Nimotop s Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání se nimodipin téměř kompletně absorbuje. Nepozměněná aktivní látka a
její prvotní „first pass“ metabolity jsou detekovatelné v plazmě za 10-15 minut po spolknutí
tablety. Po opakovaném perorálním podání (3x 30 mg/den), maximální plazmatická
koncentrace (Cmax) dosahovala hodnot 7,3 - 43,2 ng/ml u starších jedinců, tyto hodnoty byly
získány po 0,6-1,6 h (Tmax). Jednotlivá dávka 30 mg a 60 mg u mladých jedinců vedla
k průměrným maximálním plazmatickým koncentracím 16±8 ng/ml, respektive 31±12 ng/ml.
Maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšuje úměrně dávce až do
nejvyšší dávky podávané v rámci studie (90 mg).
Při kontinuální infusi 0,03 mg/kg/h, průměrná maximální plazmatická koncentrace dosahovala
hodnot 17,6 – 26,6 ng/ml. Po dávce podané jako injekce intravenózního bolusu plazmatická
koncentrace nimodipinu poklesla ve dvou fázích s poločasem 5 - 10 minut a přibližně 60 minut.
Distribuční objem (Vss, dvouoddílový model) pro intravenózní podání byl spočítán 0,9 - 1,l/kg tělesné hmotnosti. Celková (systémová) clearance je 0,6 - 1,9 l/h/kg.

Distribuce

Nimodopin se po intravenózním podání váže cca z 97 - 99 % na bílkoviny plazmy.

Biotransformace a eliminace

Eliminace nimodipinu probíhá cestou systémů cytochromů P450 3A4, především
dehydrogenací dihydropyridinového kruhu a oxidačním štěpením esterů. Oxidační štěpení
esterů hydroxylace 2- a 6-methylových skupin a glukuronidace probíhající jako konjugační
reakce jsou dalšími důležitými metabolickými kroky. Tři primární metabolity, vyskytující se
v plazmě nevykazují residuální aktivitu nebo je jejich aktivita terapeuticky nevýznamná.
Indukční a inhibiční efekty na jaterní enzymy nejsou známy. U lidí jsou metabolity vylučovány
z 50 % ledvinami a z 30 % s žlučí.
Kinetika eliminace je lineární.
Poločas pro nimodipin je mezi 1,1 a 1,7 hod. Terminální poločas 5 - 10 hod. nemá význam pro
stanovení intervalu dávkování.

Biologická dostupnost

Biologická dostupnost je vzhledem k rozsáhlému first-pass metabolismu (okolo 85 - 95 %) 5 -
15 %.