Neorecormon Užívání po expiraci, upozornění a varování

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Přípravek NeoRecormon má být užíván s opatrností u pacientů s refrakterní anémií s nadbytkem
transformovaných blastů, při epilepsii, trombocytóze a chronickém selhání jater. Je nutné vyloučit
nedostatek kyseliny listové a vitamínu B12, protože tyto stavy snižují účinek přípravku NeoRecormon.

Opatrnosti je třeba při zvyšování dávek přípravku NeoRecormon u pacientů s chronickým selháním
ledvin, neboť vysoké kumulující se dávky epoetinu mohou mít spojitost se zvýšeným rizikem
mortality, závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními příhodami. U pacientů se slabou
odpovědí hemoglobinu na epoetiny mají být zvážena alternativní vysvětlení pro tuto slabou odpověď

Je třeba zhodnotit u všech pacientů hladinu železa před a v průběhu léčby, aby byla zajištěna účinná
erytropoéza. Může být nutná substituce železa prováděná v souladu s léčebnými doporučeními.

Závažné zatížení hliníkem, ke kterému během léčby renálního selhání může dojít, může rovněž účinek
přípravku NeoRecormon snížit.

Indikace k léčbě přípravkem NeoRecormon u pacientů s nefrosklerózou, kteří ještě nejsou dialyzovaní,
má být zvážena individuálně, protože u těchto pacientů nelze vyloučit urychlení postupu renálního
selhání.

Čistá aplazie buněk červené krevní řady
PRCA způsobená neutralizujícími antierytropoetinovými protilátkami byla hlášena ve spojení s léčbou
erytropoetiny, včetně přípravku NeoRecormon. Bylo prokázáno, že tyto protilátky zkříženě reagují se
všemi erytropoetinovými proteiny, a proto pacienti, u kterých je podezření nebo je potvrzen výskyt
neutralizujících protilátek proti erytropoetinu, nemají být převáděni na přípravek NeoRecormon bod 4.8
PRCA u pacientů s hepatitidou C

Paradoxní pokles hladiny hemoglobinu a rozvoj závažné anémie související s nízkým počtem
retikulocytů má vést k okamžitému přerušení léčby epoetinem a provedení testů na protilátky proti
erytropoetinu. Tyto případy byly hlášeny, pokud byly pacientům s hepatitidou C léčených
interferonem a ribavirinem současně podávány epoetiny. Epoetiny nejsou schválené pro léčbu anémie
související s hepatitidou C.

Monitorování krevního tlaku

Může dojít ke vzestupu krevního tlaku nebo ke zhoršení již existující hypertenze zejména v případě
rychlého vzestupu hematokritu. Toto zvýšení krevního tlaku je možno upravit pomocí léků. Pokud
zvýšení krevního tlaku nemůže být upraveno medikamentózně, je doporučeno krátkodobé přerušení
léčby přípravkem NeoRecormon. Zvláště na začátku terapie se doporučuje pravidelné monitorování
krevního tlaku, a to rovněž mezi dialýzami. Může dojít ke vzniku hypertenzní krize s příznaky
napodobujícími encefalopatii, která vyžaduje okamžitou lékařskou intervenci a intenzivní péči.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat náhlým bodavým migrenosním bolestem hlavy jako možnému
varovnému příznaku.

V souvislosti s léčbou epoetinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Stevens-Johnsonova syndromu ohrožující nebo fatální epoetinů. V okamžiku předepsání léku musí být pacienti poučeni o známkách a příznacích kožních
reakcí a pečlivě sledováni. Pokud se objeví známky a příznaky svědčící pro tyto nežádoucí účinky,
musí být přípravek NeoRecormon okamžitě vysazen a zvážena jiná možnost léčby. Pokud se u
pacienta rozvinula v souvislosti s používáním přípravku NeoRecormon závažná kožní reakce jako je
SJS nebo TEN, nesmí být léčba přípravky stimulujícími erytropoézu znovu zahájena.

Chronické selhání ledvin

U pacientů s chronickým selháním ledvin, léčených přípravkem NeoRecormon, může dojít v průběhu
léčby k mírnému, na dávce závislému nárůstu počtu krevních destiček v rozmezí normálních hodnot,
zvláště pak v případě intravenózního podávání. K poklesu tohoto nárůstu dochází v dalším průběhu
léčby. Je doporučeno pravidelně sledovat počet krevních destiček v průběhu prvních 8 týdnů léčby.

Koncentrace hemoglobinu

U pacientů s chronickým selháním ledvin nemá udržovací koncentrace hemoglobinu překročit horní
limit cílové koncentrace hemoglobinu doporučovaný v bodě 4.2. V klinických studiích bylo
pozorováno zvýšené riziko úmrtí a závažných kardiovaskulárních příhod nebo cerebrovaskulárních
příhod, včetně cévní mozkové příhody, pokud byly používány ESA k dosažení cílových hodnot
hemoglobinu vyšších než 12 g/dl
V kontrolovaných klinických studiích se neprokázal žádný signifikantní přínos podávání epoetinů,
pokud byla koncentrace hemoglobinu zvyšována nad hladinu nezbytně nutnou pro kontrolu symptomů
anémie a předcházení krevní transfuze.

U předčasně narozených dětí může dojít k mírnému nárůstu počtu krevních destiček, především v
období mezi 12. – 14. dnem života, proto má být počet krevních destiček sledován v pravidelných
intervalech.

Účinek na růst nádorů

Epoetiny jsou růstové faktory, které primárně podporují tvorbu červených krvinek. Erytropoetinové
receptory mohou být přítomny na povrchu různých nádorových buněk. Stejně jako u všech růstových
faktorů je třeba mít na zřeteli, že i epoetiny mohou stimulovat rozvoj nádoru. V několika
kontrolovaných klinických studiích nebylo ve spojení s epoetiny prokázáno zlepšení celkové doby
přežití ani snížení rizika progrese nádorů u pacientů s anémií spojenou s nádorovým onemocněním.
V kontrolovaných klinických studiích zaměřených na použití přípravku NeoRecormon a ostatních
ESA, bylo zjištěno:
- zkrácení doby do progrese nádoru u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním hlavy a
krku, pokud byly dosahovány cílové hladiny hemoglobinu vyšší než 14 g/dl - zkrácení celkové doby přežití a zvýšení počtu úmrtí souvisejících s progresí onemocnění během
měsíců léčby u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu léčených chemoterapií, pokud
byly dosahovány cílové hladiny hemoglobinu 12-14 g/dl - zvýšení rizika úmrtí při dosahování cílové hladiny hemoglobinu 12 g/dl pacientů s aktivními maligními chorobami, kteří nedostávali ani chemoterapii ani ozařování.
V této populaci pacientů není použití ESA indikováno.

Na základě výše uvedených skutečností má být za určitých klinických okolností při léčbě anémie u
pacientů s nádorovým onemocněním upřednostněna transfuze krve. Rozhodnutí podat rekombinantní
erytropoetin má být přijato na základě zvážení poměru přínosu a rizika a individuálního posouzení
jednotlivého pacienta za daných specifických klinických podmínek. Další faktory, které mají být
zváženy, je posouzení typu a stádia nádorového onemocnění; stupeň anémie; očekávaná délka přežití;
podmínky, za kterých je pacient léčen; a vlastní volba pacienta
Může dojít ke vzestupu krevního tlaku, který lze farmakologicky léčit. Doporučuje se proto
monitorovat krevní tlak, zejména v úvodní fázi léčby pacientů s nádorovým onemocněním.

U onkologických pacientů mají být také pravidelně sledovány počty krevních destiček a hladina
hemoglobinu.

U pacientů v programu před autologní transfuzí krve může být zvýšení počtu krevních destiček,
většinou v rozmezí normálních hodnot. Proto je doporučeno určovat počet krevních destiček u těchto
pacientů alespoň jednou týdně. Pokud dojde ke zvýšení krevních destiček o více než 150 x 109/l nebo
když nárůst přesáhne normální hodnoty, má být léčba přípravkem NeoRecormon přerušena.

U předčasně narozených dětí nelze vyloučit možné riziko retinopatie způsobené erytropoetinem, proto
je třeba zvýšené pozornosti a rozhodnutí o léčbě předčasně narozených dětí má být zvažováno na
základě posouzení možného prospěchu a rizika této léčby a jiných dostupných možností.

U pacientů s chronickým selháním ledvin je v průběhu léčby přípravkem NeoRecormon při
hemodialýze často nutné zvýšení dávky heparinu z důvodu zvýšeného hematokritu. Pokud není
heparinizace optimální, může dojít k okluzi systému dialýzy.

U pacientů s chronickým selháním ledvin s rizikem trombózy cévního přístupu má být zvážena časná
kontrola cévního přístupu a trombotická profylaxe kyselinou acetylsalicylovou.

V průběhu léčby přípravkem NeoRecormon má být pravidelně monitorována hladina sérového
draslíku a fosfátů. Zvýšení kalémie bylo zaznamenáno u několika uremických pacientů léčených
přípravkem NeoRecormon, i když příčinná souvislost nebyla ověřena. Pokud je pozorována zvýšená
nebo stoupající hladina draslíku, pak má být zváženo přerušení podávání přípravku NeoRecormon
dokud se kalémie neupraví.

Pro použití přípravku NeoRecormon v programu před autologní transfuzí krve musí být zváženy
obecné zásady dárcovství krve, zvláště:
- dárci mají být pouze pacienti s hematokritem ≥ 33 % - má být věnována zvláštní pozornost pacientům s hmotností nižší než 50 kg;
- jednotlivý čerpaný objem nemá překročit cca 12 % odhadnutého objemu krve pacienta.
Léčba má být vyhrazena pro pacienty, u kterých je zvlášť důležité vyhnout se transfuzi homologní
krve a mají být zvážena rizika a prospěch homologní transfuze.

Zneužití

Zneužití přípravku zdravými osobami může vést k nadměrnému zvýšení hematokritu. Toto zvýšení
může být spojeno s život ohrožujícími kardiovaskulárními komplikacemi.

Pomocné látky

Přípravek NeoRecormon v přeplněné injekční stříkačce obsahuje až 0,3 mg fenylalaninu v jedné
injekční stříkačce jako pomocnou látku. Tato skutečnost má být brána v úvahu při léčbě pacientů
trpících vážnými formami fenylketonurie.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.