Nimotop s Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinická data získaná na základě konvenčních studií toxicity jednotlivé a opakované dávky,
genotoxicity, kancerogenity a studií na ovlivnění mužské a ženské fertility neprokázala žádné
zvláštní riziko. U březích potkanů dávka 30/mg/kg/den a vyšší inhibovala růst plodu,
výsledkem byla snížená hmotnost plodu. Dávka 100 mg/kg/den působila embryoletálně.
Výskyt teratogenity zaznamenán nebyl. Embryotoxicita ani teratogenita nebyla u králíků
pozorována až do dávky 10 mg/kg/den. V rámci jedné peri-postnatální studie na potkanech byla
pozorována mortalita a opožděný fyzický vývoj při dávkách 10 mg/kg/den a vyšších. Tyto
výsledky nebyly v následujících studiích potvrzeny.

Toxikologické vlastnosti

Akutní toxicita
Druh Pohlaví Aplikace LD50 (mg/kg) Interval spolehlivosti pro p<0,05myš m
myš m per os 3562 (2746 - 4417)
myš m i.v. 33 (28 - 38)
potkan m p.o. 6599 (5118 -10003)
potkan m i.v. 16 (14 - 18)
králík ž p.o. cca králík ž i.v. cca 2,pes m + ž p.o. mezi 1000 a pes m + ž i.v. cca 4,m = sameček ž = samička

Studie chronické snášenlivosti

V roční studii na psech byla sledována snášenlivost nimodipinu v dávkách až do
6,25 mg/kg/den. Dávky do 2,5 mg/kg/den nevyvolaly poškození, dávky 6,25 mg/kg způsobily
nárůst výskytu elektrokardiografických změn jako následek poruch prokrvení myokardu.
Nicméně při této dávce nebyly zjištěny histopatologické změny na srdci.

Nimodipin byl po dobu 2 let podáván s krmením potkanům v denní dávce až 90 mg/kg/den.
Dávky až do 15 mg/kg/den byly tolerovány jak samečky, tak samičkami, bez toho, aniž by
způsobovaly zjevné poškození. Nebylo prokázáno, že by nimodipin měl onkogenní efekt. Výše
uvedená dávka byla podávána také myším jako přísada s krmením po 21 měsíců. V této studii
se rovněž neprokázal vliv na vznik tumorů.