Nicorette freshfruit gum Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Nikotin podávaný ve formě léčivé žvýkací gumy je přímo absorbován sliznicí dutiny ústní.
Prokazatelných plazmatických hladin je dosaženo po 5-7 minutách od zahájení žvýkání a maximálních
hladin je dosaženo asi po 30 minutách od zahájení žvýkání. Plazmatické hladiny nikotinu dosahují
přibližně stejných hodnot jako po vykouření cigarety a je nepravděpodobné, že by překročily hodnotu
dosaženou po vykouření cigarety.

Množství nikotinu vstřebaného z jedné léčivé žvýkací gumy závisí na intenzitě a délce žvýkání.
Množství vstřebaného nikotinu závisí také na jeho vylučování a na ztrátách z dutiny ústní
způsobených polykáním nebo vykašláváním. Systémová biologická dostupnost polknutého nikotinu je

nižší v důsledku množství primárně metabolizovaného v játrech, tzv. „first-pass effect“. Nejvyšší podíl
část vstřebaného nikotinu z léčivé žvýkací gumy pochází přímo ze sliznice dutiny ústní.

Vysoká a rychle rostoucí hladina nikotinu v plazmě, která je pozorována po fázi kouření, se během
používání léčivých žvýkacích gum přípravku Nicorette FreshFruit vyskytuje zřídka. Obvykle se
vstřebá 1,4 mg nikotinu z léčivé žvýkací gumy s obsahem 2 mg nikotinu.

Změny absorpce nikotinu v extrémních podmínkách nebyly sledovány, bezpečnostní riziko se však
nepředpokládá.

Distribuce
Distribuční objem nikotinu činí přibližně 2-3 l/kg a poločas přibližně 3 hodiny. Hlavním orgánem
vylučování jsou játra, průměrná plazmatická clearance činí přibližně 70 l/hod. Nikotin je
metabolizován rovněž ledvinami a plícemi. Bylo identifikováno více než 20 metabolitů nikotinu, které
se jeví méně účinné než původní látka.

Vazba nikotinu na plazmatické bílkoviny je nižší než 5 %. Neočekává se proto významný vliv na
kinetiku nikotinu v případě vytěsnění nikotinu z vazby jinými látkami nebo v případě ovlivnění
plazmatických proteinů chorobou.

Biotransformace
Bylo identifikováno více než 20 metabolitů, které jsou všechny méně účinné než nikotin. Primární
plazmatický metabolit nikotinu, kotinin má poločas 15-20 hodin a koncentrace přesahující nikotin
10krát.

Eliminace
Primární močové metabolity jsou kotinin (12 % dávky) a trans-3-hydroxykotinin (37 % dávky). Méně
než 10 % nikotinu se zpravidla vyloučí močí nezměněno. Močí může být vyloučeno až 30 % při
zvýšení diurézy a acidifikaci pod pH 5.

Progresivní závažné ledvinové poškození je spjato s celkovým poklesem clearance nikotinu. Zvýšené
hladiny nikotinu byly zjištěny u hemodialyzovaných pacientů - kuřáků.

Farmakokinetika nikotinu je nezměněna u pacientů s cirhózou s lehkou poruchou funkce jater (Child-
Pugh klasifikace 5) a nikotinová clearance je snížena u pacientů s cirhózou se středně těžkou poruchou
funkce jater (Child-Pugh klasifikace 7). Mírnější snížení celkové clearance nikotinu bylo pozorováno
u zdravých starších pacientů, úprava dávkování však nebyla zapotřebí.

Rozdíly v kinetice nikotinu mezi muži a ženami nebyly pozorovány.