Nebilet Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Oba enantiomery nebivololu se po perorálním užití rychle vstřebávají. Konzumace potravy
neovlivňuje vstřebávání nebivololu; nebivolol lze užívat s jídlem nebo nezávisle na příjmu
potravy.
Nebivolol je rozsáhle metabolizován, částečně i na aktivní hydroxymetabolity. Nebivolol je
metabolizován alicyklickou a aromatickou hydroxylací, N-dealkylací a glukuronidací; mimo to
se tvoří také glukuronidy hydroxymetabolitů. Metabolismus nebivololu aromatickou
hydroxylací podléhá CYP2D6 dependentnímu genetickému oxidačnímu polymorfismu.
Biologická dostupnost nebivololu po perorálním podání je v průměru 12 % u „rychlých
metabolizátorů“, u „pomalých metabolizátorů“ je v podstatě úplná. V ustáleném stavu a při
stejných dávkách je maximální plasmatická koncentrace nezměněného nebivololu přibližně
23krát vyšší u „pomalých metabolizátorů“ než u „rychlých metabolizátorů“. Co se týče léku v
nezměněném stavu i aktivních metabolitů, lze rozdíl maximálních koncentrací v plasmě vyjádřit
násobkem 1,3 až 1,4. V důsledku odchylek v rychlosti metabolismu má být dávka přípravku
Nebilet vždy upravena podle individuálních potřeb pacienta: u „pomalých metabolizátorů“
mohou být tudíž nutné nižší dávky.
U „rychlých metabolizátorů“ jsou eliminační poločasy enantiomerů nebivololu v průměru hodin. U „pomalých metabolizátorů“ jsou tyto poločasy 3–5krát delší. U „rychlých
metabolizátorů“ jsou hladiny RSSS-enantiomeru v plasmě mírně vyšší než hladiny SRRR-
enantiomeru. U „pomalých metabolizátorů“ je tento rozdíl větší. U „rychlých metabolizátorů“
jsou eliminační poločasy hydroxymetabolitů obou enantiomerů v průměru 24 hodin, u
„pomalých metabolizátorů“ jsou přibližně dvakrát tak dlouhé.
Steady state hladin nebivololu, resp. hydroxymetabolitů v plasmě je u většiny pacientů („rychlí
metabolizátoři“) dosaženo do 24 hodin, resp. do několika dnů. Koncentrace v plasmě jsou
v rozmezí 1 až 30 mg úměrné dávce. Věk neovlivňuje farmakokinetiku nebivololu.
Oba enantiomery nebivololu jsou v plasmě vázány především na albumin. Vazba na
plasmatické bílkoviny činí 98,1 % u SRRR-nebivololu a 97,9 % u RSSS-nebivololu.
Jeden týden po nasazení léku se 38 % dávky vylučuje močí a 48 % stolicí. Míra vylučování
nebivololu v nezměněném stavu močí je nižší než 0,5 % dávky.