Nebivolol sandoz Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Oba enantiomery se po perorálním podání rychle absorbují. Příjem potravy absorpci
nebivololu neovlivňuje; nebivolol se může užívat s jídlem i nezávisle na něm.
Nebivolol se extenzivně metabolizuje, zčásti na účinné hydroxylované metabolity. Nebivolol
se metabolizuje alicyklickou a aromatickou hydroxylací, N-dealkylací a glukuronidací;
mimoto se tvoří glukuronidy hydroxylovaných metabolitů. Metabolismus nebivololu
aromatickou hydroxylací se děje geneticky polymorfní oxidací závislou na CYP2D6.
Biologická dostupnost perorálně podaného nebivololu je v průměru 12 % u rychlých
metabolizátorů a prakticky kompletní u pomalých metabolizátorů. Rovnovážný stav a
maximální plasmatická koncentrace nezměněného nebivololu je při stejném dávkování zhruba
23-násobně vyšší u pomalých metabolizátorů než u rychlých metabolizátorů. Vezme-li se
v úvahu nezměněná látka plus aktivní metabolity, pak rozdíl v maximálních koncentracích
v plazmě je 1,3- až 1,4-násobný. Vzhledem k variabilitě rychlosti metabolismu je třeba

dávkování nebivololu vždy upravit podle individuálních požadavků pacienta: pomalí
metabolizátoři proto mohou vyžadovat nižší dávkování.
U rychlých metabolizátorů jsou eliminační poločasy obou enantiomerů nebivololu v průměru
10 hodin. U pomalých metabolizátorů jsou 3 až 5 násobně delší. U rychlých metabolizátorů
jsou plasmatické hladiny RSSS-enantiomeru mírně vyšší než hladiny SRRR-enantiomeru. U
pomalých metabolizátorů je tento rozdíl větší. U rychlých metabolizátorů jsou eliminační
poločasy hydroxylovaných metabolitů obou enentiomerů průměrně 24 hodiny, u pomalých
metabolizátorů jsou asi dvojnásobně delší.
Rovnovážné hladiny v plasmě jsou u většiny osob (rychlých metabolizátorů) dosaženy do hodin pro nebivolol a do několika málo dní pro jeho hydroxylované metabolity.
Plasmatické koncentrace jsou úměrné podané dávce v rozsahu mezi 1 a 30 mg. Věk pacienta
farmakokinetiku nebivololu neovlivňuje.
V plazmě jsou oba enantiomery nebivololu převážně vázány na albumin.
Vazba na plasmatické proteiny je 98,1 % pro SRRR-nebivolol a 97,9 % pro RSSS-nebivolol.
V průběhu jednoho týdne po podání se 38 % podané látky vyloučí močí a 48 % stolicí. Močí
se vyloučí méně než 0,5 % podané dávky nebivololu v nezměněné formě.