 mg nitisinonu 80 mg v ustáleném stavu je
nitisinon středně silný inhibitor CYP2C9 nitisinonem způsobit zvýšené plazmatické koncentrace souběžně podávaných léčivých přípravků
metabolizovaných primárně cytochromem CYP2C9 Nitisinon je slabý induktor CYP2E1 OAT3
S přípravkem Nityr byla provedena studie vlivu jídla. Studie prokázala, že přípravek Nityr lze užívat
s jídlem nebo bez jídla, aniž by došlo k ovlivnění jeho biologické dostupnosti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání nitisinonu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu nitisinonem. Nitisinon u
člověka prochází přes placentu.

Kojení

Není známo, zda se nitisinon vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly
nepříznivé postnatální účinky po vystavení nitisinonu v mléku. Matky užívající nitisinon proto nesmí
kojit, neboť riziko pro kojené dítě nelze vyloučit
Fertilita

Neexistují žádné údaje o tom, že by nitisinon ovlivňoval fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Nityr má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Oční nežádoucí účinky bod 4.8stroje, dokud účinek neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

Svým způsobem účinku nitisinon zvyšuje hladiny tyrosinu u všech pacientů léčených nitisinonem.
Nežádoucí účinky související s očima, např. konjunktivitida, zákal rohovky, keratitida, fotofobie
a bolest očí související se zvýšenými hodnotami tyrosinu jsou proto časté jak u pacientů s HT-1, tak u
pacientů s AKU. U populace pacientů s HT-1 patří mezi další časté nežádoucí účinky
trombocytopenie, leukopenie a granulocytopenie. Exfoliativní dermatitida se může objevit méně často.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce

Nežádoucí účinky jsou uvedené níže podle třídy orgánových systémů MedDRA a absolutní frekvence
a jsou založeny na údajích z klinických studií u pacientů s HT-1 a AKU a postmarketingového použití
u HT-1. Četnost se definuje jako velmi časté údajů nelze určitzávažnosti.








Tabulka 1. Souhrn nežádoucích účinků pozorovaných během klinických studií

Třídy orgánových systémů
MedDRA
Četnost u
HT-Četnost u
AKUNežádoucí účinek 
Infekce a infestace Časté Bronchitida, pneumonie
Poruchy krve a lymfatického
systému
ČastéMéně častéČastéMéně častéPoruchy kůže a podkožní tkáněerytematózní vyrážka 
Méně častéVyšetření
1Frekvence vychází z jedné klinické studie u AKU.
2Zvýšená hladina tyrosinu je spojena s nežádoucími účinky souvisejícími s očima. Pacienti ve studii u
AKU neměli dietní omezení příjmu tyrosinu a fenylalaninu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Léčba nitisinonem vede ke zvýšené hladině tyrosinu. Zvýšená hladina tyrosinu je u pacientů s HT-a AKU spojována s nežádoucími účinky souvisejícími s očima, např. zákalem rohovky a
hyperkeratotickými lézemi. Omezením tyrosinu a fenylalaninu ve stravě by se měla omezit toxicita
spojená s tímto typem tyrosinemie pomocí snížení hladin tyrosinu V klinických studiích u HT-1 byla granulocytopenie pouze méně často závažná nebyla spojována s infekcemi. Nežádoucí účinky postihující třídu orgánových systémů MedDRA
„Poruchy krve a lymfatického systému“ během pokračující léčby nitisinonem ustoupily.

Pediatrická populace

Bezpečností profil u HT-1 je založen zejména na pediatrické populaci, protože léčba nitisinonem má
být zahájena, jakmile je stanovena diagnóza dědičné tyrosinemie typu 1 postmarketingové údaje nenasvědčují tomu, že bezpečnostní profil je jiný v různých podskupinách
pediatrické populace nebo jiný než bezpečnostní profil u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Náhodné požití nitisinonu osobami bez dietních omezení fenylalaninupro oči, kůži a nervový systém. Omezením tyrosinu a fenylalaninu v dietě by se měla omezit toxicita
spojená s tímto typem tyrosinemie. Žádné informace o specifické léčbě předávkování nejsou
k dispozici.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; trávicí trakt a metabolismus,
různá léčiva, ATC kód: A16AX04.

Mechanismus účinku

Nitisinon je kompetitivní inhibitor 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy, což je druhý krok
v metabolismu tyrosinu. Tím, že inhibuje normální katabolismus tyrosinu u pacientů s HT-1 a AKU,
nitisinon brání akumulaci škodlivých metabolitů vznikajících v metabolické dráze za hydroxyfenylpyruvát dioxygenázou.

Biochemická porucha u HT-1 je nedostatek fumarylacetoacetát hydrolázy, která je konečným
enzymem metabolické dráhy degradace tyrosinu. Nitisinon brání akumulaci toxických meziproduktů
maleylacetoacetátu a fumarylacetoacetátu. Tyto meziprodukty se jinak přeměňují na toxické
metabolity sukcinylaceton a sukcinylacetoacetát. Sukcinylaceton inhibuje metabolickou dráhu syntézy
porfyrinu, vedoucí k akumulaci 5-aminolevulinátu.

Biochemickou poruchou u AKU je nedostatek homogentisátu 1,2-dioxygenázy, třetího enzymu
katabolické dráhy tyrosinu. Nitisinon brání akumulaci škodlivého metabolitu kyseliny homogentisové
onemocnění.

Farmakodynamické účinky

U pacientů s HT-1 vede léčba nitisinonem k normalizaci metabolismu porfyrinu s normální činností
erytrocytové porfobilinogenové syntázy a močového 5-aminolevulinátu, sníženému vylučování
sukcinylacetonu močí, zvýšené koncentraci tyrosinu v plazmě a zvýšenému vylučování fenolových
kyselin močí. Údaje dostupné z klinické studie indikují, že u více než 90 % pacientů byl
sukcinylaceton v moči normalizován během prvního týdne léčby. Po správném upravení dávky nemá
být sukcinylaceton v moči ani plazmě prokazatelný.

U pacientů s AKU snižuje léčba nitisinonem akumulaci HGA. Dostupné údaje z klinické studie
ukazují, že po 12měsíční léčbě nitisinonem došlo ve srovnání s neléčenými kontrolními pacienty k
99,7% poklesu HGA v moči a 98,8% poklesu HGA v séru.

Klinická účinnost a bezpečnost u HT-
Klinická studie byla otevřená a nekontrolovaná. Frekvence dávkování ve studii byla dvakrát denně.
Pravděpodobnosti přežití po 2, 4 a 6 letech léčby nitisinonem jsou shrnuty v tabulce níže.

Tabulka 2. Pravděpodobnost přežití po léčbě nitisinonem

Studie NTBC Věk na začátku léčby≤ 2≤ 6㸠㘀Celkem 
Data ze studie použitá jako historická kontrola pravděpodobnost přežití.



Tabulka 3. Pravděpodobnost přežití na základě historické kontroly

Věk při nástupu příznaků< 2㸠㸠㘀 
Bylo dále zjištěno, že ve srovnání s historickými údaji o léčbě pouhým dietním omezením měla léčba
nitisinonem za následek i snížení rizika rozvoje hepatocelulárního karcinomu. Bylo zjištěno, že
včasným zahájení léčby se riziko vývoje hepatocelulárního karcinomu dále snížilo.

Pravděpodobnost, že se během 2, 4 a 6 let nevyskytne v průběhu léčby nitisinonem u pacientů ve věku
24 měsíců nebo mladších na začátku léčby a u pacientů starších než 24 měsíců na začátku léčby
hepatocelulární karcinom, je uvedena v následující tabulce:

Tabulka 4. Pravděpodobnost, že během léčby nitisinonem nedojde k rozvoji HCC

Studie NTBC hepatocelulárního karcinomu spolehlivostina
]DþiWN
u
za
roky
za
roky
za
let
za 2 roky za 4 roky za 6 let
Všichni
瀀慣250㤴㤱Počáteční
věk ≤ měsíců 
19399 %  
99 %  
Počáteční
věk > měsíců 
5782 %  
75
V mezinárodním průzkumu pacientů s HT-1 léčených pomocí samotné diety bylo zjištěno, že
hepatocelulární karcinom byl diagnostikován u 18 % všech pacientů ve věku 2 roky a starších.

U 19 pacientů s HT-1 byla provedena studie pro vyhodnocení farmakokinetiky, účinnosti a
bezpečnosti podávání jednou denně v porovnání s podáváním dvakrát denně. Mezi podáváním jednou
denně a dvakrát denně se nevyskytly žádné klinicky významné rozdíly v oblasti nežádoucích účinků
nebo jiných bezpečnostních hodnocení. U žádného pacienta nebyla na konci období léčby
s podáváním jednou denně zjištěna detekovatelná hladina sukcinylacetonu podávání jednou denně je bezpečné a účinné u všech věkových skupin pacientů. Data jsou však
u pacientů s tělesnou hmotností < 20 kg omezená.

Klinická účinnost a bezpečnost u AKU

Účinnost a bezpečnost 10 mg nitisinonu podávaného jednou denně při léčbě dospělých pacientů
s AKU byly prokázány v randomizované, pro hodnotitele zaslepené, 48měsíční studii s paralelními
skupinami bez kontrolní léčby u 138 pacientů parametrem byl účinek na hladinu HGA v moči; po 12 měsících léčby nitisinonem byl pozorován
99,7% pokles ve srovnání s neléčenými kontrolními pacienty. Ukázalo se, že léčba nitisinonem má ve
srovnání s neléčenou kontrolou statisticky významný pozitivní účinek na cAKUSSI, pigmentaci očí,
pigmentaci uší, osteopenii kyčle a počet oblastí páteře s bolestí. Skóre cAKUSSI je kompozitní skóre
zahrnující pigmentaci očí a uší, ledvinové a prostatické kameny, aortální stenózu, osteopenii,
zlomeniny kostí, ruptury šlach/vazů/svalů, kyfózu, skoliózu, náhrady kloubů a další projevy AKU.
Snížená hladina HGA u pacientů léčených nitisinonem tedy vedla k redukci ochronotického procesu
a k omezení klinických projevů, což podpořilo sníženou progresi onemocnění.

Oční příhody, jako je keratopatie a bolest očí, infekce, bolest hlavy a nárůst tělesné hmotnosti, byly
hlášeny s vyšší incidencí u pacientů léčených nitisinonem než u neléčených pacientů. Keratopatie
vedla k dočasnému nebo trvalému přerušení léčby u 14 % pacientů léčených nitisinonem, ale byla
reverzibilní po vysazení nitisinonu.

U pacientů ve věku > 70 let nejsou k dispozici žádné údaje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Formální studie absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace nitisinonu nebyly provedeny.
U 23 zdravých dobrovolníků po podání jediné dávky tablet přípravku Nityr poločas
Populační farmakokinetická analýza byla provedena na skupině 207 pacientů s HT-1. Pro clearance a
poločas byly zjištěny hodnoty 0,0956 l/kg tělesné hmotnosti/den, respektive 52,1 hodiny.

Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů a enzymů P450 získaných z cDNA ukázaly
omezený metabolismus zprostředkovaný enzymem CYP3A4.

Na základě údajů ze studie klinických interakcí s 80 mg nitisinonu v ustáleném stavu způsobil
nitisinon 2,3násobné zvýšení AUC∞ CYP2C9 substrátu tolbutamidu, což ukazuje na středně silnou
inhibici CYP2C9. Nitisinon způsobil přibližně 30% snížení AUC∞ chlorzoxazonu, což ukazuje na
slabou indukci CYP2E1. Nitisinon neinhibuje CYP2D6, protože AUC∞ metoprololu nebyla podáním
nitisinonu ovlivněna. AUC∞ furosemidu se zvýšila 1,7násobně, což ukazuje na slabou inhibici
OAT1/OAT3
Na základě studií in vitro se nepředpokládá, že by nitisinon inhiboval metabolismus zprostředkovaný
CYP1A2, 2C19 nebo 3A4, nebo indukoval CYP1A2, 2B6 či 3A4/5. Nepředpokládá se, že by nitisinon
inhiboval transport zprostředkovaný P-gp, BCRP nebo OCT2. Nepředpokládá se, že by plazmatická
koncentrace nitisinonu dosažená v klinických podmínkách způsobila inhibici transportu
zprostředkovaného OATP1B1, OATP1B3.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při klinicky relevantních dávkách nitisinonu byla zjištěna embryofetální toxicita u myší a králíků.
U králíků nitisinon vyvolal s dávkou související zvýšení malformací gastrochíza
Studie prenatálního a postnatálního vývoje u myší ukázaly statisticky významné zkrácení přežívání
a snížení růstu u mláďat po odstavení při dávkách 125- a 25krát vyšších, než je maximální doporučená
dávka pro člověka. Tato tendence k negativnímu účinku na přežívání mláďat se začala projevovat při
dávce od 5 mg/kg/den. U potkanů způsobilo vystavení mléku snížení střední hmotnosti mláďat
a korneální léze.

Ve studiích in vitro nebyly zpozorovány žádné mutagenní účinky, ale zjistil se slabý klastogenní
účinek. Nebyly zjištěny žádné důkazy genotoxicity in vivo syntetická analýza DNA myších jater

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol-dibehenát
Monohydrát laktózy

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Během doby použitelnosti může pacient lahvičku po prvním otevření uchovávat po dobu 2 měsíců, ale
poté se přípravek musí zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


6.5 Druh obalu a obsah balení

75ml čtyřhranná HDPE lahvička s polypropylenovým garantujícím neporušenost obalu. Lahvička obsahuje 60 tablet. Krabička obsahuje jednu lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cycle Pharmaceuticals 70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin D02 R296, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. července Datum posledního prodloužení registrace: 04. květen

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath,
K32 YD60, Irsko

Sciensus International B.V.
Bijsterhuizen 3142
6604 LV Wijchen
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nityr 10 mg tablety
nitisinonum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje nitisinonum 10 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu, další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta

60 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Doba použitelnosti po prvním otevření: 2 měsíce
Datum otevření:


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cycle Pharmaceuticals 70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin D02 R296, Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nityr 10 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Nityr 10 mg tablety
nitisinonum
Perorální podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ





3. POUŽITELNOST

EXP



4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

60 tablet


6. JINÉ

Obsahuje laktózu

Uchovávejte v původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Doba použitelnosti po prvním otevření: 2 měsíce
Datum otevření:

Cycle Pharmaceuticals 70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin D02 R296, Irsko




















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Nityr 10 mg tablety
nitisinonum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Nityr a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Nityr užívat
3. Jak se Nityr užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak Nityr uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Nityr a k čemu se používá


Nityr obsahuje léčivou látku nitisinon.
Nityr se používá k léčbě:
- vzácného onemocnění zvaného dědičná tyrosinemie typu 1 u dospělých, dospívajících a dětí
- vzácného onemocnění zvaného alkaptonurie Při těchto onemocněních není tělo schopno úplně rozložit aminokyselinu tyrosin stavební kameny bílkovinblokuje rozklad tyrosinu a brání tak tvorbě těchto škodlivých látek.

Při léčbě dědičné tyrosinemie typu 1 musíte při užívání tohoto přípravku dodržovat speciální dietu,
protože tyrosin při této léčbě zůstává v těle. Tato speciální dieta je založena na nízkém obsahu tyrosinu
a fenylalaninu
Při léčbě AKU Vám lékař může doporučit, abyste dodržoval

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Nityr užívat

Neužívejte Nityr
- jestliže jste alergickýv bodě 6
Během užívání tohoto přípravku nekojte, viz bod „Těhotenství a kojení“.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Nityr se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Před léčbou nitisinonem a pravidelně během této léčby zkontroluje Vaše oči oftalmolog lékařokamžitě požádejte lékaře o vyšetření očí. Oční problémy mohou být příznakem nedostatečného
dodržování dietních opatření
Během léčby Vám budou odebrány krevní vzorky, aby lékař mohl zjistit, zda je Vaše léčba vhodná a
zda nedochází k žádným nežádoucím účinkům, které by mohly způsobit poruchy krve.

Pokud Vám bude Nityr předepsán k léčbě dědičné tyrosinemie typu 1, budou Vám pravidelně
prováděny
kontroly jater, protože onemocnění postihuje játra.

Každých šest měsíců Vás vyšetří lékař. Pokud zaznamenáte nežádoucí účinky, doporučují se kratší
intervaly vyšetření.

Další léčivé přípravky a Nityr
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNityr může ovlivňovat účinek jiných léčivých přípravků, např.:
- přípravků k léčbě epilepsie - přípravků proti srážení krve
Přípravek Nityr s jídlem
Přípravek Nityr lze užívat s jídlem nebo bez jídla po celou dobu léčby.

Těhotenství a kojení
Bezpečnost tohoto přípravku nebyla u těhotných a kojících žen hodnocena.
Jestliže plánujete těhotenství, sdělte to svému lékaři. Jestliže otěhotníte, kontaktujte ihned svého
lékaře.
Během užívání tohoto přípravku nekojte, viz bod „Neužívejte Nityr“.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud však na sobě
pozorujete nežádoucí účinky, které nepříznivě ovlivňují Váš zrak, neřiďte dopravní prostředky ani
neobsluhujte stroje, dokud Váš zrak není opět v pořádku
Nityr obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Nityr užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

U dědičné tyrosinemie typu 1 má léčbu tímto přípravkem zahájit a kontrolovat lékař se zkušenostmi
s léčbou této nemoci.

U dědičné tyrosinemie typu 1 je doporučená celková denní dávka 1 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná
ústy. Váš lékař přizpůsobí dávku individuálně.
Doporučuje se podávat dávku jednou denně. Avšak v důsledku omezených údajů u pacientů s tělesnou
hmotností < 20 kg se u této populace pacientů doporučuje rozdělit celkovou denní dávku do dvou
denních dávek.

U AKU je doporučená dávka 10 mg jednou denně.

Pacientům, kteří mají problémy s polykáním celých tablet přípravku Nityr, se doporučuje užívat jiné
lékové formy nitisinonu.

Jestliže jste užilJestliže jste užillékárníka.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilužít dávku, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste přestalJestliže máte dojem, že přípravek má nedostatečný účinek, kontaktujte svého lékaře. Neměňte
dávkování léku ani neukončujte léčbu přípravkem Nityr, aniž byste to konzultoval
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakékoli nežádoucí účinky, které se týkají očí, ihned si s Vaším lékařem domluvte
oční prohlídku. Léčba pomocí nitisinonu vede k vyšším hladinám tyrosinu v krvi, což může vést k
příznakům souvisejícím s očima. U pacientů s dědičnou tyrosinemií typu 1 patří mezi často hlášené
nežádoucí účinky související s očima vyššími hladinami tyrosinu zánět oka světlo
U pacientů s AKU jsou podráždění oka účinky
Další nežádoucí účinky hlášené u pacientů s dědičnou tyrosinemií typu 1 jsou uvedeny níže:
Další časté nežádoucí účinky
- Snížený počet krevních destiček určitých bílých krvinek
Další méně časté nežádoucí účinky
- zvýšený počet bílých krvinek - svědění
Další nežádoucí účinky hlášené u pacientů s AKU jsou uvedeny níže:
Další časté nežádoucí účinky:
- bronchitida - pneumonie - svědění
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Nityr uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po otevření lahvičky lze přípravek uchovávat maximálně 2 měsíce, poté se přípravek musí zlikvidovat.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Nityr obsahuje

- Léčivou látkou je nitisinonum.
Jedna tableta obsahuje nitisinonum 10 mg.

- Dalšími složkami jsou: glycerol-dibehenát a monohydrát laktózy Nityr obsahuje laktózu“
Jak přípravek Nityr vypadá a co obsahuje toto balení
Nityr jsou bílé až béžové, kulaté, ploché tablety, mohou na nich být patrné světle žluté až hnědé tečky,
s označením „10“ na jedné a „L“ na druhé straně.
Přípravek Nityr je dostupný v lahvičce obsahující 60 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci
Cycle Pharmaceuticals 70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin D02 R296, Irsko

Výrobce
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath,
K32 YD60, Irsko

Sciensus International B.V.
Bijsterhuizen 3142
6604 LV Wijchen
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.